Введение к работе
Актуальность проблемы
Недооценка особенностей течения сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в последнее время сменилась значительным ростом интереса исследователей к данной проблеме [Сметник В.П., Ильина Л.М., 2007]. Убедительно доказано, что с наступлением менопаузы отмечается увеличение частоты развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), из которых самым распространенным у женщин данной возрастной группы является артериальная гипертония (AT) [Harrison-Bernard L.M., 2000]. Особенности течения АГ у женщин после наступления менопаузы ассоциированы в первую очередь с дефицитом эстрогенов [Подзолков В.И., 2002].
У женщин в постменопаузе особое значение приобретает развитие абдоминального ожирения, нарушения углеводного и липидного обмена, развивается симптомокомилекс, получивший название «метаболический синдром» (МС). В 2007 году Европейским Обществом Кардиологов (ЕОК) совокупность этих метаболических факторов была впервые включена в стратификацию факторов сердечно-сосудистого риска, а пациенты с данными нарушениями отнесены к группе высокого и очень высокого риска [Guidelines for the management of arterial hypertension, 2007].
На сегодняшний день остаются открытыми вопросы оптимизации фармакотерапии у пациентов с МС. При подборе лекарственных препаратов следует учитывать метаболические эффекты применяемых вмешательств: влияние на лштидньш спектр, инсулинорезистентность (HP), уровень глюкозы, абдоминальное ожирение. Одной из наиболее обсуждаемых проблем в настоящее время является использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в постменопаузе, особенно актуальными являются вопросы метаболических и кардиопротективных эффектов данной терапии. Рандомизированные клинические исследования (РКИ) до текущего момента не позволяют однозначно ответить на вопрос
об эффективности терапии современными эстрогенами или комбинированными препаратами эстроген-прогестинами в перименопаузе для первичной профилактики ССЗ [Материалы экспертной рабочей группы по менопаузе, 2004]. Более того, результаты наиболее крупных РКИ поставили под сомнение безопасность применения данного вида терапии у пациенток, имеющих риск сердечно-сосудистых осложнений. К сожалению, в будущем выполнение крупных клинических исследований по применению ЗГТ в качестве профилактики ССЗ является трудно осуществимой задачей. Поэтому, выполнение местных открытых клинических исследований по изучению данного вопроса является важным аспектом в изучении этой проблемы.
Цель исследования Целью нашего исследования явилось изучение особенностей течения метаболического синдрома и эффективность антигипертензивной и заместительной гормональной терапии у пациенток в постменопаузе.
Задачи исследования
Изучить состояние центральной и периферической гемодинамики, особенности распределения жировой ткани, качество жизни у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе.
Оценить состояние эндотелиальной функции, уровень маркеров клеточного повреждения, активность оксидантных и антиоксидантных систем у этих больных.
Изучить влияние различных схем терапии на антропометрические параметры, метаболический статус, показатели макро- и микрогемодинамики и качество жизни у пациенток изучаемой группы.
Определить влияние терапии на показатели оксидативного стресса, цитопротекции и маркеры дисфункции эндотелия.
Разработать дифференцированный подход к тактике лечения пациенток с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями в постменопаузе.
Научная новизна исследования В работе впервые выявлены особенности эндотелиальной дисфункции и синтеза цитопротекторных стресс-белков из семейства HSP-70, описаны состояние активности оксидантных и антиоксидантних систем у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе. Проведено комплексное исследование показателей метаболического профиля, композиционного состава тела, центральной, внутрисердечной и периферической гемодинамики у пациенток изучаемой группы. Проведена оценка эффективности и переносимости спираприла и эстрадиола в комбинации с дроспиреноном, их влияние на эндотелиальную дисфункцию, синтез цитопротекторных стресс-белков, оксидантный стресс, состояние микроциркуляторного русла, центральную гемодинамику, антропометрические параметры, метаболический профиль у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. Практическая значимость работы Полученные данные позволяют оценить влияние заместительной гормональной и антигипертензивнои терапии на состояние эндотелиальной функции, микроциркуляции, оксидантного стресса у пациенток в постменопаузе с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями, что способствовало разработке дифференцированного подхода к тактике ведения данной группы больных.
Заместительная гормональная терапия комбинированными микродозированными препаратами оказывает положительное влияние на качество жизни пациенток в постменопаузе, улучшает показатели центральной, внутрисердечной и периферической гемодинамики. Негативного влияния на антропометрические параметры, метаболический профиль, функцию эндотелия данный вид терапии не оказывает. Терапия ИАПФ положительно влияет на дисфункцию эндотелия, периферическую, внутрисердечную и центральную гемодинамику, оксидантный стресс, метаболический статус, однако не влияет на качество жизни женщин в
постменопаузе с артериальной гипертонией и метаболическими
нарушениями. Наилучшие кардиопротективные эффекты были
продемонстрированы в группе терапии ИАПФ.
На защиту выносятся следующие положения:
У женщин в постменопаузе при отсутствии терапевтических вмешательств (коррекция образа жизни, медикаментозные воздействия) отмечается прогрессирование метаболического синдрома.
У пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе имеют место нарушения показателей центральной, внутрисердечной и периферической гемодинамики, дисфункция эндотелия и дисбаланс в системе оксидант-антиоксидант.
Терапия ИАПФ оказывает положительные метаболические эффекты, заместительная гормональная терапия комбинированным препаратом эстрадиолУдроспиренон является метаболически нейтральной.
При выборе антигипертензивной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе следует воздержаться от препаратов, не влияющих на РААС.
При своевременном и обоснованном назначении ЗГТ препарат эстрадиол\дроспиренон не влияет на риск сердечно-сосудистых осложнений.
ЗГТ за счет компонента дроспиренона снижает АД до целевых цифр, способствует редукции гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и может быть использована в качестве антигипертензивной терапии у пациенток в постменопаузе с климактерическим синдромом для коррекции АГ с повышением АД 1-2 степени.
Комбинированный препарат ЗГТ эстрадиолУдроспиренон оказывает вазопротективный эффект, улучшая функцию эндотелия и уменьшая степень оксидативного стресса.
Личный вклад
Соискателем был самостоятельно проведен подбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения, их обследование, динамическое наблюдение, ведение первичной медицинской документации. Автором лично проводилось эхокардиографическое исследование. Осуществлялся забор крови с дальнейшим анализом показателей липидного, углеводного обмена, инсулинорезистентности, ацилтидроперикисей, антиоксидантных ферментов, нитратов, нитритов, белков теплового шока. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных данных и их статистическая обработка. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации- 90%.
Внедрение результатов исследования
Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности кардиологического и терапевтического отделений городской клинической больницы №11 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы, а также в учебно-методической работе со студентами на кафедре терапии и семейной медицины МГМСУ. Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), XXX и XXXI итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, март 2008, 2009), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» -Москва (Москва, 2008) и на межучрежденческой, межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедр терапии и семейной медицины МГМСУ, госпитальной терапии №1 МГМСУ, эндокринологии и диабетологии МГМСУ, акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ, отдела гранулемагозных болезней легких ЦНИИТ РАМН 22 апреля 2009 года, протокол №6.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 22 научных работ, в том числе три - в журналах рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
![Эффективность комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом [Электронный ресурс]](/i/i/4602/208658.png "Эффективность комплексной немедикаментозной и медикаментозной терапии в оптимизации лечения артериальной гипертонии у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом [Электронный ресурс] Полуянова Наталья Валентиновна")
