Введение к работе
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Уточнить некоторые аспекты механизма развития внутрипеченочного холестаза при первичном билирном циррозе печени и в зависимости от этого разработать вопросы патогенетического лечения. ЗАДАЧИ:
1. Исследовать физико-химические свойства желчи у больных ПБЦ, используя современные биохимические и биофизические методы
-
Провести электронномикроскопические и элек-тронногистохимические ислледования гепатоби-оптата больных первичным билиарным циррозом.
-
Разработать количественный метод оценки адгезионных свойств клеток печени.
-
Изучить изменение адгезионных свойств гепато-цитов при различных хронических диффузных заболеваниях печени, используя биопсийный материал.
-
Изучить содержание некоторых стероидных гормонов в плазме крови больных ПБЦ.
-
Исследовать содержание различных классов ли-попротеидов в сыворотке крови больных пер-
. вичным билиарным циррозом печени.
-
Оценить эффективность применения рифампи-цина для снятия кожного зуда у больных первичным билиарным циррозом печени.
-
Оценить эффективность применения препаратов, содержащих в качестве действующего начала ур-зодеоксихолевую кислоту, у больных первичным билиарным циррозом печени.
-
Оценить эффективность лечения больных первичным билиарным циррозом печени S-адено-зил-Ь-метионином.
Для изучения механизма развития внутрипе-ченочного холестаза были изучены ряд показателей физико-химического состава желчи, используя метод спектроскопии ядерного магнитного резонанса на ядрах фосфора (31Р ЯМР- спектроскопия) и
современные биохимические способы. Используя метод 31Р ЯМР-спектроскопии высокого разрешения для исследования нативной желчи, было выявлено сниженное содержание лецитина и ортофос-фата в ее печеночной порции у больных ПБЦ.
Впервые разработан способ количественной оценки адгезионных свойств клеток ткани печени с последующим использованием его для изучения адгезии гепатоцитов при ПБЦ. Показано количественно ослабление взаимодействия между собой печеночных клеток при данном заболевании.
С целью уточнения роли эндокринных факторов в механизме развития ПБЦ было исследовано содержание стероидных гормонов в плазме крови больных первичным билиарным циррозом печени. На основании полученных данных высказано предположение о том, что при ПБЦ, возможно, имеет место гипоактивность альфа-гидроксилаз.
Предложена гипотетическая схема механизма развития внутрипеченочного холестаза, объясняющая возникновение клинических, биохимических, иммунологических и морфологических изменений при ПБЦ, а также позволяющая понять место приложения некоторых лекарственных препаратов, согласно их механизма действия.
Результаты работы позволяют предложить метод 31Р ЯМР-спектроскопии высокого разрешения для:
О определения уровня фосфатсодержащих соединений в нативной желчи О оценки концентрирующей (абсорбционной) способности желчного пузыря О определения рН желчи
Разработанный количественный способ оценки адгезионных свойств клеток печени предложено использовать для экспресс-диагностики синдрома холестаза и оценки некоторых адгезионных характеристик гепатоцитов доступным в клинике методом.
Предложена гипотетическая схема механизма развития внутрипеченочного холестаза при первичном билиарном циррозе печени, объясняющая возникновение основных клинических, биохимических, иммунологических и морфологических признаков заболевания. Схема позволяет понять место приложения большинства используемых в настоящее время при ПБЦ лекарственных препаратов, согласно их механизма действия.
Проведена оценка эффективности применения рифампицина (индуктора цитохрома Р45О) входящего в состав альфа-гидроксилаз) для снятия кожного зуда у больных ПБЦ. Выявлено уменьшение и даже исчезновение кожного зуда у этих больных. Однако, целый ряд побочных эффектов не позволяет считать рифампицин средством выбора при этом заболевании.
Проведена также оценка эффективности S-адено-зил,Ь-метионина и препаратов содержащих в
качестве действующего начала урсодеоксихолевую кислоту для лечения больных первичным билиар-ным циррозом печени. Применение этих препаратов приводит к стабилизации клинических и биохимических признаков заболевания. Исходя из предполагаемого механизма действия Б-аденозил,!/-метионина и препаратов урзодеоксихолевой кислоты, по-видимому, целесообразно одновременный прием этих препаратов.
![Эндотелиальная дисфункция и эндотелин в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс]](/i/i/4716/175318.png "Эндотелиальная дисфункция и эндотелин в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс] Сироткин Сергей Александрович")
