Введение к работе
Актуальность проблемы. В ревматологической практике проблема побочного действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в последние годы приобретает все большую актуальность из-за широкого распространения и высокой частоты их использования. НПВП, по данным Е.Л. Насонова и О.В. Лебедевой (1996). назначают приблизительно 20% стационарных больных; страдающих различными заболеваниями внутренних органов, в ревматологической практике, по данным J. Singh. R.D. Rancy (1998). их получают до 70% пациентов. Как правило, большинство пациентов (до 50-55%) хорошо переносят НПВП. однако, как отмечалось на Международном симпозиуме (Стокгольм, 1S96), от 10 др 40%. больных ревматоидным артритом (РА) страдают желудочно-кишечными расстройствами, которые предложено назизать гастропатией, индуцированной НПВП. Отмечено (Гребнева Л.С. -и др.. 1997; Wa К.К. et al.. 1991), что больные РА, получающие НПВП", в 6 раз чаще госпитализируются по поводу Гастроэнтерологических осложнений, чем больные, не принимающие НПВП, а смертность от гастроэнтерологических осложнений у больных РА в 2 раза выше, чем в общей популяции.
В настоящее время не сложилось единого представления о патогенезе образования эрозий и язв в желудке и кишечнике в результате побочного действия НПВП. особенностях течения на этом фоне ревматологических заболеваний, поэтому основные принципы профилактики и лечения этих осложнений (Насонов Е.Л.. 1996) разработаны недостаточно четко. Среди возможных причин развития гастропатий. индуцированных НПВП, ряд авторов (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П.. 1997: 1998; Гриневич В.Б.. Успенский Ю.П.. 1998; Маев И.В. и др., 1997; Шептулин А.'А. , 1999; fiurata Y. et' el.. 1998; Dayani E.Z., 1998 и др.) называют снижение цитопротективных свойств мембран клеток слизистой оболочки желудка, защитных свойств.слизи, входящей в состав желудочного сока. Вачсное место в этом процессе отподится интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ). В то яю-время известно, что.свободнорадикальные процессы и интенсификация ПОЛ играют важную-патогенетическую роль в развитии воспаления (Маянский Д.Н.. 1991), в том числе и при РА (Солиев Т.е. и Др.. 1995; 1997). Поэтому установление роли ПОЛ в механизмах развития.гастропатий, индуцированных НПВП. и изыскание путей~ коррекции выявленных метаболических нарушений остаётся актуальной
проблемой современной ревматологии, а ее разрешение будет способствовать повышению эффективности терапии у больных РА. снижению частоты осложнений, благоприятному течению и исходу заболевания.
Цель исследования: Изучить влияние липостабила на процессы липопероксидации, состояние антиоксидантной системы (АОС) в желудке при побочном ульцерогенном действии НПВП у больных ревматоидным артритом.
Задачи исследования.
определить частоту осложнений в органах келудочно-юшечно-го тракта '(KKT) по данным ретроспективного анализа историй болезни больных РА, находившихся на лечении в клиниках Первого ТашГос-МИ в 1990-1997 гг;
изучить функциональное состояние системы П0Л-А0С в желудочном соке, крови у больных РА с гастропатиями. индуцированными НПВП, получавших традиционное лечение, в сравнительном аспекте с группой больных, которым в комплекс традиционной терапии был включен липостабил;
изучить особенности течения, динамики клинической картины и исход заболевания у больных РА с гастропатиями, индуцированными НПВП, леченных традиционным методом, в сравнении с таковыми в группе больных, которым дополнительно к.комплексному лечению назначали липостабил;
-. по изучаемым клинико-бнохимическии показателям, инструментальным (эндоскопия) данным определить группу риска возможного развития гастропатий. индуцированных НПВП, у больных РА:
- доказать необходимость дополнительного включения в комп
лекс лечебных мероприятий липостабила, как адекватного, патогене
тически обоснованного средства профилактики и лечения больных РА
с гастропатией, индуцированной НПВП.
Научная новизна. Впервые на органном и клеточно-субклеточном уровне проведено целенаправленное комплексное изучение некоторых механизмов, лежащих в основе снижения резистентности слизистой оболочки желудка (СОЖ) у больных РА под влиянием НПВП.
Впзрвые выделены группы риска возможных осложнений по показателям интенсивности ПОЛ, активности ферментов АОС в желудочном соке и крови- у больных РА, получающих НПВП.
Впервые для повышения эффективности терапии и профилактики осложнений гастропатий, индуцированных НПВП, в комплексное лече-
- 5 -гпіе больным PA дополнительно назначен липостабил.
На основании результатов углубленных комплексных- патобиохи-мических исследований, проведенных у больных РА, дано теоретическое объяснение использования мекбранопротектОра и антиоксидан-та липостабила в качестве патогенетически обоснованного и эффективного средства профилактики и лечения гастропатий, индуцирован-* ных НПВП.
Практическая значимость работы. Результаты исследования могут служить теоретической базой для объяснения патогенеза Побочного действия НПВП на желудок у больных РА и целесообразности использования препаратов мембранопротекторного и антиоксидантного действия, в частности липостабила, для профилактики и эффективного лечения как основного заболевания, так и гастропатий, индуцированных НПВП.
Полученные данные реализованы в практической медицине, в частности в ревматологии, при лечении больных РА.
Основные положения, выносимые на защиту:
высокая частота развития эрозий и язв желудка как следствие побочного действия НПВП указывает на необходимость разработки мер профилактики, целенаправленной коррекции выявленных нарушений при лечении больных РА;
важным звеном в патогенезе нарушений в желудке вследствие побочного действия НПВП у больных РА является дисбаланс с преобладанием деградационных процессов ЛОЛ над активностью антиоксидантних систем в желудке и крови;
развитие гастропатий, индуцированных НПВП, отягощает клиническое течение и исход основного заболевания, удлиняет сроки активного процесса у больных РА, снижает эффективность проводимой терапии;
. - включение в традиционное лечение липостабила повышает эф
фективность терапии, снижает частоту гастропатий, индуцированных
НПВП, усиливает ферментную активность в системе- антиоксидантной
защиты, снижает интенсивность ПОЛ в желудке и крови,. что теорети
чески и практически обосновывает включение, в комплексную терапию
больных РА этого препарата. '
Апробация. Результаты настоящей диссертационной работы доложены на: Республиканской научной конференции с международным участием "Новые аспекты диагностики,- лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения" (Ташкент, 17-18 декабря 1996 г.):
совместной научной конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней К 1 и II 2 Перзого ТашГосМИ (20 июля 1999. г.): межкафедральной конференции с участием кафедр клинической фармакологии, пропедевтики внутренних болезней, ВОП, ревматологии и ЦНИЛ (8 сентября 1999г.): проблемных семинарах кафедры пропедевтики внутренних болезней Второго ТашГосИИ и ЦНИЛ Первого ТашГосМ.
Внедрение результатов в практику. Основные положения и результаты диссертационной работы внедрены в практику обследования и лечения больных РА в отделении равматологии Первого ТашГосМИ. Республиканским отделом научной медицинской информации МЗ РУЗ выпущено два информационных письма - N 00059 (1997) и Н 00054 (1998). "Процессы пероксидации липидов у больных артритом при побочном действии на желудок нестероидных противовоспалительных препаратов" и "Липостабил в комплексной терапии больных ревматоидным артритом".
Публикации; По теме диссертационной работы опубликовано 4 научных работы: из них 2 статьи и 2 тезиса докладов.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на .127 страниц машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 7 подглав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Литературный указатель включает 149 источников. Работа иллюстрирована 35 рисунками и 19 таблицами. Материал и методы исследования . Настоящая работа основана на анализе 1836 архивных историй болезни Первого ТашГосМИ за 1990-1997 гг. и результатов клинн-ко-лабораторного и инструментального обследования 78 больных РА (22 мужчины и 56 женщин) в возрасте от 18 до 49 лет.
![Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска остеопенического поражения предплечья у жителей Иркутска [Электронный ресурс]](/i/i/4508/200280.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска остеопенического поражения предплечья у жителей Иркутска [Электронный ресурс] Грудинина Оксана Викторовна")