Содержание к диссертации
Введение
Глава I. Обзор литературы 9
1.1 Метаболический синдром как предиктор развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом 9
1.2 Основные патогенетические механизмы развития ССЗ и СД 2 типа у пациентов с МС: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и постпрандиальной гипергликемии 13
1.3 Метаболический синдром и НТГ: диагностические критерии, принципы медикаментозной и немедикаментозной коррекции 23
Глава II. Материалы и методы 40
Глава III. Результаты собственных исследований 52
3.1 Динамика показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности на фоне антигипергликемической терапии у пациентов с МС 53
3.2 Динамика маркеров абдоминального и соматического ожирений у пациентов с МС на фоне антигипергликемической терапии 59
3.3 Изменение показателей липидного и пуринового обменов на фоне антигипергликемической терапии у пациентов с МС 61
3.4 Динамика гемодинамических параметров и уровня С-реактивного белка на фоне 12-недельной терапии антигипергликемическими препаратами 65
3.5 Оценка переносимости препаратов: росиглитазона в суточной дозе 4-8 мг и метформина в суточной дозе 850-1700 мг у пациентов с МС 69
Глава IV. Обсуждение 73
Заключение 83
Выводы 85
Практические рекомендации 87
Список литературы 88
- Метаболический синдром как предиктор развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом
- Основные патогенетические механизмы развития ССЗ и СД 2 типа у пациентов с МС: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и постпрандиальной гипергликемии
- Динамика показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности на фоне антигипергликемической терапии у пациентов с МС
- Динамика маркеров абдоминального и соматического ожирений у пациентов с МС на фоне антигипергликемической терапии
Введение к работе
Актуальность темы
Создание теории о метаболическом синдроме является одним из важных событий, определяющих перспективу профилактики сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых -заболеваний, связанных с атеросклерозом. В проспективных исследованиях было показано, что риск развития СД-2 у пациентов с МС в 5-9 раз выше, риск инсульта и ИБС в 3 раза выше по сравнению с пациентами без МС [86, 108, 147, 153].
По определению Международной Федерации Диабета, МС представляет
собой сочетание абдоминального ожирения, артериальной гипертензии,
дислипидемии (гипертриглицеридемии, увеличения атерогенных
липопротеидов низкой плотности и низкого уровня холестерина
липопротеидов высокой плотности), инсулинорезистентности,
гиперинсулинемии, нарушения системы гемостаза и ранних нарушений углеводного обмена [34, 38, 55, 107, 175, 212]. Клиническая значимость этих нарушений заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие СД-2 и сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом [149, 172, 197].
Основными целями при коррекции МС являются: воздействие на ИР, снижение массы тела на 5-10% от исходного, восстановление нарушений углеводного и липидного обменов, нормализация артериального давления, что, в конечном итоге, приводит к снижению сердечно-сосудистых осложнений [55, 59, 60, 61].
На современном этапе в лечении МС применяются немедикаментозные и медикаментозные средства. В проспективных исследованиях было показано, что изменение образа жизни, включающее диетические ограничения и физическую активность, занимает важное место в коррекции МС [101, 164, 187, 199].
7 Однако в реальной клинической практике одними немедикаментозными мероприятиями не всегда удается достичь желаемого результата, и часто возникает необходимость присоединения медикаментозной терапии. Существует несколько групп препаратов (ингибиторы АПФ, агонисты имидазолиновых рецепторов, фибраты, статины), чьи заслуги в коррекции метаболического синдрома неоспоримы [27, 39, 60, 61].
В клинических исследованиях было показано, что применение антигипергликемических препаратов является важным звеном коррекции МС, к таким препаратам относятся: бигуаниды, ингибиторы ех-глкжозидазы и тиазолидиндионы. На этапе предиабета применение антигипергликемических препаратов на 30-60% снижает риск развития сахарного диабета 2, типа [71, 186, 187]. Однако в кардиологической-практике дополнительные эффекты этих препаратов, связанные с их влиянием на липидныи и пуриновыи обмены, показатели гемодинамики и хронического сосудистого воспаления, а также аспекты их переносимости изучены недостаточно.
Цель исследования
Целью настоящего исследования являлось изучение клинической эффективности и переносимости препаратов: росиглитазона 4-8 мг/сут (Авандия, Глаксо, Великобритания) и метформина 850-1700 мг/сут (Глюкофаж, Никомед, Дания) у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике.
Задачи исследования
Оценить влияние 12-ти недельной терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут и метформином в дозе 850-1700 мг/сут на показатели углеводного обмена и инсулинорезистентности у больных с МС и НТГ.
Проследить динамику маркеров абдоминального ожирения у больных с МС на фоне антигипергликемической терапии.
Изучить действие росиглитазона и метформина на основные показатели липидного обмена у больных с МС.
Выяснить влияние антигипергликемических препаратов на гемодинамические показатели у пациентов с МС.
5. Выявить действие росиглитазона и метформина на динамику
концентрации маркера хронического сосудистого воспаления — С-
реактивного белка у больных с МС.
6. Оценить переносимость антигипергликемических препаратов -
росиглитазона и метформина пациентами с МС и НТГ.
Научная новизна
Впервые было оценено влияние препаратов: росиглитазона и метформина, воздействующих непосредственно -на механизмы развития инсулинорезистентности, на широкий спектр метаболических показателей, а так же их переносимость и безопасность у пациентов с метаболическим синдромом и входящими в его состав начальными нарушениями углеводного обмена в кардиологической практике.
Практическая значимость
Результаты данного исследования позволяют рассматривать применение антигипергликемической терапии в кардиологической практике для первичной профилактики развития сахарного диабета 2 типа и сердечнососудистых заболеваний у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена в составе комплексной терапии.
Метаболический синдром как предиктор развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом
Результаты недавно проведенных эпидемиологических исследований показали, что за последние 10 лет в большинстве промышленно1 развитых стран заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистой патологии не только не снизились, но, напротив, отметилась тенденция к их увеличению. По мнению большинства экспертов, одной из причин растущей заболеваемости -и смертности от сердечно-сосудистой патологии является отчетливо проявившееся за последние 20 лет увеличение количества лиц, имеющих повышенную массу тела и ожирение.
Проблема ожирения в сочетании с различными метаболическими нарушениями или заболеваниями сейчас находится в центре внимания современной медицинской науки и здравоохранения. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, опубликованным в 2003 году, около 1,7 млрд. человек на планете имеют избыточную массу тела или ожирение. За последние 10 лет количество тучных людей повсеместно выросло в среднем на 75%, к 2025 году, по прогнозам экспертов, от ожирения на нашей планете будут страдать 40% мужчин и 50% женщин [6].
С распространением ожирения происходит значительный рост заболеваемости тяжелыми соматическими недугами, в первую очередь такими, как сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь [8, 47, 209].
Целый ряд клинических и эпидемиологических исследований выявил и подтвердил, что наиболее значимыми медицинскими последствиями ожирения являются сердечно-сосудистые заболевания- и сахарный диабет типа [181, 208, 209]. Причем наиболее часто нарушения, создающие предпосылки для их развития, встречаются при избыточном отложении жира в абдоминальной области. Было показано, что больные с абдоминальным типом ожирения часто имеют сочетание нескольких факторов риска ИБС, а основной причиной инвалидности и смертности таких больных являются заболевания сердечно-сосудистой системы — инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность. Абдоминальный тип ожирения был признан независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа [135, 140, 163].
В последние десятилетия ученые стали рассматривать различные метаболические нарушения или заболевания, ассоциированные с ожирением, в комплексе и высказывать предположения об общности этих процессов. Еще в 60-е годы прошлого столетия делались попытки объединения взаимосвязанных метаболических нарушений, ускоряющих развитие макрососудистых атеросклеротических заболеваний и сахарного диабета 2 типа. В 1988 году американский ученый G. Reaven, объединив нарушения углеводного обмена, артериальную гипертензию и дислипидемию понятием «синдром-X», впервые высказал предположение о том, что объединяющей основой этих нарушений может быть инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия [170]. Автор описал синдром X у лиц с нормальной массой тела, однако в дальнейшем было показано, что в большинстве случаев при таких нарушениях имеется ожирение абдоминального типа. В 1989 году N. Kaplan описал «смертельный квартет», включив абдоминальное ожирение в число важных составляющих синдрома наряду с артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена и-гипертриглицеридемией [98]. Bv 90-е годы прошлого века метаболические нарушения и заболевания, развивающиеся у лиц с ожирением, объединили в понятие метаболический синдром.
Метаболический синдром - это сочетание метаболических нарушений, в патогенезе которых важную роль играет инсулинорезистентность, и которые являются факторами риска раннего развития атеросклероза и его сердечно сосудистых осложнений (см. Рис. 1.1). Согласно определению Международной Федерации Диабета основными клиническими проявлениями метаболического синдрома являются: 1. абдоминальное ожирение; 2. инсулинорезистентность и гиперинсулинемия; 3. артериальная гипертензия; 4. гипертриглицеридемия; 5. повышение ХС ЛНП и снижение ХС ЛВП; 6. нарушение толерантности к глюкозе и/или нарушенная гликемия натощак; 7. нарушения системы гемостаза; 8. хроническое сосудистое воспаление.
Клиническая значимость нарушений и заболеваний, объединенных в рамки синдрома, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование заболеваний, связанных с атеросклерозом, которые имеют не только медицинское, но и социальное значение в современном обществе. Кроме этого, многие исследователи рассматривают МС как прелюдию сахарного диабета 2 типа: риск развития СД-2 у лиц с МС в среднем в 5-9 раз выше, чем у лиц без него [55, 61, 154, 172, 179]. По данным статистики у больных с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа уже при первом обращении к врачу выявляются макро- и микрососудистые осложнения этого заболевания: нарушение зрения вследствие диабетической ретинопатии, нарушение функции почек вследствие диабетической нефропатии, поражение сосудов сердца, мозга, сосудов нижних конечностей и др. [52, 66]. А при развившемся СД-2 риск развития ССЗ в 3-4 раза выше, чем без него [18, 51, 98]. Именно эти осложнения являются основной причиной высокой инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом 2 типа.
Основные патогенетические механизмы развития ССЗ и СД 2 типа у пациентов с МС: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и постпрандиальной гипергликемии
Ключевым звеном патогенеза метаболического синдрома- является первичная инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия [20,24,38,55,60].
Инсулинорезистентность — это нарушение инсулинопосредованной утилизации глюкозы клетками. ИР — это состояние, сопровождающее целый ряд физиологических и патологических процессов. Физиологическая ИР выявляется в пубертатном периоде, при? беременности, в; климактерическом, периоде, во время ночного сна, при богатой жиром диете. Метаболическая ИР характерна для метаболического синдрома, СД-2, декомпенсированного сахарного, диабета 1 типа, диабетического кетоацидоза ожирения, выраженной недостаточности питания, гиперурикемии, гипогликемии, индуцированной инсулином, злоупотреблением алкоголем. Эндокринная ИР отмечается при тиреотоксикозе, гипотиреозе, синдроме Кушинга, акромегалии, феохромоцитоме. Неэндокринная ИР типична для гипертонической болезни, хронической почечной недостаточности; цирроза печени, сердечной недостаточности, ревматоидного артрита, черного акантоза, миотонической дистрофии, травм, ожогов, сепсиса, состояния после хирургических вмешательств, раковой кахексии [3, 14, 53, 62, 64; 70].
Наибольшее клиническое значение имеет потеря чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканями. Предполагают, что причиной ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ишемической болезни сердца у больных СД-2 также могут быть ИР и сопутствующая ей гиперинсулинемия [24, 51, 62, 64]. Понимание механизмов развития ИР, поиск генов, ответственных за это нарушение, крайне важны для разработки новых подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.
У пациентов с МС имеются дефекты генов, ответственных за передачу сигнала после соединения инсулина со своим рецептором (пострецепторные дефекты), и, прежде всего, у них нарушается транслокация и синтез внутриклеточного транспортера глюкозы ГЛЮТ-4 [3]. Но таюке могут быть генетические дефекты на уровне субстрата рецептора инсулина типа 1 и/или фосфатидилинозитол-3-киназы, также обнаружено нарушение экспрессии и других генов, обеспечивающих метаболизм глюкозы и липидов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глюкокиназы, липопротеинлипазы, синтазы жирных кислот и др. [53, 64, 212].
Генетическая предрасположенность к ИР может не реализоваться и не проявиться клинически (в виде МС и/или СД-2) при отсутствии необходимых для этого внешних факторов: избыточного калорийного питания (особенно жирной пищи) и- низкой физической активности. Эти факторы сами по себе способствуют увеличению абдоминального ожирения, накоплению свободных жирных кислот и, следовательно, усилению имеющейся ИР [212].
Развивающаяся при ИР компенсаторная гиперинсулинемия, с одной стороны позволяет в начале поддерживать углеводный обмен в норме, с другой - способствует развитию метаболических, гемодинамических и органных нарушений, приводящих в конечном итоге к развитию сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета. ИР мышечной ткани проявляется в снижении поступления глюкозы из крови в миоциты и ее утилизации в мышечных клетках. ИР жировой ткани проявляется в резистентности к антилиполитическому действию инсулина, приводящему к накоплению свободных жирных кислот и глицерина. СЖК поступают в печень, где становятся основным источником формирования атерогенных липопротеидов очень низкой плотности. ИР ткани печени характеризуется снижением синтеза гликогена и активацией процессов распада гликогена до глюкозы (гликогенолиз) и синтеза глюкозы de novo из аминокислот, лактата, пирувата, глицерина (глюконеогенез), в результате чего глюкоза из печени поступает в кровоток. В целом, ИР - это эволюционно закрепленный механизм выживания в неблагоприятных условиях, когда периоды изобилия чередовались с периодами голода. Наличие ИР обеспечивало накопление энергии в виде отложений жира, запасов которого хватало на то, чтобы пережить голод [20, 70].
В современных условиях в странах с высоким экономическим развитием, постоянно сопутствующим изобилием и склонностью К малоподвижному образу жизни, сохранившиеся в генетической памяти механизмы ИР продолжают «работать» на накопление энергии, что -способствует развитию абдоминального ожирения, дислипидемии; раннему атеросклерозу, артериальной гипертензии и СД-2.
К настоящему времени опубликованы результаты 10 клинических исследований с участием не менее 15000- человек, которые позволяют утверждать, что ИР и сопутствующая ей гиперинсулинемия являются факторами риска ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ИБС [80, 83, 85, 106, 114, 115, 117]. Классическим примером могут служить результаты крупного исследования IRAS (Insulin Resistance Atherosclerosis Study), целью которого было оценить взаимосвязь между ИР (определяемой при внутривенном тесте толерантности к глюкозе) и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в популяции лиц без сахарного диабета и больных СД-2 [118]. В качестве маркера атеросклеротического поражения сосудов измерялась.толщина стенки сонной артерии. Была выявлена четкая прямая зависимость между степенью ИР и выраженностью абдоминального ожирения, атерогенным характером липидного спектра крови, активацией системы коагуляции, а также толщиной стенки сонной артерии как у лиц без сахарного диабета, так и у больных СД-2.
Динамика показателей углеводного обмена и инсулинорезистентности на фоне антигипергликемической терапии у пациентов с МС
Все пациенты с метаболическим синдромом в рамках настоящего исследования имели начальное нарушение углеводного обмена нарушенную толерантность к глюкозе. У 39 (65%) пациентов, включенных в исследование, нарушенная толерантность к глюкозе - НТГ (средний уровень глюкозы через 2 часа после нагрузки 8,5±0,2 ммоль/л) сочеталась с нарушенной гликемией натощак - НГН (средний уровень глюкозы в плазме венозной крови натощак составлял 6,2±0,1 ммоль/л); у 21 (35%) пациентов, включенных в исследование имелось НТГ без НГН (см. Рис. 3.1).На фоне 12-недельной терапии росиглитазоном и метформином в I и II группах отмечено достоверное изменение параметров углеводного обмена и инсулинорезистентности, данные представлены в таблице 3.1.
На фоне терапии росиглитазоном уровень гликемии натощак достоверно снизился на 14,1% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем). К концу исследования уровень гликемии натощак в I группе нормализовался у 100% (20) пациентов. Также в I группе через 12 недель лечения росиглитазоном концентрация глюкозы в крови через 2 часа после ПГТТ снизилась достоверно на 17,9% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем). При этом нормализация уровня гликемии после перорального глюкозотолерантного теста произошла у 90% (18) пациентов.
В группе II на фоне терапии метформином уровень гликемии натощак достоверно снизился на 6,2% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем), а-через 2 часа после ПГТТ это изменение оказалось более существенным — на 19,5% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем). Нормализация уровня гликемии натощак произошла у 100% (20) пациентов, а после ПГТТ - у 80% (16) пациентов из II группы.
В группе контроля не выявлены достоверные изменения уровня гликемии как натощак, так и после ПГТТ (см. Рис.3.2).
Гиперинсулинемия ( 18 мкЕд/мл) приравнивается к маркерам ИР и считается предвестником СД-2. Кроме этого, по данным крупных проспективных исследований, ГИ является независимым фактором риска развития ИБС у лиц, не имеющих СД-2 [144, 159, 160]. У всех пациентов, включенных в настоящее исследование, отмечалась базальная гиперинсулинемия - средний уровень инсулина в крови натощак составлял 20,3±1,2 мкЕд/мл.
На фоне 12-ти недельной терапии росиглитазоном отмечено выраженное снижение иммунореактивного инсулина натощак на 44,2% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем). На фоне трехмесячной терапии метформином уровень иммунореактивного инсулина уменьшился на 33,7% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем). Уровень инсулина натощак пришел к нормальным значениям через 12 недель у 95% (19) пациентов (см. Рис. 3.3).
Индекс HOMA-IR при значении более 2,27 баллов является одним из широко применяемых маркеров инсулинорезистентности в клинических исследованиях [88]. Увеличение этого индекса является косвенным признаком прогрессирования инсулинорезистентности и увеличения риска ССЗ [125]. Расчет индекса HOMA-IR (Matthews D., 1985 г.): [инсулин мкЕд/мл X глюкоза ммоль/л / 22,5] показал, что пациенты всех групп в настоящем исследовании до- начала терапии имели признаки базальной инсулинорезистентности: в I группе HOMA-IR составлял 5,9±0,4 балла, во II группе - 5,1±0,3 балла, в группе контроля - 5,9±0,4 балла.
В отличие от контрольной группы, в которой выявлено недостоверное увеличение индекса инсулинорезистентности на 3,5%, применение росиглитазона в суточной дозе 4-8 мг в течение 12 недель привело к. значительному уменьшению индекса HOMA-IR на 52,1%, (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем), а при проведении в группе индивидуального анализа выявлено, что у 20% (4) пациентов произошла нормализация этого показателя.
В группе II применение метформина сопровождалось достоверным снижением индекса инсулинорезистентности HOMA-IR на 37,7% (р 0,02 по сравнению с исходным уровнем), нормальные значения индекса инсулинорезистентности были определены в конце исследования у 10% (2) пациентов (см. Рис.3.4).
Динамика маркеров абдоминального и соматического ожирений у пациентов с МС на фоне антигипергликемической терапии
Результаты, полученные в нашем исследовании, согласуются с данными, полученными как российскими, так и зарубежными учеными. Эти результаты отражают положительное влияние росиглитазона и метформина как на выраженность гиперинсулинемии и гипергликемии, так и на инсулинорезистентность, которые являются независимыми факторами риска развития и прогрессирования ССЗ [4, 21, 24, 43, 44, 48 ,97, 158, 162].
В ряде крупных клинических исследований показано, что наличие у пациента начальных нарушений углеводного обмена - НТГ и НГН обуславливает высокий риск развития ССЗ и больший, по сравнению с лицами без нарушений углеводного обмена, уровень летальности. Так, мета-анализ результатов 20 исследований с общим числом наблюдений 95783 человека, показал, что уровень глюкозы через 2-3 часа после приема пищи (постпрандиальная гликемия), составляющий 7,8 ммоль/л (пороговое значение), уже характеризовался увеличением риска развития сердечнососудистых заболеваний в 1,58 раза [94]. В исследовании DECODE, продолжавшемся в течение 10 лет с участием 25000 пациентов, была выявлена корреляционная зависимость между уровнем глюкозы через 2 часа после еды и показателем смертности. Повышение постпрандиальной гликемии более 8-9 ммоль/л сопровождалось двукратным риском, а выше 14 ммоль/л - трехкратным риском сердечно-сосудистой смертности [100].
Эти данные подтверждаются результатами недавно завершившегося многоцентрового исследования EuroHeart с участием ПО центров из 25 европейских стран. Они еще раз доказывают наличие взаимосвязи именно между НТГ и ИБС. Так, у большинства больных (40%), госпитализированных с острым инфарктом миокарда, по результатам теста толерантности к глюкозе была выявлена НТГ, при этом сахарный диабет был зарегистрирован лишь у 20% [153].
К настоящему времени накоплено достаточно данных, позволяющих утверждать, что ИР и сопутствующая ей ГИ являются факторами риска ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ИБС [100]. В своей работе Bonora Е. с соавторами показал, что повышение индекса HOMA-IR всего на 1 балл сопровождается повышением риска развития ССЗ на 5,4 % [88].
Таким образом, ИР и ГИ вносят весомый вклад в прогрессирование атеросклероза у лиц, имеющих начальные нарушения углеводного обмена -НТГ и НГН. Поэтому важным аспектом первичной профилактики ССЗ является нормализация: нарушений углеводного обмена и инсулинорезистентности на ранних стадиях развития этих нарушений.
С этой точки зрения антигипергликемические препараты росиглитазон и метформин являются уникальными благодаря своим механизмам действия. Наряду с выраженным нормализующим действием на гипергликемию, особенно постпрандиальную (антигипергликемический эффект), они; еще: безопасны в отношении развития гипогликемии у пациентов без СД-2.
Механизмы действия росиглитазона и метформина на: снижение уровней; постпрандиальной и тощаковой гипергликемий в целом схожи [3]. Как росиглитазон, так и метформин, не изменяют секрецию: инсулина поджелудочной железой. Действуя физиологично, они оказывают свое нормализующее на гипергликемию действие только в присутствии эндогенного инсулина, являясь потенциаторами (сенситайзерами) его действия на уровне клеток и помогая процессам; инсулинозависимого транспорта глюкозы в клетки. Эти препараты усиливают действие инсулина: в мышцах скелета, жировой ткани и в печени - основных органах, где проявляется ИР [9, 11, 23, 24, 30]. В присутствии инсулина они увеличивают периферическую утилизацию глюкозы, мышцами и жировой тканью, уменьшают глюконеогенез, что приводит к снижению количества вновь синтезируемого инсулина у пациентов, страдающих ожирением, НТГ или СД-2 [4, 17,20,22]. С учетом указанных механизмов действия этих препаратов правильнее говорить не о гипогликемизирующем действии, а об их антигипергликемическом влиянии. Однако выраженность их влияния на определенные ткани и интенсивность снижения уровня гликемии, гиперинсулинемии и ИР различна благодаря отличиям молекулярных механизмов их действия.
Тиазолидиндионы (или глитазоны), к которым относится росиглитазон, представляют собой новейший класс препаратов, действие которых непосредственно направленно на снижение инсулинорезистентности и улучшение функции (3-клеток поджелудочной железы — основные дефекты в патогенезе метаболического синдрома и СД-2. Прием росиглитазона (синтетического агониста рецепторов PPAR/y) приводит к активации PPAR7. Способность связываться -с рецептором коррелирует с дозой препарата. В сравнении со своими предшественниками (троглитазоном, пиоглитазоном) препарат обладает более высоким сродством с рецептором PPAR7 (в 40-100 раз выше) [9, 14]. Активация PPAR7 изменяет экспрессию генов, вовлеченных в такие метаболические процессы, как адипогенез, передача инсулинового сигнала, транспорт глюкозы, что приводит к снижению; резистентности тканей к действию инсулина в клетках инсулинозависимых тканей.
