Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронические гастриты (ХГ) - одна из важных проблем научной и практической медицины. ХГ занимает центральное место среди заболеваний желудка. По различным данным распространенность ХГ составляет 35% среди заболеваний пищеварительного аппарата и 85% -среди заболеваний желудка (П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, 1990; А.Л. Гребе-нев, А.А. Шептулин, 1991; Я.С. Циммерман, 1992).
Среди различных форм ХГ наибольший интерес представляет хронический атрофический гастрит (ХАтГ), который предшествует таким серьезным по течению и прогнозу заболеваниям как рак и язвенная болезнь желудка (Ю.И. Фишзон-Рысс, 1974; В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, 1981; Я.С. Циммерман, 1990,1992; П.А. Кольцов, А.И. Шатихин,1994).
Несмотря на большое число методов лечения ХГ, рациональных методов терапии до настоящего времени не разработано. Большинство предложенных методов лечения ХАтГ в основном направлены на нормализацию или улучшение моторно-эвакуаторной дисфункции гастродуоденальной системы и уменьшение воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка (СОЖ). Оценка эффективности лечения базируется при этом на изучении традиционных клинико-функциональных (секреция желудочного сока) и эндоскопических данных без учета механизмов саногенеза в процессе лечения. Вместе с тем процессы саногенеза сопровождаются определенной динамикой гуморального и гормонального гомеостаза, белкового метаболизма, гистологической картины СОЖ. В то же время в улучшении морфо-функционального состояния СОЖ не исключается и роль соединительной ткани слизистой желудка.
ХГ является полиэтиологическим заболеванием, при котором в развитии воспалительно-дистрофических изменений в СОЖ играет роль множество эндогенных и экзогенных факторов. Патогенетические процессы в СОЖ сопровождаются дегенеративно-дистрофическими и воспалительными изменениями как в железистых структурах желудка, так и в соединительнотканной ее стро-
ме. Поэтому в процессе лечения ХАтГ, наряду с благоприятными сдвигами в железистых структурах желудка, нам представляется важным изучение процессов восстановления изменений в соединительнотканной строме, выполняющей трофическую функцию и активно влияющей на состояние окружающих ее клеток (В.В. Серов, А.Б. Шехтер,1981; Т.Т. Володина с соавт.1990). Без учета всех этих причинно-следственных взаимосвязей разработка любого метода лечения является поверхностным, в известной степени эмпирическим.
Таким образом, высокое распространение ХГ, существование тесной патогенетической связи заболевания с язвенной болезнью, онкологическая настороженность при длительном течении болезни и усугубление секреторной недостаточности делают проблему ХГ чрезвычайно актуальной для фундаментальной и практической гастроэнтерологии. Малая эффективность всех существующих в настоящее время терапевтических средств, направленных на коррекцию секреторной недостаточности желудка, придает особый интерес исследованиям, направленным на разработку новых подходов к лечению ХАтГ.
В качестве лечебного фактора в комплексном лечении ХАтГ нами предложен отечественный препарат рибоксин, разработанный во Всесоюзном НИИ технологии антибиотиков и ферментов медицинского назначения (г. Ленинград, 1976). Действующим началом препарата является инозин. Предпосылкой для применения рибоксина при ХАтГ являются хорошо изученные метаболические, регенераторные, мембраностабилизирующие, антигипоксические и трофические эффекты рибоксина, а также благоприятное влияние его на состояние соединительной ткани. В литературе имеются единичные указания о применении рибоксина в лечении ХГ (Я.С. Циммерман, 1992). Однако, широкого применения для лечения заболеваний гастродуоденальной системы он еще не нашел. Исходя из вышесказанного, планируемая работа имеет практическое и определенное теоретическое значение.
Цель работы:
Комплексная клинико-морфологическая и гормонально-метаболическая оценка эффективности применения рибоксина при лечении больных ХАтГ.
Задачи исследования:
-
Определение клинической эффективности применения рибоксина в комплексной терапии ХАтГ по ближайшим и отдаленным результатам лечения.
-
Изучение динамики морфо-функционального состояния СОЖ в процессе лечения с оценкой секреторной и кислотообразующей функции желудка и уровня гастрина в крови.
-
Изучение показателей обмена основного биополимера соединительной ткани - коллагена (свободный, пептидно- и белковосвязанный оксипро-лин) в сыворотке крови, суточной моче, желудочном соке и биоптатс СОЖ п динамике лечения рибоксином.
-
Определение общетерапевтического эффекта рибоксина путем динамического исследования в крови обмена белка и базального уровня некоторых гормонов - Т3, Т4, ТТГ, кортизола, участвующих в обменных процессах.
Научная новизна. Впервые научно обосновано применение рибоксина в комплексном лечении больных ХАтГ. Для раскрытия механизмов саногенеза в процессе лечения проведено целенаправленное изучение показателей обмена коллагена в крови, суточной моче, желудочном соке и биоптатах СОЖ с одновременным исследованием уровня гормонов в крови (гастрина, Тз, Т4, ТТГ, кортизола), а также гистоморфологической картины СОЖ. Отмечено положительное влияние рибоксина на СОЖ, что проявилось благоприятными сдвигами ее микрорельефа, уменьшением или исчезновением дистрофических изменений в эпнтелиоцитах, оптимизацией дифференцировки специализированных
гландулоцитов и нормализацией сосудисто-стромальных соотношений в собственной пластинке слизистой. Положительные морфологические изменения тесно сочетались с клииико-функциональными показателями, что проявлялось в исчезновении или уменьшении болевого и диспепсического синдромов.
Отмечено, что стимулирующее влияние рибоксина на секреторный аппарат желудка в той или иной степени затрагивает гастриновый механизм образования соляной кислоты. В результате проведенных исследований выявлено, что базальный уровень гастрина у больных ХАтГ зависит от локализации дис-трофически-атрофического процесса в СОЖ: при ХАтГ антрального отдела уровень гормона в крови несколько понижается, а при ХАтГ тела желудка -увеличивается. Комплексное лечение с применением рибоксина способствует восстановлению гастринового механизма секреции соляной кислоты у больных ХАтГ тела желудка.
Впервые для оценки эффективности применения рибоксина использована методика изучения электрокинетических свойств эпителиоцитов СОЖ. В результате исследования выявлено повышение адаптации эпителиоцитов при их инкубировании в растворе рибоксина.
Практическая значимость. Применение рибоксина в комплексной терапии ХАтГ является эффективным методом лечения как по ближайшим, так и отдаленным результатам. Выявлен ряд положительных эффектов рибоксина на морфофункциональное состояние СОЖ, метаболизм коллагена в желудочном соке, белковый обмен и гормональный гомеостаз. По изменению показателей метаболизма коллагена в СОЖ в сторону его нормализации можно судить об уменьшении дистрофических процессов в соединительнотканной строме и о наступлении ремиссии заболевания.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на II съезде терапевтов Удмуртии (Ижевск, 1996), научной конференции молодых
ученых и студентов Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 1997), заседании научно-практической конференции "Современные тенденции развития гастроэнтерологии" (Ижевск, 1998), V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998), IV съезде Российских морфологов с международным участием (Ижевск, 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 148 страницах печатного текста, включая 26 таблиц, 4 клинических примера и 31 рисунок. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения (резюме с обсуждением полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 231 отечественных и 118 иностранных источников.
