Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ
Растущий уровень потребления спиртных напитков, значительное омоложение наркологического контингента (Портной Л. Л., Пятницкая II. IT-, 1973; Лисицын 10. П-, 1980; Братусі, Б. С, Сидоров П. П., 198-1; Личко А. Е., Бптепский B.C., 1991), неконтролируемый прием суррогатов алкоголя (Филатов Л. Т., 1980; Лисицын Ю. П., Сидоров П. П., 1990) все более акцентируют внимание исследователей не только па пепхо-еоцнальпых особенностях, но п па ранних соматических осложнениях заболевания.
Алкогольная анозогпозия больных и длительное терпимое отношение окружающей мпкросреды затрудняют первичную и вторичную профилактику нарастающей оргапопптологпп бессимптомных «амбулаторных алкоголиков» (Л\итпп К. С , Наумспко В. Г., 1990;" Levi G. etal., 1981).
Выявление и привлечение к лечению больных хроническим алкоголизмом связаны со значительными трудностями, которых пет при изучении других заболеваний, так как в начальной стадии отсутствуют заметные для субъективной оценки больного расстройства здоровья. Если учесть, что состоит па учете лишь 30—40% всех хронических алкоголиков, то больные с 1 стадией составляют при этом 3—12% (Мещеряков Л. В., 1986) хотя по данным Г. М. Энтина (1990) из общего числа больных в населении их насчитывается до 40%.
В связи с этим становятся понятными важность и сложность выборки сведений о начальных этапах алкогольной ор-ганопатолопш, лежащей в основе срыва адаптациогепеза и, в определенной степени, отражающей .механизмы патоморфо-за перехода донозологпческих форм в 1 стадию заболевания (Черпобровкпна Т. В., 1992).
Трудности регистрации как физиологических отклонении, так п начальных патологических изменений внутренних органов при алкогольной интоксикации связаны и с тем, что она нередко протекает па фоне нарастающей нестабильности эко-
логической ситуации (Луценко М. Т. и соавт., 1992; Чучалин А. Г., 1992).
Рассматривая алкоголизм в структуре развития жизни человека, особую важность приобретает сейчас положение о том, что нельзя разрывать взаимодействие между биологическими, природно-климатическими, социальными и экологическими факторами (Агаджаняп Н. А., 1994). Значительный удельный рост последних, в основном профессионального происхождения, привел к тому, что и антропогенно-агрессивных условиях проживает почти пятая часть населения страны, а если говорить о городских жителях, то около 40%.
Концентрация крупных промышленных предприятий на ограниченной территории выдвинула на первый план среди производственных вредностей химические (Рехачев В. П., Ермолин А. Л., 1992). По некоторым прогнозам производство химических веществ к 2000 году возрастет в 2—3 раза (Агаджаняп Н. А., 1988), хотя уже сегодня только в Архангельской области более 300 промышленных предприятий регулярно и беспрепятственно выбрасывают в атмосферный воздух до 640 тыс. тонн вредных веществ в год (Зыкина Т. А., 1990; Пуканов С. И., 1991).
Изучение условий труда на предприятиях деревообрабатывающей, гидролизной промышлсиностей в Архангельске показало, что в рабочих цехах превышение ПДК паров химических соединений колеблется в пределах от 2 до 13 и выше (Латухина С. А. и соавт., 1992), причем нередко повышение концентраций токсических веществ регистрируется и в воздухе прилегающих к заводам жилых поселков.
Возникновение очагов скопления факторов биогеохимического поражения биологических структур в более-менее замкнутых ареальных циклах привело к значительному изменению удельного веса различных путей поступления ксенобиотиков в организм, когда более половины их попадает через органы дыхания, не имеющих достаточно выраженного химического заслона (Величковскпй Б. Т., 1991; Пташекас Р. С. и соавт. 1992). Вполне вероятно, что длительное нахождение в атмосфере действия комплекса экологических вредностей приводит к изменению реактивности организма, а алкогольная интоксикация на указанном фоне может сопровождаться аддитивными, еннергическими, потенцирующими или антагонистическими эффектами, проявляться новыми, неизвестными ранее особенностями, что порой расценивается как признаки идиопатической патологии и приводит к малоэффективной так-
тике лечения (Антоненков В. Д., 1992; Bakez E.'et аГ., "Г978)'.
Обозначение проблемы начальных проявлении соматической патологии при алкогольной интоксикации с учетом'кор-регирующего влияния экологически неблагоприятных факторов- может стать основой для понимания совокупности "метаболических и органотропиых эффектов этанола, 'приводящих к ранним функционально-морфологическим изменениям уже на предболезненном этапе злоупотребления алкоголем'.
Таким образом, актуальность темы настоящего исследования определяется следующим:
— значительной распространенностью алкоголизма и зло
употребления спиртными напитками, все чаще сочетающейся
с воздействием комплекса экологически неблагоприятных фак
торов;
трудностями диагностики начальных проявлений соматических осложнении хронической алкогольной интоксикации;
отсутствием целенаправленных исследований и недостаточной изученностью причинно-следственных отношений, объясняющих оргапотропные эффекты этанола и повышенный риск развития органопатологпп при наркологическом заболевании, протекающем на экологически нестабильном фоне.
Диссертация выполнена по плану Республиканской программы научных исследований «Здоровье населения Европейского Севера» (1993—1996) и ее подпрограммы «Актуальные проблемы экологической наркологии».
Основной целью исследования является выяснение в эксперименте особенностей патогенеза ранних этапов висцеральных нарушений при хронической алкогольной интоксикации, протекающей на экологически неблагоприятном фоне; уточнение механизмов патоморфоза на системном, органном, клеточном и субклеточном уровнях.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
установить закономерности развития функциональных изменений сердечной мышцы в зависимости от характера (комбинации веществ, дозы, пути введения) алкогольно-токсических воздействий;
определить в процессе изолированного и комбинированного введения этанола-ректификата, гидролизного спирта и" фурфуролыю-мстанольнои с.месп динамику энзнмологи'ческой активности сыворотки крови п лизосомальной фракции печени,
как интегральных показателей морфофупкционалыюго состояния сердца и печени;
выявить особенности гематологического статуса при алкогольной интоксикации с учетом одновременного действия экологически неблагоприятных факторов;
оценить характер морфологических изменений сердца и печени в ходе моделирования начальных проявлений алкогольной интоксикации на экологически нестабильном фоне;
с применением модели хронической алкогольной интоксикации в условиях антропогенно-агрессивной среды обосновать необходимость выделения нового направления научно-практических исследований — экологической наркологии.
Новым п представленном исследовании является комплексный междисциплинарный подход к изучению начальных проявлений хронической алкогольной интоксикации, протекающей на экологически неблагоприятном фоне. В условиях полифункциональной экспериментальной модели дан системный анализ выявляемых нарушений и обоснована актуальность выделения нового приоритетного направления научно-практических исследований — экологической наркологии.
Впервые с позиций натоморфоза рассмотрены начальные признаки измененной реактивности организма, метаболических и структурных перестроек при хроническом комбинированном алкогольно-токсическом воздействии, проведена параллельная количественная оценка органоспецифпческих ферментов сыворотки крови, а также эпзиматнчсской активности лизосомальной фракции печени. Наряду с подтверждением тенденции развития избирательной патологии внутренних органов при «чистой» алкогольной интоксикации, впервые в эксперименте прослежены особенности полиорганных и более глубоких висцеральных поражений при комбинированных алкогольно-токсических эффектах, показано, что многосистемные поражения как на уровне органов-мишеней, так и на клеточном и субклеточном регистрах представляют собой взаимосвязанные проявления раннего срыва адаптации.
Впервые выявлены особенности динамики структурно-функциональных сдвигов при хронической алкогольной интоксикации в связи с длительным воздействием экологически нестабильных факторов. Показано, что одновременное их влияние сопровождается значительным ускорением степени прогреди-
ентностп соматических нарушений наркологического заболевания.
Совокупность представленных результатов позволяет уточнить некоторые механизмы патогенеза хронической алкогольной интоксикации в антропогенно-агрессивных условиях с развитием ко.мпепсаторно-прненособптельных и патологических реакций. Расширены представления о .закономерностях течения начальных этапов алкогольного заболевания с новых теоретических позиций, что является базисом для дальнейших работ в указанном направлении, стимулом к поиску дифференцированных диагностических критериев п профилактических аспектов ранних проявлении наркологической патологии.
Полученные данные позволяют конкретизировать научно-практические усилия в наркологии и патологической физиологии но изучению алкогольной органопатологнп в условиях изменения постоянства внешней среды, в определенной мере объяснить роль метаболических сдвигов в клинической картине заболевания, определить исследовательские задачи в поиске способов коррекции нарушенного гомеостаза. Разработанная концепция экологической наркологии открывает перспективу более широкого внедрения клнппко-эксперпмепталь-пых корреляций н технологических методов профилактики эконатологип, выработки рекомендаций по охране труда, в нервую очередь, напропзводствах, связанных с получением и использованием этилового спирта и этанолсодержлпш.х продуктов.
Представленные данные обосновывают пупі поиска скры-1оп органона го.тогии при злоупотреблении алкоголем в экологически неблагоприятных условиях, что може г быть использовано в качестве дополнительных критериев при разработке комплекса мер профессионального отбора, например, г. гидролизной промышленности.
Диализ результатов проведенных исследований позволил обосновать создание Научно-исследовательской лаборатории -жологпческоп наркологии и токсикологии в структуре IIIIII Архангельского медицинского института. Результаты п выводы данного исследования используются в учебном процессе на кафедрах психиатрии и наркологии, патологической физп-
ологші, судебной медицины, военной н экстремальной медицины лгми.
Результаты работы легли в основу информационных материалов «Отравления метиловым спиртом» (1987) для врачей наркологического и экспертного профилей и службы охраны труда предприятии химической ориентации; методических рекомендаций «Основные направления использования гидролизного этилового спирта в медицинской практике» (1993). Полученные результаты внедрены в практику в форме 4 рационализаторских предложений: «Способ определения изменения активности животных в токсикологическом эксперименте» (Л 4/80 от 9.03.88); «Способ подбора экспериментальных доз в токсикологическом исследовании» (№ 17/89 от 22.03.89); «Применение раствора Буэна при экспертизе хронической алкогольной интоксикации» (№ 15/90 от 20.11.90); «Способ ингаляционного введения токсических веществ в эксперименте» (№0/93 от 18.05.93).
ОСНОВНЫЕ положения, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
-
Начальные этапы экспериментальном хронической алкогольной интоксикации сопровождаются комплексом функционально-морфологических изменении жизненно-важных органов п систем, носящих защитпо-адантацноппый характер.
-
Комбинированная интоксикация этиловым спиртом, даже в относительно небольших дозах, но протекающая на ([зоне одновременного ингаляционного действия экологически неблагоприятных факторов (смеси паров метанола и фурфурола) приводит к резкому ослаблению функциональной активности миокарда п, как следствие, к снижению потенции іьпой работоспособности сердечной мышцы.
-
Комбинированная затравка животных этиловым спиртом на фоне действия ксенобиотпков-ипгалянтов не вызывает, в отличие от «чистой» алкоголизации, первоначальной стимуляции запштно-присиособительпых механизмов системы красной крови. Наоборот, гематологические показатели приближаются к таковым при более длительной интоксикации этиловым алкоголем.
-
Этимологическая картина сыворотки крови н лизосо-малыюп фракции печени при комбинированной интоксикации изучаемыми ингредиентами характеризуется выраженной фа-зовостью с отражением глубоких функционально-морфологических нарушений внутренних органов, в первую очередь,
сердца и печени, и быстрым срывом адаптационных механизмов.
5. Ранняя манифестация п большая глубина полнорганных осложнений при хронической алкогольной интоксикации в условиях действия экологически нестабильных факторов отражает тенденцию «опережающего» (но сравнению с «.чистой» алкоголизацией) развития соматических нарушений.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано в печати -10 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация представлена в I томе на УЗО страницах машинописи и состоит из введения, литературного обзора, методической главы, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего источников. Диссертация содержит {о таблиц п / рисунков.
Материалы диссертации представлены и обсуждены на: I Всесоюзной конференции «Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения» (Чита, 1988); VI—VIII зональных конференциях молодых ученых-медиков (Архангельск, 1988, 1990, 1992); V Всесоюзном и VI республиканском симпозиумах «Эколого-физиологичсскис проблемы адаптации» (Москва, 1988; 1994); Всесоюзной конференции «Проблемы мониторинга за здоровьем населения промышленных городов» (Ангарск, 1989); Всесоюзной конференции «Пути повышения эффективности деревообрабатывающих производств» (Архангельск, 1989); III Всесоюзной конференции «Применение физико-химических методов исследования в науке и технике» (Москва, 1990); Международных конференциях в рамках II, IV и V Соловецких форумов (Архангельск, 1990, 1992, 1993); Заседании комиссии международного движения «Врачи мира за предотвращение ядерной войны» (Архангельск, 1991); Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири» (Красноярск, 1991); 49, 50 и 51 научных сессиях АГМИ «Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера» (Архангельск, 1991, 1992, 1993); I Международной конференции «Социально медицинские проблемы пьянства и алкоголизма в районах проживания малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока» (Архангельск, 1992); Республиканских совещаниях врачей психиатров-наркологов (Москва,
1992, 1993); Региональной Российской Ассамблее «Здоровье человека» (Архангельск, 1993); Международном симпозиуме -Экологически обусловленные заболевании» (Ростов-на-Дону, 1993); Заседании Правлении Польской лиги трезвости (Варшава, 1993); Международной конференции «Современные методы биологической терапии психических заболевании» (Москва, 1994); IV национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1994).
Работа прошла официальную апробацию на расширенном заседании кафедры патологической физиологии Российского университета дружбы пародов (1994).
