Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Механизмы прогре'ссирования хронического гломерулонефрита (ХГН) и структурно-функциональные основы развития хронической почечной недостаточности (ХПН) вызывают оживлённый интерес у нефрологов. Последние 30-3S лет предпринимались неоднократные попытки выяснить прогностическую значимость поражений клубочка, почечного интерстиция и канальцев в лрогрессирова-нии хронического гломерулонефрита. ( -ЗриЫв <%., lollnger И.О., 1953; Hisdon К.*., -loper J.G., 19б8» Bohle A. et al, J977и, I977*>, І977С} Fishbah Н.,1977» Mackenaen-Haen a. et al, 1977,1979,1981» Katafuchi it. et al,1987» АЪв 3. and Axsagasadel Ї», 1989;
М.Я.Ратнер и соавт.. 1969, 1982, 1983, 1984, І9Є9; С. И. Рябов и
соавт,, 1980, 1984). При этом выдвигается тезис о первично-почеч
ном дефекте ионо- и осмо-выделительной функции при ХГН ( ^lasaook
R.J. ,1980} Dorhout-йеез E.J. et а1,198* ). Неоднократно
предпринимались попытки выяснить прогностическую значимость клинических симптомов, функциональных нарушения ионо- и осмо-выделительной функции почек, морфологических изменений почечной паренхимы при ХГН (М.Я.Ратнер и соавт., I989;*ohl« *. «t al , І98І, 1987; iaguohi and oohle a ,, 1989; Aba a. et al , 1989). Эти авторы указывают на большую значимость склеротических изменений клубочка, коркового интерстициального склероза, атрофии проксимальных канальцев, снижения концентрационной функции почек, появления вторичной артериальной гипертензии как основных признаков прогрессирования ХГН и развмтия ХПН. С другой стороны, остаются практически неизученными морфо-функциональные взаимосвязи между нарушениями ионо- и осмо-выделительной деятельность») почек и повреждениями их паренхимы на ранних стадиях развития заболевания. Последнее можно зарегистрировать лишь в условиях резкого сдвига водного гомеостаза. Практически не имеется данных о функциональной и клинической значимости поражений мозгового олоя почек при ХГН, что несколько затрудняет выбор схем патогенетичеокой терапии и применения мочегонных препаратов.
В доступной литературе не удалось найти результатов оопоота-влений дистрофических и атрофических изменений эпителия собирательной труйочки, степени отека и склероза интерстиция мозгового вещества с клиническими и функциональными нарушениями при ХГН. Крайне скудны сведения о функциональной и клинической значимости дистрофических изменений канальцавого аппарата. Обсуждалась лишь патогенетическая роль протеинурии в развитии дистрофических .процессов в эпителии проксимального канальца (В.В.Серов и обавт.,
- г -
1983; В.Я.Плоткин, 1985) при ХГН.
Поэтому изучение взаимосвязей между морфологическими повреждениями различных участков почечной паренхимы и параметрами осмо-и ионо-регулирующі_Л функции почек представляется достаточно актуальный.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы было уточнение клинической и функциональной значимости неспецифических изменений каналбцевого эпителия, эпителия собирательных трубочек, склеротических процессов в клубочках, склероза и оть.са коркового и мозгового слоя паренхимы почек в доазотемической стадии различных клинико-морфологических вариантов ХГН.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
Г) определение клиренсов и зкскретируемых фракций мочевины, натрия, калия, хлора, осмотически активных веществ в условиях обычного для больного водного режима (ОУ), на фоне водной нагрузки (ВН) и Зб-часовой водной депривации (ВД) у больных с различными клиническими и клинико-иорфологическими вариантами ХГН;
-
оценка с помощью полуколичественной морфометрии в биопта-тах почек выраженности склеротических процессов в клубочке, интер-стиции.коркового и мозгового слоев паренхимы почек, дистрофических и атрофических изменений эпителия канальцев, собирательных трубочек,
-
сопоставление результатов функционального и морфологического обследования между собой и с клинико-лабораторными показателями течения ХГН.
НАУЧНАЯ Н0ВИ2.ІА. Впервые в рамках единого исследования изу-чек" сопоставления между широким спектром морфологических изменений паренхимы и функциональными параметрами ионо- и осмовыделите-льной способности почек в условиях сдвига водного гомеосгаза.
Впервые оценена функциональная и клиническая значимость склеротических поражений и отека интерстиция мозгового слоя почки у больных с различными клиническими и клинико-морфологическими вариантами ХГН.
Впервые выявлены различия в характере морфо-функциональных связей при различной степени выраженности склеротических изменений паренхимы почек при различных клинических и монологических формах ХГН.
Впервые в большой выборке больных выполнен анализ морфо-мор-ф логических корреляций при ХГН и выявлена тесная связь между
- З -неепецифическими поражениями клубочка, эпителия канальцев, собирательных трубочек, интерстиция коркового и мозгового вещества на препаратах прижизненной биопсии почек.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Доказана принципиальная возможность ориентировочной оценки степени склеротических и дистрофических изменений паренхимы почек при ХГН на основании изучения показателей артериального давления, клиренсов креатинина, мочевины, осмотически активных веществ и осмотически свободной воды, натрия, хлора на фоне индуцированного водного диуреза. Последнее существенно улучшает интерпретацию результатов функционального исследования в клинической практике.
Кроме того, представленные, данные могут указывать на целесообразность изучения применения диуретических средств в схемах патогенетической терапии ХГН.
П0ШЕНШ, ВУНОСИМЖ НА ЗАЩИТУ. Для ХГН в начальных стадиях, в целом, характерна повышенная реабсорбция натрия, хлопа дистрофически измененными клетками эпителия как проксимального, так и дистального канальца, что, по видимому, во многом определяет снижение водовыделительной способности почек при ХГН.
Морфологическими признаками повышенной реабсорбции натрия и хлора, скорее всег^р, является дистрофия канальцевого эпителия, мозговой и корковый интерстициальный отек.
По мере прогрессирования склеротических изменения интерстиция, клубочков и атрофии канальцевого эпителия тубулярная ретенция воды, натрия и хлора уменьшается.
Выраженность артериальной гипертензии у больных ХГН находится в связи со степенью развития ингерстиционного отека и (или) склероза.
Степень и характер носпецифических изменений почечной паренхимы находятся в связи с "циническими проявлениями ХГН.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты диссертационной работы внедрены в практику обследования больных в нефроло-гических отделениях I Ленинградского медицинского института, боль-ни ч № 26 г. Ленинграда.
По матери?лам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. результаты диссертации долоя'знына заседании Ленинградского научного общества нефрологов и сателитном симпозиуме XI международного нефрологического конгресса в г. Иркутск!} э 1990 г.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из страниц ма-
