Механизм прогрессирования почечной недостаточности и клинико-патогенетическое обоснование эндоваскулярной лазеротерапии при нарушении функции почек Гринштейн, Юрий Исаевич

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гринштейн, Юрий Исаевич. Механизм прогрессирования почечной недостаточности и клинико-патогенетическое обоснование эндоваскулярной лазеротерапии при нарушении функции почек : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.00.16.- Томск, 1994.- 42 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблем. Нарушение функционального состояния

почек является ь-ліной проблемой, занимащеЯ одну из центральных позиций в современной клинической нефрологии. Рост заболеваемости гломерулярной патологией (хроническим гломерулонефритом - , ХГН, диабетической невропатией - ДН і др.), неуклонно прогрессируюглй характер течения, приводящий к нарушению функции почек вплоть до терминальной уремии, преимущественная поражаемость лиц молодого возраста делают актуальность изучаемой проблемы несомненной (Рябов С.И.,1982; Тареев Е.И.,1983; Мухин К.А., ТарееваИ.Е., I9 , 1993). До настоящего времени вопросы диагностики и лечения нарушений функции почек при гломерулярной патологии представляет собой довольно трудную задачу. Это обусловлено как недостаточным знанием механизмов прогрессировать гломерулярной патологии и почечной недостаточности, так и весьма ограниченным выбором эффективных фармахотералевтических програш (Тареєва И.Е., 1968; ""ат-нер М.Я. и соавт.,1990,1992; Ыухин И. А,,1990,1993; Шулутко В.И., IS93; Уагаїе н.и. ,1991,1992).

В последнее время в патогенезе заболеваний почек большое значение, отводится процессам свободно-радикального окисления липидов. Полагавт,что активация перехисного окисления липидов (ПОЛ) при обострении основного почечного процесса я э эксперименте приводит к повреждению морфофункционального состояния биомембран, в том числе клубочков почек, с развитием гломерулосклероза ( HeSSO-

na J.M. et al. 1988; shah b.v. Д⁹⁶⁸* ИіІпег T..S. et' al.

1992; ito a. etGtardini О. et al. » '¹⁸⁴»KeiGi Ono 1985). Однакс результаты применения отих препаратов не могут' ч полной мере удовлетворить клиницистов, ибо существенно не влияют на точенио ипрогрессирование нефрита с почечной недостаточностью. Блеете с тем в ряда фундаментальных и клинических исследован;'!* показано, что свет низкойитексивногс лазера при облучении крови

_ 4 ~

ингибируэг повышенную активность ПОЛ и оказывает мембралостабшш- 1 зярущее действие (Лапрун И.В., 1981; Козлов В.И. и соавт., 1992; і Брилль Г.Е. и соавт.,1993; basford j.k. » 1989). Поэтому представляется актуальяш и своевременным исследование некоторых механизмов свободно-радикального окисления- и изучение морфофункцио-аального статуса биомембран различных клеточных популяций (эритроцитов, лимфоцитов, канальцев почек) у больных с разндаи стадиями хронической почечной недостаточности (ХШ) при гломерулярной патологии. Это исследование целесообразно не только с позиции понимания роли мембранных нарушений в патологии функции почек. Но также представляет неменыпий интерес с позиции клинико-патогене-тического обоснования целесообразности низкоинтенсивной лазерной терапии у больных с нарушением функции почек. Прежде чем прийти к такому обоснованию, необходимо установить биологический и физиотерапевтический механизмы действия эндоваскулярного облучения крови (ЭЛОК) светом низкоинтенсивного лазера у больных с нарушением функции почек, что является не менее актуальным. Следует также отметить, что несмотря на всё более широкое применение внутривенной лазере терапии в клинике внутренних болезней неудовлетво-рительннм остается вопрос подбора оптимальної: дозовой нагрузки, и это также требует своего разрешения. Автор рассчитывает на то,что скромные результаты предлагаемого исследования не только позволяют составить более полную картину патогенеза luwev >й недостаточности, но и раскроют терапевтические возможности эндоваскулярного облучения крови светом гелий-неонового лазера при гломерулярной патологии с нарушением функции почек. Социальная значимость проведенных исследований представляется важной, а успешная разработка этой проблемы может рассматриваться как решение актуальной научной проблемы.

Цель работн. Изучить роль гиперлипопероксидации и мембранных н"?ушекий в механизме прогрессирования почечі й недостаточности и провести клинико-патогенетическое обоснование целесообразности низкоинтенсивной лазеротерапии у данной категории больнмх. Установить биологический и физиотерапевтический механизм действия ЭЛОК светом гелий-неонового лазера.

Задачи исследования.

1. Изучить шрфофушциопальное состояние биомембран клеточ-

ных популяций различной организации (эритроцитов, лимфоцитов, канальцев почек) у больных с нарушением функции почек.

Исследовать состояние перекисного окисления липидсв и ан-тиоксидантной системы у больных с разными стадиями нарушения функции почек.Выяснить роль гиперли"іпероксидации в прогрессировании ХПН.Установить маркеры и разработать критерии диагностики сидцро-ыа гиперлипопероксидации.
Изучить механизм биологического действия света гелий-неонового лазера ^ln vitro _и in vivo , Исследовать влияние света гелий-неогзвого лазера на гиперлипопероксидацию при облучении крови. Изучить действие света гелий-неонового лазера ка морфофункци-ональное состояние клеточных мембран.
Изучить действие света гелий-неонового лазера на реологию крови и иммунную систему у больных с нарушением функции почек при гломерулярной патологии.
Выполнить экспериментальное и клиническое обоснование оптимального физиотерапевтического режимаЭЯОК светом низкоинтенсив-иого лазера у больных с гломерулярной патологией и нарушением Функции почек.
Провести клиническую апробацию метода и установить терапевтический механизм действия ЭЛСК светом гелий-неонового лазера у больных с нарушением функции почек при гломерулярной патологии. В контролируемом испытании оценмь эффективность действия внутривенной низкоинтенсивной лаэеротерапии.Определить. показания и противопоказания к ЭЛОК,

Научная новизна работы. Впервые проведено системное исследование и получены результаты о .морфофункциональноы состоянии биомембран эритроцитов, лимфоцитов, канальцев почек у больных а разными стадиями ХІШ. Впервые изучен характер, обновления фракций ли-пидов и фосфолипидов между сывороткой крови и клеточной мембраной, исследованы подвижность липидного бислоя, рецепторная активность и транспортные функции мембранных структур клеточных.популяций различной организации. Выявлена, роль холестерина в развитии мор-фофункциональной нестабильности клеточных мембран., Изучено состояние перекисного окисления липидов,а также некоторых показателей ферментной и неферментной части антиоксидантаОЙ системну больных с нарушением функции почек.Показана роль -,тперлипопероксидеции в прогрессировании ХГНиХШ. Изучено биологическое и физиотерапевтическое действие света гелий-нео тового лазера при облучении кропи у

_6 -

больных с нарушением функции почек. Установлено, что свет гелий-неонового лазера при внутривенном облучении крови способен ингиби-ровать гиперлипопероксидацип и стабилизировать биомембраны. Стабилизация клеточных мембран осуществляется за счет восстановления обмена липидов'И, прежде всего, холестерина, между биомембранами клеток крови и сшюроткой; нормализации подвижности липидного би-слоя, о чем свидетельствует улучшение деформирующей способности эритроцитов. Поквчано, что купирование синдрима гиперлипоперокеи-дации опосредует такие биологические эффекты лазерного излучения, как улучиение микроциркуляции и достижение иммуностимулирующего/ модулирующего действия. Ьпервые показано, что при облучении крови светом гелий-неонового лазера достигается увеличение клиренса кре-атинина, диуретический, гипотензивный и гипопротеинурический эффекты. Установленное улучшение экскреторной функции почек и гипопротеинурический эффект послужили основой для разработки методов лечения хронического глсмерулонефрита с нарушением функции почек, признанных изобретениями. Епервые установлено, что при облучении крови лазерным светом с длиной волны 632,8 нм у больных с гипер-фильтрацизй прг диабетической неФропатии достоверно восстанавливается исходно отсутствующий функциональный почечный резерв.

Практическая значимость работы. Дано определение синдрома -гиперлипопероксидации и предложен двухотапный алгоритм для его диагностики у больных с нарушением функции почек при .яомерулярной патологии. Апробирован способ диагностики мембранных нарушений посредством определения депортирующей способности эритроцитов (рац. -предложение '.* I2J3U от ) и изготовлено оригинальное Устройство для его исполнения (рац.предложение '«' 2103 от 29.04.92). Убедительно показано, что облучение крови светом гелий-неонового ла-

ера приводит к достижению достоверного практического эффекта в виде улучшения экскреторной функции почек, функционального точечного резерва и уменьшения протеинурии» На основан,..! этих результатов апробированы и внедрены в клиническую практику новне кетоды лечения нарушений функции почек при гломеруляркой патологии, защищенные двумя патентами России на изобретения (" IB2727G ііі, 1103 и '" 1(3272% лі, 1999). Разработаны показания и противопоказания к внутрипе'пгай лазеротерапии. Внедрен способ определения индквиду-'альной для больного мощности лазерного излучения I рационализаторское предложение " 191с от 1. 03. 9о г. ). "р'"д-

ложен метод лазерной иммуностимуляции/модуляцки у больных с вторичным иммунодефицитом и инфекционными осложнениями при нарушении функции почек (рац, предложение от I8.C6.90 р.). Лечение ОЛОК светом гелий-неонового лазера позволяет ускорить достижение ремиссии, уменьшить величину протеинурии if артериальной гипертонии, что безусловно способствует замедлению прогрессировать нарушений функции почек (рац. предложения № 1853 от 18.06.1990 г,, № 1892 от 4. 03.91 г.; JJ 1919 от IS».03.93 г.; З 2101 от 29.04.92 г.) Впервые разработан и внедрен в клиническую практику способ восстановл' мя функционапьного почечного резерва посредством ЭЛ0К светом гелий-неонового лазера в отработанном режиме (заявка на патент России, К» 93036925, приоритет от IX. 1993 г.). '

На материалы работы получены запросы из Университетского Медицинского центра, Кембридж, Канзас, США; Амстердамского Университета, Нидерланды; Института нефрологии, Гавана, Куба; Клиники Медицинского Университета, Лейпциг, Германия; Национального института внутренней МедИЦИНЫ, Hyderabad , ИНДИЯ! УниверСИТвТСКОЙ

больницы "or.josip Kaffea у Загреб, Югославия.

В 1993 году материалам работы на конкурсной основе присужден грант Международного научного фонда (фонда Джорджа Сороса).

Внедрение результатов работы в практику, В клинической практике краевой больницы внедрены методы диагностики синдрома гипер-липопероксидацин у больных с нарушением функции почек при гломе-руляркой патологии (ХГН и ДН). Внедрен двухэтапный алгоритм диагностики морфофункциональной нестабильности клеточных мембран при данной патологии. Метод ЭЛ0К светом гелий-неонового лазера внедрен в клиничесісую практику нефрологического отделения и отделения хронического гемодиализа Красноярской краевой больницы №-1ЛМетод внутривенной лазеротерапии с успехом используется в комплексном лечении ХГН и ДН с нарушением функции'почек.в нефрологическом отделении Иркутской областной больницы, в терапевтических отделениях в Нижнем Новгороде я Дусанбо (республика Тадашг'стан), что за-свидбгельстс^Бано актами внедрения. Метод лазерной иммуностиыуля-ции/модуляции внедрен в практику работы краевого* ішмунологичемкого центра и применяется у больных с вторичный иммунодефицитом при ХИН. Определены показания и противопоказания К ЩЩ светом гелий-неонового лазера. Полученное данные о j ли гкперяипоперо; сйдациіі-в механизме прогрессировашя почечной недостаточности-я' сведения

о новьк методах лазерной терапии внедреныd учебный процесс и включены в лекционный материал на кафедре внутренних болезней !?> 2. Основные положения, вшосимш на защиту.

У больных с нарушением функции почек установлено системное нарушение морфофункционального состояния биомембран клеточных популяций различной организации, обусловленное прогрессирующей гиперлипопероксидацией и функциональной несостоятельностью антиоксидантний системы.
Синдром гиперлипопероксидацииу больных с нарушением функции почек имеет четко очерченную клинико-лабораторную картину и характеризуется увеличением в крови продуктов ПОЛ, изменением функциональной активности'AtC,морфофуннциональной нестабильностью биомембран,а клинически проявляется в виде клубочковьк и канальцев ых дисфункций,анемии,лиыфопении с замедлением репарации тканей и вторичнмл иммунодефицитом, нарушений микроциркуляции и лрош-цаемости сосудистой стенки и др. расстройств. Синдром гиперлипопероксидации прогрессирует по мере нарушения функции почек.
Облучение крови светом гелий-неонового лазера ингибирует гиперлипоперог"-идацию и активирует ферментативную часть AUG, что способствует мембранопротективному действию лазерного излучения.

При облучении крови светом гелий-неонового лазера достигаются антиоксидантний, лишдомодулирующий, иммуностимулирующий/моду-лнруквций эффекты, а твкже улучшение реологии кров: и микроциркуляции.

4. Физиотерапевтический эффект света гелий-неонового лазера,
при облучении крови опосредован биологическим действием,и у боль
ных с нарушением функции почек при гломерулярной патологии предста
влен улучшением клиренса креатинина,повышением или восстановле
нием функционального почечного резерва,увеличением суточного ди
уреза, понижением артериальной гипертензиии суточной протеинурии.

^. Разработан и внедрен в клиническую практ. ку новый способ лечения больных с нарушением функции почек. Экспериментально и клинически обоснован оптимальный физиотерапевтический режим эн-доваскулярноі'О облучения крови светом гелий-неонового лазера у больных с гломерулярной патологией почек.

6. Эндоваскулярное облучение крови светом гелий-неонового лазера, включенное в комплексную терапию гломерулярной патологии (У.ГІї, }$1) с нарушением функции поча: позволяет достичь умеиыне-

_ V -

нил активности заболевания,что проявляете/г улучившем экскреторной фужщт поч^, восстановлением исходно нарушенного функцио-оиального почечного резерва, положительной динамикой прот.оинурии и экстраренальшх проявлений (артериальной гипертонии, отеков). ЭЛОК светом гелий-неонового лр->ера замедляет гтрогрессирование ХПН, уменьшает число рецидивов и улучшает показатели безрецидивного течения нярупений функции почек при гломерулярной патологии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 работы, в том числе в международной и центральной печати. Имеются два гте-тента России на изобретения. Оформлена заявка на патент России (приоритет от IX.1993 г.). Получено 16 удостоверений на рационализаторские предложение.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на Учредитатьной конференции "научного общества нефрологов России (Москва,1992), на 7-м Пленуме правления Всесоюзного научного общества нефрологов (Новосибирск, 1988),сателлитном симпозиуме XI международного неврологического конгресса (Иркутск,1990), Всесоюзной шкоде по водно-солевому обмену (Ереван,1991),Всесогаз~ ном симпозиуме "Низкоинтенсивные лазеры в медицине". (Обнинск, 1991),международной конференций "Новые досгияения в лазерной ме-дицине"(Санкт-Детербург, 1993), научно-практических конференциях по лазерной медицине (Владивосток, Санкт-Петербург, Алма-Ата,Юр-мала,1992 г.), международном научно-практическом семинаре "Лазеры в медицине" (Бишкек,1993), на I съезде нефрологов России (Казань,1994), а также на ряде регионал ных кокференциР и заседаниях краевого терапевтического общества.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, заключения, практических рекомендаций, выводов и указателя литература. Работа изложена на 304 страницах машинописного текста, содержит 39 таблиц и 29 рисунков. Список использованной литературы включает 232 работы отечественных и 199 работ иностранных авторов.