Введение к работе
Актуальность проблемы
Хронический гломерулонефрит (ХГН) считается одним из самых распространённых заболеваний мочевыделительной системы, характеризующихся прогредиентным течением и ранней инвалидизацией пациентов (Рябов С.И., 2000).
В последние годы увеличилось количество случаев быстрого прогрессирования хронического гломерулонефрита, дебютировавшего у пациентов в детском возрасте, с развитием хронической почечной недостаточности и летальным исходом (Игнатова М.С., 2000). По данным исследования, проведённого М.В. Эрманом (1996) в Санкт-Петербурге, было выявлено, что из 9321 умерших пациентов в период с 1974 по 1993 год, от заболеваний почек скончалось 7,5% детей, из которых от гломерулонефрита - 6,6% человек в возрасте от 1 года до 15 лет.
В связи с увеличением частоты ХГН среди всех заболеваний мочевыделительной системы у детей и необходимостью предотвращения развития хронической почечной недостаточности, оценка характера течения и прогноза гломерулонефрита приобрела особую актуальность (Сергеева К.М., 1997; Mandache E., Gherghiceanu M. et al., 2004).
В настоящее время в международной нефрологии для прогноза течения хронического гломерулонефрита ведущая роль отдаётся морфологическим изменениям почечной паренхимы (Ратнер М.Я., Фёдорова Н.Д., 1998; Клембовский А.И., 2000; Лоскутова С.А. и соавт. 2003). Но в ежедневной практической деятельности детских нефрологов часто возникают сложности при решении вопроса о выполнении у пациентов диагностической нефробиопсии, что связано с отсутствием согласия родителей заболевших детей на проведение этой инвазивной процедуры или с тяжёлым состоянием пациентов.
Исследований, подтверждающих возможность прогнозирования течения хронического гломерулонефрита, возникшего в детском возрасте, на основании клинико-лабораторных показателей в дебюте заболевания, как показывает анализ имеющейся литературы, немного (Шефатова Е.И., 1991; Шафариу Т.И., 1992; Смирнова Н.Н., 1996; Жесткова В.В., 1996; Козловская Л.В. и соавт. 2003).
Таким образом, имеется насущная необходимость дальнейшего изучения вопросов диагностики, разработки методов, позволяющих определить сроки наступления основных этапов заболевания, характеризующих прогрессирующее течение хронического гломеруло-нефрита.
Цель исследования
Проследить эволюцию хронического гломерулонефрита, дебют которого произошёл в детском и подростковом возрасте, на основании чего выделить наиболее информативные и доступные критерии прогнозирования характера течения заболевания на раннем этапе его развития.
Задачи исследования
-
На основании долгосрочного катамнестического наблюдения определить прогностическую значимость лабораторных показателей и клинических проявлений на ранних этапах заболевания.
-
Исследовать закономерности темпов прогрессирования заболевания в зависимости от морфологической формы хронического гломерулонефрита и клинико-лабораторных показателей в его дебюте.
-
Выделить предикторы быстрого наступления стойкой артериаль-ной гипертензии, хронической почечной недостаточности, ранней инвалидизации и летального исхода у больных с хроническим гломе-рулонефритом, развившемся в детском и подростковом возрасте.
-
Установить взаимосвязь влияния отягощенной наследственности для прогноза характера дальнейшего течения хронического гломе-рулонефрита.
-
Провести анализ особенностей течения хронического гломеру-лонефрита, дебютировавшего в разные годы с 1950 по 2001 год.
Научная новизна
Впервые уточнены предикторы прогрессирования хронического гломе-рулонефрита, дебютировавшего в детском возрасте, основанные на комп-лексной оценке клинико-лабораторных показателей в дебюте заболева-ния и сопоставленные с дальнейшим его течением.
Впервые детально проанализированы сроки развития основных эта-пов заболевания и закономерности прогредиентного течения морфоло-гически верифицированного хронического гломерулонефрита, дебютиро-вавшего в детском возрасте.
Разработаны модели прогноза сроков наступления отдельных этапов или развития неблагоприятных исходов заболевания, основанные на некоторых клинических симптомах и лабораторных показателях в дебюте заболевания.
Установлено, что морфологическая форма хронического гломеруло-нефрита достоверно повлияла только на формирование непрерывно рецидивирующего характера заболевания.
Теоретическая и практическая значимость работы
1. Выделены предикторы неблагоприятного течения хронического гломерулонефрита (ХГН), к которым относятся повышенный уровень протромбина, мочевины и креатинина крови, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, массивная протеинурия, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, выраженный отёчный синдром и снижение клубочковой фильтрации в дебюте заболевания.
2. Анализ течения ХГН, возникшего в детском и подростковом возрасте, выявил достаточно неблагоприятное течение заболевания. Знание предикторов прогрессирования ХГН позволяет выделить среди пациентов «группы риска» в отношении возникновения стойкой артериальной гипертензии, развитие хронической почечной недоста-точности (ХПН) и летального исхода.
3. Разработаны методы прогнозирования темпов прогрессирования ХГН, возникшего в детском и подростковом возрасте, основанные на комплексной оценке ряда клинико-лабораторных и функциональных показателей в дебюте ХГН без учёта морфологической формы заболе-вания, что особенно важно в тех случаях, когда выполнение диагнос-тической нефробиопсии по тем или иным причинам невозможно.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Определяющими критериями формирования характера течения хронического гломерулонефрита у детей и подростков являются не только морфологическая форма, но и клинико-лабораторные показатели в дебюте заболевания, что позволяет прогнозировать время наступления основных этапов хронического гломерулонефрита на ранней его стадии.
2. У большинства пациентов с хроническим гломерулонефритом, возникшим в детском и подростковом возрасте, заболевание сопровож-дается стойкой артериальной гипертензией, что неблагоприятно отража-ется на темпах прогрессирования и исходе заболевания.
3. На протяжении последних десятилетий изменилась морфоло-гическая структура хронического гломерулонефрита, а также произошла эволюция течения и исходов заболевания, развившегося в детском возрасте.
Личный вклад автора
Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы. Автор принимал участие в комплексном обследовании большей части пациентов (60%). Осуществлена работа с архивной медицинской документацией, а также картотеками медицинских учреждений. Автор произвёл статистическую обработку результатов и проанализировал полученные данные. Также лично автором изложены полученные данные, сформули-рованы выводы и практические рекомендации, оформлена диссертация и автореферат.
Реализация и внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Консульта-тивно-диагностический центр для детей» и детской городской больницы №2 святой Марии Магдалины Санк-Петербурга. Основные положения и результаты внедрены в практическую работу городского нефрологи-ческого центра и нефрологического отделения городской больницы № 26 Санкт-Петербурга.
Результаты исследования применяются в учебном процессе на кафедре терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета.
Материалы работы доложены на конференции, посвященной 175-летию детской городской больницы № 2 святой Марии Магдалины (Санкт-Петербург, 2004), на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей “Человек и его здоровье” (Санкт-Петербург, 2004), на научно-практической конференции, посвящённой 10-летию медицинского факультета СПбГУ “Нефрология в XXI веке”
Санкт-Петербург, 2005), на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2005), на Все-российской медико-биологической конференции молодых исследователей “Человек и его здоровье” (Санкт-Петербург, 2006).
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Разработаны методические рекомендации для детских и взрослых нефрологов, а также врачей всех специальностей «Методы раннего прогнозирования течения хронического гломерулонефрита, дебютиро-вавшего в детском возрасте» (соавт. А.Н. Шишкин, М.В. Эрман, СПб.: СПбГУ, 2006. – 10 с.), утверждённые Редакционно-издательским советом
Медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного уни-верситета 16.10.2006 г.
Структура и объем работы