Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы установлена особая значимость липпдов в патогенезе экстремальных состояний* Особенно широко изучена роль липпдов, как энергетического субстрата, в условиях повышенной потребности организма в энергии. Активация симпатико-адреналовой и гнпоталамо-гипофизарной систем приводит к усиленному лнполпзу в жировой ткани и быстрой мобилизации жирных кислот при шоке (LlIvTev Ю., 1981, Mv-спл Я., 1983), при травмах (Дерябин И. И-, 1987, Рябов Г. А., 1988, Куфтерпн С. М., 1989), при тяжелых и длительных стрессовых воздействиях (Меерсон Ф- 3., 1984). При истощении запасов гликогена липпды остаются единственным эффективным источником энергии (Хачачка П., Сомеро Дж., 1988). Это утверждение справедливо и для постреаннмационного периода (Хачатрян С. А., 1980), хотя патоаутокннез болезни оживленного организма отличается отсутствием целостной, эволюцпоино выработанной системы защитных механизмов (Ыеговскпй В. А. и соавт-, 1987).
Среди прочих причин необратимых изменений во время смерти и после оживления заметное место занимают структурно-функциональные нарушения клеточных мембран (Лнходнн С. С, 1981). Однако, состав и свойства линидов, как основных компонентов клеточных мембран, и их роль в поддержании целостности и адекватном функционировании бномембран при экстремальных и терминальных состояниях изучена недостаточно полно. Модификации структуры мембран клеток способствует постреаннмационная активация свободиораднкальпых реакций (Гурвич А- М., 1983, Долгих В. Т. и соавт., 1989), что проявляется в снижении содеожания общих фссфолипидов, отдельных их фракций и изменении в составе анилов жирных кислот в кардиомиоцптах и клетках мозга (Чесно ков н соавт., 1985, Долгих В. Т-, 1991, Лнходнн С. С. и соавт-, 1995). Описано возрастание доли,холестерина в липидах,экстрагируемых из миокарда н эритроцитов в ранние сроки после оживления (Зуева О. М. и соавт., 1989, Лебедев А. С, 1989). Подчеркнуто, что для поддержания структурной целостности биомембран в условиях избыточной активации переписного окисления липпдов (ПОЛ) организм стремится обогатить мембраны холестерином, так как холестерин способен пнгибнровать процессы ПОЛ и повышать стабильность бномембран (Лопухин Ю~. М., 1983). Многими авторами изменения линндного обмена после экстремальных воздействий
рассматриваются .как.компенсаторные процессы, направленные на стабилизацию" биомембран (Таранове Н. П., 1988, Паламарчук В- И., 1990, Окшнна Н. А., 1992). Этом}', вероятно способствуют изменения лннпдного состава сыворотки крови и лимфы пос: ле оживления, исследованные в эксперименте и при клиническом Наблюдении (Левин Г. Я-, 1975, Хачатрян С. А., 1980, Маме--дов Я. Д., 1989, 1992, Пылова С. И. и соавт., 1992).
Однако, целостного представления о роли нарушении лннпдного обмена и, в частности, липидного состава органов и тканей в восстановлении функционирования биомембран клеток в оживленном организме, особенно в отдаленные сроки после перенесенной клинической смерти, в изученной литературе не сложилось.
Цель работы. Цель исследования состояла в изучении липидного состава органов и тканей крыс в ностреанимацпонном периоде, отдельных механизмов, приводящих к его изменениям и их за-, внеіімости от вида и длительности перенесенного терминального состояния.
Конкретными задачами нашей работы, которые обусловили выделение ее основных разделов, явились следующие:
1. Изучение липидного и лнпопротПдпого состава сыворотки крови в ностреанимацпонном периоде.
.' 2. Исследование липидного состава жизненно важных органов в позднем постреанимацпонном периоде.
'. 3. Изучение степени окислительной модификации лнпоиротеи-дов сыворотки крови в поеттерминальпом периоде.
4. Морфологическое исследование препаратов аорты с целью выявления повреждения эндотелия и накопления липидов в интиме. .
. 5. Исследование уровня отдельных регулирующих жировой обмен гормонов п проведение коррелятивного анализа между уровнем, гормонов и содержанием холестерина в органах п тканях.
Научная новизна. Экспериментальные данные, полученные в ходе настоящего исследования позволяют более детально раскрыть отдельные звенья .патогенетических механизмов нарушения липпд- нрго обмена и их роль в развитии иостреанимационной болезни.
В работе впервые изучено явление постреаннмацпопного хо-лестериноза органов и тканей, степень которого зависит от вида и длительности перенесенного терминального состояния.
В ходе исследования выявлены отдельные патогенетические механизмы нарушения липидного состава органов и тканей, среди них: атерогенная днелнпидемия, окислительная модификация лн-попротеидов, нарушение гормональной регуляции и повреждение эндотелнальной выстилки интимы аорты.
Высказано предположение, что одним из синдромов поетреа-
ішмациошюн болезни является ускоренное старение оживленного организма.
Практическая и теоретическая ценность. Установленные в процессе исследования механизмы нарушения липидного гомеостаза позволяют глубже понять роль изменения липидного состава в поддержании структурной целостности биомембран, как компенсаторной реакции оживленного организма в условиях патотогиче-ской активации псрекисных процессов, и вносят определенын вклад в изучение патогенеза постреанимационноп болезни. Выявленные механизмы развития ностреанимационного холестернноза необхої димо учитывать при разработке методов реанимации и последующей коррекции нарушении липидного обмена с целью лечения и профилактики развития атеросклероза и преждевременного етапе-пня у больных, перенесших терминальное состояние, что открывает перспективы их успешной медицинской и социальной реабилитации.
Апробация работы. Результаты исследований доложены на расширенном заседании кафедры патологической физиологии, биохимии, нормальной анатомии и ЦНИЛ Акмолинского меднцинско' го института (1996). По теме диссертации опубликованы 6 научных статен.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на і64 страницах машинописного текста. Работа состоит из «Содержания», «Введения», «Обзора литературы», 6 глав, «Обсуждения результатов», «Заключения» и «Выводов», указателя литературы, включающего 166 отечественных и 87 иностранных источников. Диссертация документирована 24 таблицами и иллюстрирована 9 рисунками.
Положения, выносимые на защиту. 1. У животных, перенесших клиническую смерть, в позднем постреанимационном периоде развивается холестеріпюз жизненно важных органов и выраженность этого процесса зависит от вида и длительности предшествующего терминального состояния.
2. Факторами, поддерживающими нарушение липидного обмена в постреанимационном периоде, являются: атерогенн.ая дисли-нндемия, нарушение гормональной регуляции, окислительная модификация липопротеидов и повреждения эндотелиального слоя сосудов, на примере интимы аорты.
' 3. Одним из ведущих синдромов постреанимационной болезни является ускоренное старение оживленного организма.
