Введение к работе
Актуальность теми. В последние годы наблюл '.сгея увеличение числа больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыханмя. сопровождающимися нарушением бронхиальной проходимости (Нслсвскнн А.С., 1997; Ермаков B.C., 1997; Медников Б.Л., 1997). Чучалип Л.Г. (199-1 і ,,,,:(.-,.,,-..111 представление ВОЗ о том, что в становлении феномена гнперрс<ік';>--г>:;-)етн бронхиального дерева участвует нехолинергическая и нсалренерпг. кия иннервация и зтот феномен возникает как результат воспалительного і-ргциссц и слизистой оболочке бронхов. Воспалительный процесс в дыхательных путч;; приводит к четырем формам обструкции: острому спазму гладких мышц дыхательных путей, подострому отеку слизистой дыхательных путей, хроническому образованию вязкого бронхиального секрета и необратимому склеротг-их.-.ому процессу в дыхательных путях (Федосеев Г.Б., 1995). В реализации лих форм обструкции основное значение имеют метаболиты арахидоновой кислоты (э;»-козаноиды): простагландины, лейкотриеш і, тромбсксан Л2, гидропергкен- л гидроксиэйкозатезраеповые кислоты (Bisgard П., 1987; Chung 1С, 1990; liedqiiist P., 1983; Фролов Е.П., 1987; Абросимов ВИ., 1994). Эйкозлпопды выдел:.".)ген лейкоцитами, тромбоцитами, эпителиальными и другими клетками дыхательных путей под воздействием аллергенов, инфекционных и вирусных агентов, иммунных стимулов, продуктов свобо,"чорадикалыюго окисления (Кау А.В., 1985; Borich L., 1987; Barnes P.S., 1988; Чучаліш Л.Г, 1994). Прсдстапляетсц возможным достижение эффективного снижения ИІПСНСИВНОСТИ воспаления и, тем самым, уменьшения бронхиальное гиперреактивности путем угнетения синтеза эйкозанондов. Снижения синтеза эйкозанондов можно достигнуть путем замены арахидоновой кислоты (ЛК) на зйкозапентаеповую (ЭПК), метаболиты которой значительно менее активны. Следовательно, препараты полинс-насыщенных жирных кислот, содержащие ЭП1С, могут представлять интерес как средства, способные уменьшать воспаление и гиперреактивность бронхов.
Согласно современным представлениям, в развитии и прогрессировании бронхиальной обструкции большую роль играет ускорение перекисного окисления липидов, являющегося одним из важнейших механизмов регуляции состояния мембран и клеток (Федосеев Г.Б, 1995; Медик-Асланов М.Ф., 1972: 1 la-сыров Х.М., 1992; Сафарян М.Д., 1981). Инициаторами чрезмерной актшацпи свободнорадикалыюго окисления (СРО) могут быть гипоксия, воспаление, .иммунологическое повреждение мембран, несостоятельность антиоксиданті' is системы. Активация СРО приводит к повреждению мембран, усилению м :,--:1-болизма АК и выбросу медиаторов воспаления (D'Brot J., 198У; ivhn'as С1..0 , 1988; Chen L.Y., 1994). Таким образом, процессы СРО поддерживакг uociia. > ниє, обуславливающее гиперреактивпость бронхов. Применение ашиоксид.ш-тов может привести к стабилизации клеточных мембран, повышению клеточной защиты и уменьшению процессов СРО, что снизит гиперреактивпость бронхов.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния препарата нолипена-сьшдашых жирных кислот полнена .. ашиокендантов на течение бронхиальной астмы (БА). Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
-
Изу'лть влияние полинепасыщеппых жирных кислот и аныоксидалтов на течение бронхиальной астмы.
-
Лзучить некоторые аспекты механизма защитного действия нолиена и антиоксидонтов лри бронхиальной обструкции.
-
Разработать тактику лечения полиеном и антиоксидантами и определить критерии эффек ивности. Определшь оптимальные дозы, .чдительноеть курса, возможные побочные эффекты..
-
Выяснить взаимодействие полнена и нтиоксидантов при-сочетанием применении между собой к с традиционными средствами.
-
Рдаработат* рекомендации для практического здравоохранения по тактике лечения бронхиальной астмы полиеном и антиоксидантами.
- Иа>'"нап новизна результатов исследования: Впервые показано, что ле-' чеиие бо"ьных БА, дополненное препаратом шшинснасыщеннмх жирных кислот, приводит к более ранней нор.уализации клинической картгчы (купнрова-нис удушья,.уменьшено одышки, кашля, улучшение аускультативной картины) и более стойкой и длительной ремиссии по сравнению с больными, по'у-чавщлми только традиционные средства. Впервые доказана целесообразность применения полиса для лечения и профилактики бронхиальной астмі... Показано, чіо при обострении бронхиальном астмы происходит изменение кислотно-основного состояния (КОС) в сторону алкалоза, который не компенсировался «традиционными средствами, введение полнена способствовало компенсации
. нарушений КОС. Выявлены нарушения киелородотранспоргпон ф\нкции (КТФ) крови у больны.. БА при обострении: усиление афі^шїитета гсмоілобина к кислороду, увеличение насі ц міия гемоглобина кисородом " объемного со-держашія кислорода в капи дярной и вено той кропи, при терапии традиционными средствами нарушения КТФ кропи усугублялись. Покашна способность полнена окаіьівать нормализующее влияние на КТФ крови, и, следог.аіельно, у».5рньшь.ь гипоксшо тканей. Установлено, что при бронхиальной обсірукцин происходит усиление с^обсдікрадикального окисления (СРО) и резкое сииже-ннс аіггиоксидантной залиты: значительное снижение содержания восстановленной аскорбиновой кислоты и нарушение соотношения ішсст;..іоиле.іпьіх и окисленных ее Іуорм, нарушение соотношения восстановленных и окисленных тиоловых фупп в общей н Небелковой фракциях, уменьшение аісшішоети су-перок'-иддисмутази, глутатион,,едуктазь. и церрулоп.татмина. іірн терапии іра-дишюнными соедствами дефицит тиоловь' ірупп is небелковой ф| ікшіи >нс личизалея^ содерг"ание окисленнп-. SS-форм сни>гі нк-ь. іефнм.итаскорбашой систему усиливался, нарушалось соотношение сонрьі-опчьіх ффмспюі. СОД п
Г капшаїь) Полней способствовал стабилизации іпі..тді'сульфиді.ой системы и восета овлешію аскорбашой системы. Вперы,\- и и чено и гіч>еп -нано нриме-neiu-'е комбинации полнена с аснюм и аскс j с'нн.пшй кис. ним дтч лечения
больных бронхиальной астмой. Определены оптимальные дозы, дчитеяьпость курсу, режим приема » побочные эффект!-' полнена и антиоксиданти!.
Ііпактіїчссісап темность печультгггоа работы: Полученш - сведи»*.» об особенностях влияния полке! і на некоторые патогенетические механизмы бронхиальной обструкции и течение заболевания показали uenecoof разность применения полнена для лечения больных БА. Установлено, что терапия полисном позволяет повысить эффективность лечения, увеличить период ремиссии, уменьшить число госпитализаций, сократить количество больничных листов, выданных в-течение год.*, и улучшить качество жизни v больных ВА. Обосновано применение комбинации полнена с асвитом г аскорбиновой кислота? для лечения больных БА. Показано, что дополнение к терапии боль..ых БА аскорбиновой кислоты способствует значительному уменьшению бронхиальной об- струкции, облегчению выхода и? обострения и ускорегиго HopM&wai їй состояния пациентов.
Основные положения, выносимы» иа защиту:
!. Впервые показано, что лечение больных .ЇА полиеком приводит к более ранней нормализации клинической картины (купирование удушья, уменьшение одышки, кашля, улучшение аускультативной хзгя-.шы) и более стойкой и длительной ремиссии по сравнению с больным'-:, получавшими традиционные средства.
-
Впервые доказано, что лечение полисном приводит к ранней и «тайкой нормализации функции внешнего дыхания, компенсации КОС и у.у'ше>ин'о. КТФ кропи.
-
Впервые установлено, что при БА происходит резкое стют.'ше ачтиск-сидантнон защиты увеличение количества счисленных форм аскорбиновой кислоты, уменьшение количества ее восстановленных форм, нарутеигш сооп:о-шепня восстановленных и окисленных тнолозых групп з общей л ..с-белшкой фракциях, уменьшение активности суг.ерс.сслддисмутгзы, глутатишгеедуктазм и церрулоплазмииа.
Традиционные средства не устраняют дефицит иггнокендантных систем Полнен, особенно в сочетании с аевитом, ч асхорбчновал кислота улучшают состояние аптноксидантных систем.
4. Впервые показано, что полней уменьшает 'уровень циркулирующих им
мунных комплексов н способствует нормализации Т-хлето'.чюго ;:ч;на иммуни
тета у больных БА.
Внедрение. Па пульмонологическом отдєлєіяіи Сольинцы сз.Елизаветы-
мученицы и на терапевтическом отделе;«?к медмко-сашнаргой частя N 122
проводится комплексное лечение больных бронхиальной астмой с включением
полнена и антноксидаптов по разработанным нами рекомендациям. Результаты
работы используются в СПбГМА ггрн чтении лекции и прозеденки семинаров
по теме «Лечение бронхообструктишшх ззболевлі?чн». ''
Апробация работы.'Материалы'работы' доложены на I Съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1РЧ5 г \ на отчетной иа^ чной конференции СПб ГМА (СПб, J996 г.),.Всероссийской конференции «Прошле-
мы создания новых лекарственных средств» (СПб, 1996 г.), па научном заседании кафедры (СПб, 1997 г.).
Реализация результатов исследования: Составлено информационное письмо по применению полнена при лечении бронхиальной астмы, утвержденное комитетом здравоохранения мэрии Санкт-Петербурга. Определена роль ан-тиоксидантов и полиненасыщенных жирных кислот в комплексном лечении бронхиальной астмы. Разработаны критерии оценки эффективности применения полнена, определены режим дозирования, длительность лечения, необходимость проведения профилактических курсов. Даны рекомендации для практического здравоохранения по использованию полнена и аптиоксидантои в лечении бронхиальной астмы. Даны практические рекомендации по применению аскорбиновой кислоты при лечении бронхиальной астмы.
Структура и объем работы: Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста. Состоит из: введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций. Включает 15 таблиц, 11 рисунков и список литературы, содержащий 264 источника, в том числе 63 зарубежных.
