Введение к работе
Актуальность исследования. Проблема хронической обструктивной
болезни легких (ХОБЛ) в настоящее время очень актуальна ввиду широкого
распространения заболевания среди трудоспособного населения, неуклонного ее
прогрессирования, частого сочетания с другими болезнями, развитием тяжелых
осложнений, приводящим к стойкой утрате трудоспособности и смерти. ХОБЛ
представляет собой значительную экономическую и социальную проблему,
которая пока не имеет тенденции к улучшению [Чучалин А.Г., 2005; Лазебник
Л.Б., 2004; Овчаренко СИ., 2004; Ноников В.Е., 2004; Шмелев Е.И., 2003]. В
основе ХОБЛ лежит хронический воспалительный процесс в бронхиальном
дереве, нарушающий целостность эпителиального пласта и обуславливающий
запуск бронхоконстрикторных реакций. Изменение физиологических функций
клеток респираторного тракта влечет за собой ослабление защитного барьера и
способствует колонизации бронхиального дерева различными
микроорганизмами. Постоянная персистенция чужеродного инфекта поддерживает хроническое воспаление, что в результате приводит к формированию основных морфологических проявлений болезни. С другой стороны развитие воспалительного процесса во многом зависит от состояния иммунной системы макроорганизма [Аверьянов А.В., 2006; Zandvoort A. et al., 2006; Gan W.Q. et al., 2004; Miller N. et al, 2000]. Ключевым звеном в регуляции механизмов воспаления отводится, в последнее время молекулам межклеточной адгезии (МКА). МКА - это связанные с плазматической мембраной белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом [Jensen, Н.Н., 2006; Springer, Т.А., 1994]. Многие патогенетические аспекты действия МКА при ХОБЛ остаются еще не ясными, хотя, возможно именно они играют ведущую роль в прогрессировании и характере течения заболевания.
Вышеизложенное определяет актуальность настоящего исследования, его цель и задачи.
Цель исследования: Выявление особенностей нарушения иммунитета, адгезивной системы в зависимости от характера бактериальной и/или грибковой сенсибилизации у больных ХОБЛ.
Задачи исследования:
1.Установить клинико-лабораторные особенности ХОБЛ в зависимости от характера сенсибилизации
2.0пределить иммунно-ферментным методом содержание в сыворотке крови у больных ХОБЛ специфических Ig Е к бактериальным и микотическим антигенам
З.На основе комплексного исследования гуморального, клеточного и неспецифического звеньев иммунитета оценить состояние иммунного статуса у больных ХОБЛ в зависимости от вида сенсибилизации
4.Изучить активность молекулы межклеточной адгезии sICAM-З в зависимости от вида сенсибилизации и обосновать ее роль в патогенезе ХОБЛ
Новизна исследования. Результаты проведенных исследований по определению уровня специфических IgE к различным бактериальным и грибковым антигенам, а также молекулы межклеточной адгезии sICAM-3 существенно дополняют сведения о механизмах этиопатогенеза ХОБЛ. Определен характер сенсибилизации у больных ХОБЛ по данным исследования специфических IgE. Доказано влияние вида сенсибилизации на клинические проявления заболевания. Проведен анализ инфекционного фактора при ХОБЛ в зависимости от степени тяжести и длительности заболевания. Впервые дана характеристика воспалительного процесса и нарушений иммунной и адгезивной систем у больных ХОБЛ при различных видах сенсибилизации. Установлено преобладание грибковой сенсибилизации у пациентов с ХОБЛ. sICAM-З является ранним маркером воспалительного процесса при ХОБЛ и принимает непосредственное участие в его развитии.
Практическая значимость. Результаты научного исследования позволяют провести комплексную оценку нарушений иммунной и адгезивной систем организма у больных с ХОБЛ в зависимости от вида сенсибилизации.
Определение молекулы межклеточной адгезии sICAM-З является
j 4
целесообразным в качестве раннего критерия диагностики воспалительного процесса и его активности. Выявление специфических IgE может быть положено в основу дифференцированного подхода в лечении больных с ХОБЛ. В план обследования больных ХОБЛ необходимо включить определение специфических антител к бактериальным и грибковым антигенам в сыворотке крови, для принятия решения о выборе тактики комплексной терапии обострения заболевания или в случаях, когда проводимое лечение не приносит ожидаемых результатов.
Положения, выносимые на защиту.
-
Определение специфических IgE методом ИФА позволяет выявить значимого агента обострения ХОБЛ. Бактериальная и микотическая сенсибилизация присутствует у больных ХОБЛ, причем грибковые антигены обнаруживаются в 2,5 раза чаще бактериальных.
-
Степень воспалительной реакции и дисфункция со стороны иммунной системы более выражены у пациентов с бактериальной сенсибилизацией и при отсутствии сенсибилизации. У больных ХОБЛ формируется дисфункция иммунной системы за счет депрессии неспецифического, клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Характер и интенсивность этих изменений зависит от вида сенсибилизации.
3. Молекула межклеточной адгезии sICAM-З играет важную роль в
формировании воспалительных реакций, являясь ранним предиктором их при
ХОБЛ. sICAM-З влияет на функциональную активность лейкоцитов и
увеличивает не только их число в очаге воспаления, но и регулирует процессы
хемотаксиса, адгезии и фагоцитоза.
Апробация диссертации и внедрение результатов в практику. Основные положения доложены на научно-практической конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2007», посвященной году единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, дню медицинского работника» (г. Уфа, 2007), на научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан, посвященной Году 450-летия единства Башкортостана с Россией, 75 летию БГМУ, 60-летию студенческого
научного общества и 40-летию совета молодых ученых (г. Уфа, 2007), на XVII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Казань, 2007). Апробация работы состоялась 31 октября 2008 года на совместном заседании кафедры терапии и общей врачебной практики ИПО «БГМУ Росздрава» и проблемной комиссии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» «Внутренние болезни». Результаты исследования внедрены в работу пульмонологического отделения РКБ им. Г.Г. Куватова. Теоретические положения и практические рекомендации диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Работа выполнена в Башкирском государственном медицинском университете (ректор, член-корр РАМН, д.м.н., профессор Тимербулатов В.М.) на базе пульмонологического отделения РКБ им. Г.Г. Куватова (главный врач, к.м.н. Нагаев Р.Я., зав. отд. Богородицкая О.А.). Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация представляет рукопись на русском языке, объемом 127 машинописных страниц и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 308 наименований работ, из них 188 отечественных и 120 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 8 рисунками.
Похожие диссертации на Особенности иммунной защиты организма при хронической обструктивной болезни легких в зависимости от характера бактериальной и микотической сенсибилизации
