Введение к работе
АКТУАЛЬВХТЬ ПРОБЛЕМЫ . . . '
Многочисленные экспериментальные п 'клинические данные свидг тальствуют о. взаимодействии нервной и иммунирп систем при реализации эавцггньк рвакщй организма. (Ксрнзва Е. А, И др. 19?Є; 1968; 198?; Jancovich'et al. ,1986; Felten et al. ,19S7j'.
Опубликованные исследования убедительно дск_гыЕзкт ocmjh информацией между этими системами ka различны/, ясенях Сиологическоп интеграции. Экспериментально установлено наличие на поверхности макрсфагсв и лимфоцитов рецепторов к широкому кругу гормонов и неирспептидсв i42cst, 19S8); клетки 1ХИС продуцируют цитокшы, в частности, интерлеякгл-І и интердейкга-е (Benavtste, 1983),, стимулированные антигенами или шггогвнами лимфоциты продуцируют множество гормонов, медиаторов и другие активные гуморальные фастсры, среди которых пептиды - производные проспиомеланоі-^ртнна, герм:';, роста и тнрестропин (Elalock, 19S8). Установлено, что действие этих факторов на специфические рецепторы иимуноцптсв мсжят-модулировать пролиферацию лимфоцитсв, . активность натуральных киллеров, продукцию антител, синтез и выделение цитокиное, экспрессию рецс-г-торо- к последним (Madden and Livnat, 1990; Ottawa/, 1990; Из Gill is, Mitsuhashl and Fa/an,199G; Kelley, 1990; Munck aid Guyre, 1990; Мз Jruden and Stl.nse-n, 1990).
Исследования, адресованные к белее высоких/ - органному - уровне показали, что лимфоидная ткань богато нянервнревана fEullcch, 1986; Клименко Е. It, Пуговкин А. 11,1947)- и в->гдз!йтвия на симпатическую иннервацию изменяют иммунные реакции (Hodden and Livnat, 1990). Эти эксперименты доказывает реальное существование субстрата для реализации связей нервной и иммунной систем. Клинические данные на уровне целостного организма пскагьгаакт, что имму-нсмодуляторные вгаииодепстЕИЛ между ЦКО и иммуннсл системой реализуются различными мэхакигмаии, вплоть до изменения ^сведс-ччзоксп активности. (Adsr and' Cohen, 1981; 1990; Keller, Sehleifer and Denetricopculos, 1990; Shavit, 1990; Ade~, Greta,, l&ynihan and
- -і -
Cohen, 1990). Психосоциальные факторы, такие как тяжелая утра депрессия, разлуїа у супругов, экзаменационный стрзсс у студен-- us дико в привом.»т к снижению функции шмунокошетентных клс CE^tropet. al. ,1977; Kie^oH-aivser and G j*»r,. 198Є; , St« 1985). Сочетание интенсивнее терапии с психокоррекцией у їєнщи: . ее бшш: резанным'раком грудкой лелеаы увеличивало вшшваеыост: обеспечивало Солее благоприятнее развитие болезни (Spiegal et -> 1989). Экспериментально установлено, что психологические стресс влияют на заболевавйог -ь и смертность при онколях или патоген воздействиях С Plant a~i Friednan, 1981; Riley, 1981: ?klar AnismE , 1981). На многочисленных и разнообразны* моделях пре иовегрирована классическая условно-рефлекторная регуляция инт сивиостн шыунных реакции и характера течения гамуно-зависимых легкей (,.Jer and Ссґшп, 1975; 1982; Gorczynski et al. ,1982; Rog dt al. ,19?Sj Wv/ner et al. ,*978).
Ограниченные разрушения в гапоталаї.'се, лиі„окческк" структур в стволе, кере и среднем ісзге изменяют иммунологическую реага иость ( Корнева Е. А. к ХзЯ Д It, 1963; Сгоз'~ at al. , 1980; 19 Kata,_inB et al. ,1987; llasek at al.,1982; Ranoux et al.,19 Felten et al. ,1990). Эти же зоны мозга реагируют игшнэннем Си лектрической активнеетй ( 'Ліщенко В. 11,1972; ^978:" 1985; Климе ЕЫ. И др. ,1973; 1981; 1S90; Eese ovsky St' al. , 1977; .j82; Sap et al. ,1987) и метаболизма ноноаштов ь ответ на иммунизации (Л ников и др. ,1986; Eesedovsky et al, ,1983; Jarlson et al. ,19 Dunn,1983 Kabiexsh et a' ,1988).
Эти данные дают основания предлог.лгать интегратквное взаи действие различньсс отделов голов—зго мозга, ре.улирущих нервны .йіїро гуморальные влг.тния на иммунную систему. Специализирован
ЭффеКТОрНЫб ПУЇГ. ЮДУЛЙ^Ш МОТОМ ФУНКЦИЙ ГОД.. ИНОЙ CIKTSI..J покз
5- гановдены, однако имеющиеся данные позволяют выделить два е
кожных пути пс-редачи влияний мозга на иммунокемпетентные клет
связанные с деятельностью нейррзндокрннной -л вегетатативией не
ной систем. Обширный материал, полученный в этих исслед;ванн
обобщен в многочисленных обзорах и монографиях (Корнева Е. А.
др. ,1988). <
В настоящее врзмя ясно, что изучение конечных эффектов нзкл: зиологичізких E-здейстЕ..й С элвктрокоагуля^я и злектрсстимуляї
- 5 -на иммунологичесгаїі реакции чрезвычайно, затруднен: нэдэлностью системы специфической аавдпы. Принцип каскадного усиления регулирующих воздействий, наличие множества путей и механизмов компенсации, уровней замыкания обратных сеязєй делают весьмз проблематичным исследование естественных механизмов регуляции в организме с помощью даже локальных повреждений, например, в гипоталамусе, характеризующемся высокой концентрацией палибисхимлчесшгх межсистемных зысокспдг :тичных связей', когда сравнительно небольшое tc разевание принимает участие в регуляции практически _,все>: ве-этатиснн:: функции организма, осуществляет и:: связь с выпаши функциями м:с-га. Раскрыть динамику процессов, происходящих в мозгоеьсс структурах, определить меру іпс функциональней перестройки,' еыяеоть іпс участие в процессах педдегжакия ишлунного гсмэостаеа, можно только применив способы исследования, отражающие уровень или характер деятельности конкретных мозговых структур.
Нейрохимические исследования (.Eesedovfcy et al.,1983; Dim, 1988;, Kabiersh et al. ,1388) выявляет снижение уровня нерадреналина в гипоталамусе на пика иммунного ответа, обусловленное усилением его обмена. 'Растают Carlson at al.,(l87) показані сішлзние нс-радреналина и сэрогонина в заднем гипоталамусе и паравентрикуляр-йом ядре во время фазы подъема иммунного ответа и увеличение угов-ня' серотоніша в это же время в ядрах солітгарного траітга. Эти исследования указі-^аст на передачу по нервным каналам или посредством цитокиное информации в определенные зоны мезга, кот; рая изменяет ' метаболизм централь"ых мэноамиисв, ключевьс: регулятерньк ней-роиедиаторов для множества вегетативных .и непрсз'тдсіфіїнньгс процессов и для организации бисэлектрнчс-ской активности нєпренсв. Особый интерес приобретает изучение в процессе пммучного ответа кеиродинзмига голубого пятна, которое -бразугх катехолзмгизргмчес-кие проекции к структурам гипоталамуса, лимсикй и дгупга» отделам ЦНС. Показано, что в период иммунного ответа в структура:: голубого пятна изменяется амплитуда бшзлэктрс-хпмпчесшге- потенциала (.Кяи-менкс и др. ,1S6). Односторонняя деструкция голубого пятна еьяывэ-ет уменьшение колоинесбрагующих единиц в костном мозге (Kail, GcldsUtn,1982).
Очевидно, что проблема изучения нейрофизиологических механизма реакції" глубоких структур мозга на антиген т ебует примени кия ме-
- б -тодов, способных дать информации о функциональном состоянии локальных участков мозга, отдельных его структур, нейронов и обусловливав необходимость анализа длигвлмютекущих процессов в мозге. Параллельной задачей является преодоление методических трудностей, связанных, в первую очередь, с применением результатов изучения импульсной активности нейронов или вызванных потенциалов глубских структур мозга, где события измеряются в миллисекундах, для сопоставления с процессами ишуиного ответа, продсдласщзгося в течение нескольких недель.
Исследования выполненные в Институт» экспериментальной медицины
показали, что введешь антигена в организм экспериментальных жи
вотных вызывает, закономерные воспроизводимые изменения функцію
пального состояния ряда структур гипоталамуса при разошли иммун
ного процесса. Одновременно происходят изменения возбудимости ряда
структур димбическои системы и среднего мозга. Динамика биоэл>:-яг-
рохишческнх потенциалов в этих ш структурах свидетельствует о
локальных изменениях метаболизма в подкорковых структурах, вызван
ных иммунными стимулами. Показано, что длительная курсовая элект-
ростимуляция заднего гипоталамуса, как и сігаего пятна,, способны
изменять содержание явйромэдиаторов и их соотношение в инкерваци-
онном аппарате иммунокомпетентных органов. >
Таким образом, созданы предпосылки для описания структуры реакции образований гипоталамуса, лимбіпеского и среднего мог га на введение антигенов. Дальнепже «эучэнда и анализ механизмов' участия структур' мозга в процессе модуляции иммунного ответа необходимо для разработки способов управления его интенсивностью.
Целью работы являлось, доказательство вовлечения ЦНО в реакция
на антигены, изучение пространственно-временной структуры этого
процесса, анализ взаимодействия структур мозга в процессе реагщп:
и зависимости параметров реакции ст степени иммукогеинссти чуже-
редного Еэп$ества. - ч
~ 7 -Планировалось решение следующие вопросов:
-
Определить круг структур гипоталамуса, лішбіпеской'снстеїм и среднего моага, вовлекаемых в процессы соеспеч5..пя иммунного отвага.
-
ЛсследоЕать динамику нейрсфивиолоптски:-: перестроек в ЦНО, вызванных введенням антигенові вовлечение в реакцію ннформзщтсш"::
ПР0Ц9ССС2, .'ПОСрЄДУЄШХ ИІМГ/ЛІСНОЙ ЗКТИВНОСТЬП BSftpOHCB, Изменение
уровня всгС/дигаспі іт локального метабслизі.^ различит: структур моёга.
-
Изучить гавист.га.л> іштенснннссти реакц..Д, її:: прсетраястпеи-нсп конфигурации, временных парзиетрсв, вероятности проявления компонентов от степени иммунсгеннссти антигенов.
-
Определить сроки н интенсивность склкчеїшя центральной структури кзггк0лащшергическі_Л системы мсгга - синего пятна - в реакцию на введение- антигенов.
НАУЧНАЯ НС-ЕИЗНА
В работе впервые в результате применения комплекса нейрофизиологических Ьэто~ов исследования научены параметры реакции даагз на специфические стимулы - антигены. Уникальность неР^офпгислогической задачи и регистрация электрофигкэдопмеских параметров в течэни месяца и белее потребовали разработки новых методов математической обработки регультатсв и применения машинного апалига. Данные о сроках' и интенсивности реакции структур мегга яг антиген, характере их взаимодействия в ппсесез ігмупсгзязгз ггрпс-гптетш. Епервыэ исслелована зависимость пространственна- временного пат-теркз реакции структур моага на антигены от силы ікс ішмунсгекнсс-ти. Доказано, что действие антигена на центральную Нервную систему не исчерпывается "тснггернш"эффь ггем, запускающим некую единедды выработанную программу, а определяется характерам антигенного вес-действия, степенью гая тгагеннооти вводимого аятиг:на, а паттерн реакційні подкорковых структур мсг.-а в процессе реализации ишунно-го -ттвета обусловливается текущим взаимодействием нервней -.л шхун-
- з - -і
иой систем.
Яслучешые данные позволят конкретно поставить вопрос о выявлэ шиї афферентных еханигі.і_в взаїшсдейсті я нервнаїї н ишуннсп сне тем, уточнить роль катеходаїлшерлг-іеской састе ы мозга в ocean-: ча ніш ишуного гемесетаза.
ПРАКПіЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Разработка способов коррекции ишунолегич: -.ісих резісціш органів
ца являв', .я одной из актуальны:: эад-ч медицинской науки. Очевидны
ші ярегчущэстваш обладает методы, основанные на использовании су
щбствуеизіх в организме путей и механизмов нейрогуморальная регуля
ціга интенсивности эаиуггных функций. Знание принципов организаци
реакции пдкорковьк структур мозга на антиген позволит в клинике
в: здействуя на механизмы ыезга, добиться модуляции интенсивное!
ими.иного ответа, используя есественкі':- каналы регуляции запиши.
функций организма. . / '
В целей работа, не претендуя на открытке «--нкретньс носителе зфферг-юной информации от тлдунней системы к нервной,- показывав наличие механизмов и факторов в иммунной системе, определяй!?: функциональную активность структур ЦЮ и, в конечном счете, пава дєнпе в процессе нейро- ІМ.Г/ННОГ0 взаимодействия.
Представленные в диссертации результаты были подучены в ШШ эк спериментальнои медицины АШ СССР, где иеоднэк„ JTHO докладывалис нч научных конференциям, фрагменты диссертационной работы доложен иа: I - V Ее&ссгэныз: с тозиуыах "Нейрогумор'икая регуг.ция in мутчого гомеоетаза (1075,1979,1932,1986,1990); II Шлдународнс конгрессе по патофизиологии (Прага, 1975); Всесоюзной конференції "Центральные и периферические механизмы вегетативной нервней сие темы" (Ереван, 1920); XI и Д1 Всесоюзных конференциях по ф..зислс гии и патологии кортша-висцеральных взаимоотношений (Леишя ^ад,198і); I и II Целідунаро^льк совещаний по нейгрои-.аіуіююд: іяф (Бетеада, 1984; Дубровник, 1986); цеядунареднсы симпозиуме "Іінтчі ративные механизмы нейрон:: молекулярные ое-звы" (Ялта, 1988); ]
/ ' *
- g -еесогоном егегде патпфизналогов (Ккшгмев.ізаз»; ? Мзлдунзг зн-м оягрс-е^-э по иимунолопш (Езрлкп.І'іаал II Есесскзнсл конуре чции Принципы -и 'механизмы 'легальности мозга чзлоезгл" (Лзшшг-ад, 1989)'} Есесоюсной конференции "Стресе и т.шунмтет" tPoiJTCB-tia-ону, 19ЬЧ); I І: .«дуиарсднем конгрессе по ней. ^н^унсмодуляции Флоренция, 1390); ! конгресса Шждународкого осіцїсгва'по патофнэн-логші (Шсква,1991);
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
