Введение к работе
Актуальность темы
Респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДС I типа или РДСН) – тяжелое расстройство дыхания первых дней жизни, обусловленное первичным дефицитом количества и/или качества сурфактанта, ведущим к увеличению поверхностного натяжения на границе воздух-альвеола с нарушением открытия альвеол в процессе первого вдоха (Володин Н.Н., 2007; Greenough A., Robertson N.R.C., 1999). Последствиями этого состояния являются гипоксия, вводно-электролитный дисбаланс, метаболические расстройства, нарушения кислотно-основного равновесия, активация процессов свободнорадикального окисления, полиорганная дисфункция (Fanaroff A.A., Martin J.R., 1992).
Несвоевременная и не всегда адекватно проводимая терапия респираторного дистресс-синдрома новорожденных способствует высокой летальности, колеблющейся, по данным разных авторов, от 49 до 56% (Гребенников В.А., 1995; Сотникова К.А., 1995; Every G.B., 1994; Gomella T.L., 1995). Сложность лечения данной патологии заключается в сочетании тяжелых респираторных нарушений со значительными гемодинамическими расстройствами (Lewandowski K. et al., 1995).
Основным методом респираторной терапии у новорожденных в критических состояниях являются постоянное положительное давление в дыхательных путях и искусственная вентиляция легких. Эффективность этих методов подробно оценена в многочисленных исследованиях (Petty T.L., 1996, Luce J.M., 1998, Murray J.F., et al., 2000, Musante G. Et al., 2001, Piantadosi С.A., 2004). Особое место в настоящее время отводится сурфактантно-заместительной терапии, однако в отсутствии полномасштабной экономической возможности к применению сурфактантов, проводимое лечение основывается на подборе оптимальных параметров и режимов вентиляции в зависимости от тяжести дыхательных расстройств, клиническое выполнение которой невозможно без понимания патогенетических процессов в организме новорожденных с РДС.
Цель исследования
Анализ изменений респираторной системы, показателей гемодинамики и метаболических нарушений у новорожденных с РДС, изучение функциональных и патогенетических характеристик для совершенствования диагностики и патогенетически обоснованной терапии.
Задачи исследования
-
Оценить состояния функции внешнего дыхания и сурфактантно-альвеолярного комплекса, кислородно-транспортной системы и показателей кислотно-основного состояния в процессе проведения искусственной вентиляции легких у новорожденных с РДС.
-
Выяснить патогенез имеющихся гемодинамических нарушений и их изменения при переводе новорожденных с РДС на искусственную вентиляцию легких.
-
Изучить процессы свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты на фоне проведения комплексной терапии.
-
Патогенетически обосновать диагностику и лечение РДС новорожденных.
Научная новизна исследования
Впервые произведена оценка функции внешнего дыхания у новорожденных в норме и в процессе развития РДС, изучено изменение состояния гемодинамики до и после начала респираторной терапии, установлена связь дезадаптации сердечно-сосудистой системы со стадией РДС и степенью «агрессивности» искусственной вентиляции легких.
Впервые проведен функционально-количественный анализ нарушений сурфактантно-альвеолярного комплекса при РДС новорожденных, а также нормализации его в процессе терапии.
Изучены механизмы метаболических нарушений, свободнорадикального окисления и кислотно-основного состояния, кислородно-транспортной системы, определены патогенетические варианты их коррекции.
Обоснован диагностический комплекс и программа лечения РДС новорожденных.
Научно-практическая значимость работы
Полученные данные, уточняющие представления об особенностях функции внешнего дыхания у новорожденных при РДС, относятся к области фундаментальных знаний, так как расширяют наши представления о стадийности его течения для последующего прогнозирования и терапии.
Показано, что выявленные патогенетические механизмы нарушений гемодинамики новорожденных с РДС и при переводе их на искусственную вентиляцию легких зависят от стадии синдрома, соответственно которой определяется тяжесть расстройств и принципы реанимационных мероприятий.
Проведенная оценка процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы в процессе лечения подтверждают возможность применения мексидола и аскорбиновой кислоты на различных стадиях респираторного дистресс-синдрома.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Нарушения функции внешнего дыхания у новорожденных с РДС связаны с уменьшением количества и качества сурфактанта, регистрируемого по сниженному уровню фосфолипидов лаважной жидкости, что приводит к повышению поверхностного натяжения на границе воздух-альвеола и способствует развитию ателектазов, снижению дыхательного объёма, с последующим развитием гипоксемии, декомпенсированного ацидоза, что в сочетании с гемодинамическими нарушениями снижает доставку кислорода к тканям.
-
У новорожденных с РДС наблюдаются снижение ударного объёма и ударного индекса, минутного объёма крови и сердечного индекса, среднего артериального давления и объёма циркулирующей крови, одновременно отмечается прирост общего периферического сосудистого сопротивления, как компенсаторно-защитная реакция, выраженность которой зависит от тяжести состояния, а относительный прирост центрального венозного давления при прогрессировании стадии РДС способствует развитию отёка легкого и вторичному дефициту сурфактанта.
-
У новорожденных с РДС состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности характеризуется снижением активности каталазы эритроцитов и повышением содержания гидроперекисей и малонового диальдегида; терапия указанного состояния мексидолом замедляет процессы инициации, а аскорбиновая кислота ещё и снижает уровни накопленных продуктов перекисного окисления липидов.
Личный вклад соискателя
Автором составлен план, определены цель, задачи, этапы и методы исследования. Исследовались функции внешнего дыхания и состояния гемодинамики у новорожденных здоровых (49 детей) и с РДС (42 пациента), а также процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности, для чего использовались методы определения количества и функции сурфактанта, выполнялись спирометрия, эхокардиография, регистрация основных показателей жизнедеятельности в процессе терапии, в том числе исследование газового состава крови и кислотно-щелочного состояния. Анализ результатов, включая статистическую обработку данных, выводы и практические рекомендации по результатам работы, сформулированы лично автором.
Апробация диссертационной работы
Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены: на научно-практической конференции СОГМА «Молодые ученые медицине». –Владикавказ, 2008 г.; 10-й юбилейной научной сессии, посвященной 70-летию СОГМА, –Владикавказ, 2009 г.; международной научно-практической конференции “Развитие производственной и экологической безопасности в XXI веке”. –Владикавказ 2009 г.
Публикации
