Введение к работе
Актуальность проблемы. Широкая распространенность хронического алкоголизма (ХА), имеющего к тому же тенденцию к росту, социально-экономический ущерб, который обусловлен в немалой степени поражением внутренних органов, делают проблему ХА в настоящее время все Солее актуальной.
Алкогольное поражение сердца (АПС) занимает одно из пер-|( вых мест среди висцеральных проявлений ХА (Е.М.Тареев, А.С.Мухин, 1977; В.Н.Дзян с соавт., 1980; А.М.Зихерт,' 1987; Г.В.Гру-дцын с соавт., I9BB;W.l va ns , IS6I и др.). "
Диагностика АПС представляет существенные трудности, гак как клиническая симптоматика, отличающаяся большим разнообразием, не имеет каких-либо патогномоничных признаков, позволяю-' щих отличить АПС от заболеваний сердца другого генеза (В.А.Алмазов с соавт., 1985; О.Б.Карков с соавт.,' 1987; В.С.Моисеев с соавт., 1993 и др).
Трудности диагностики АПС усугубляются еще я тем, что. Оолыпинство лиц, страдающих ХА, скрыьзют от врачей факт злоупотребления алкоголем.
Многочисленные публикации с результатами современных инструментальных методов исследования сердца (электрокардиографии в покое и при нагрузке, эхо-кардиографии, радионуилидной вентрикулографии и др.) свидетельствуют о нарушениях функционального состояния миокарда у большинства болышх .АПС, ко вез они не являются специфичными для этого заболевания, так как о большой частотой встречается ,при другой патологии сердца (?.Г. Абдуллин с соавт., IS36; А.П.Савченко с ccsst., 1Э36; В.Х.Вэ-силенко с соавт., І9ЯЗ; л - Виг-tjet ,"1988; '? ,<(oi i<~- --'-с >; . ,
1988 и др.).
В качестве маркёров висцеральной патологии при ХЛ нере ко использувзг такие биохимические показатели, как активное! еминогрансфераз, креагинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, ( бигол-глутагандегидрогеназы и других энзимов. Однако все а: тести также кеспецифички для АПС (А.Т.Староверов с соавт., 1990; В.Н.Титов, 1993 и др.).
Ещё меньшее значение имеюг в диагностике АПС иммуноло: ческие показатели (Н.И.Кузнецова, 1978; Е.П.Москаленко с с авт., 1989; 6 Attach. , 1991 и др.).
Важное значение в диагностике поражения сердца при ХА водится эндомиокардиальной биопсии (А.М.Вихерт, В.Г.Цыплён ва, 1985), однако этот метод по понятным причинам не может быть широко использован в обычной клинической практике.
Таким образом, всё вышесказанное свидетельствует о гс насколько актуальна задача поиска доступных диагностически критериев АПС.
В последние годы в экспериментальных и клинических рг тах указывается на роль каталазы как основного фермента at оксидантной защиты миокарда. При хронической алкогольной і токсикации кагалаза играет ведущую роль в защите биолопга них мембран кардиомиоцитов от активации перекисного окислі липидов, приводящего к биохимическим и ультраструктурным 1 нениям в кардисмиоцитох и, в конечном итоге, к их функции кой неполноценности (Р.Д.Золотая с соавт., 1937; В.Д. Ант' ков с соавт., 1987; Л.Ф.Панченко с соавт., 1987; В. 7хчі 1988 и др.). Поэтому нийкая активность катвлазн, возможно нетически обусловленная, может рассматриваться как одно и важних звеньев патогенеза АБС.
С учетом подобней ролл лагалазк представляет большой интерес изучение ее активности в сыворотке крови у Зольних с АПС в качестве возможного его диагностического маркёра. Данных б литературе об этом нет.
Танке отсутствуют б литературе сведения и -о наследовании активности каталазн в семьях больных с AUG.
Цель работы. Дать клинияо-функциональную характеристику алкогольного поражения сердца с определением активности ката-лаза в сыЕоротке крови и изучением возможности её наследственной передачи у этих больных.
Задачиисследования.
-
Изучить биоэлектрическую активность сердца в покое, оценить толерантность к физической нагрузке при проведении' ввлоэргометрической пробы, а также определить автоматическую рункцию синусового узла у больных с АПС.
-
Оценить насосную и сократительную функции миокарда у больных с АПС и зависимость их нарушений от давности ХА.
-
Исследовать активность каталазн в сыворотке крови у. пациентов с АПС и её зависимость от давности ХА, а также опрв-' целить её активность в период острой алкогольно'! интоксикации.
-
Определить взаимосвязь между нарушениями насосной и
:: окра тигельной функций миокарда и активностью каталаэы в сыворотке крови у больных с АПС.
5. Изучить наследование активности каталазн в сыворотке
їрови в семьях больных с АПС и определить возможный эффект
К-хромосош в этом процессе.
Новизна исследования. Представлена комплексная клинико--функционэльная'характеристика алкогольного поражения сердца. В результате.проведённого исследования выявлено, что у
большинства больных с АПС и наличием-наджелудочковых нарушений ритма сердца снижена автоматическая функция синусового узла, что, возмохско, является одной из причин частого из возникновения.
Впервые установлена низкая активность каталазы в сыворотке крови у всех больных с АПС, в то время как у больных алкоголизмом без поражения сердца, а также у пациентов с-заболеваниями иеалкогольного генеза активность каталазы приближается к показателям у здоровых лиц. Активность каталазы в сыворотке крови у больных с АПС не зависит от давности ХА, а такке не меняется в период острой алкогольной интоксикации по сравнении с периодом воздержания от приёма алкоголя. Подобные факты, воз можно, свидетельствуют о генетической обусловленности активное ти этого фермента.
Новым является обнаружение эффекта X-хромосомы в наследез венной передаче низкой активности каталазы в сыворотке крови.
Практическая значимость. Выявленная низкая активность каталазы в сыворотке крови у больных с АПС при отсутствии подобного изменения втогс фермента у больных с заболеваниями сердцг неалкогольного генеза может служить диагностическим критерием АІІС и применяться при дифференциальной диагностике (получено положительное решение на выдачу патента от 30.06.94 по заявке на изобретение № 5055931/14.
Наличие эффекта Х-хромосокы в наследственной передаче ни! кои активности каталазы в сыворотке крови позволит прогнозировать развитие АПС в семьях, члены которых злоупотребляют алкоголем.
Внедрение. Методы исследования клинико-функционального с стояния сердца, испольэуемие в работе, а также спектрофотометр
ческий негод определения активности каталазы в сыворотке крови с целью дифференциальной диагностик!" между АПС и заболеваниями миокарда другого генеза внедрены в лечебно-диагностический процесс в терапевтических огделенияк городских больниц ft 2 и № 3, а также з поликлиническом объединении завода "Лмурсталь" г.Комсомольска-на-Амуре.
Основные положения, внкосимые на'защиту диссертации.
1. У больных с АПС выявлена низкая активность каталазы в
, сьгооротке крови, в то время как у больнпх ХА без признаков АПС, а также у больных с патологией сердца неалкогольного генеза активность каталазы в сыворотке крови существенно не отличается от таковой у здоровых людей.
-
Активность каталазы в сыворотке крови у больных с 'АПС не зависит от давности ХА и не меняется в период острой алкогольной интоксикации по сравнению с периодом воздержания от приёма алкоголя.
-
Выявлена взаимосвязь между нарушениями насосной и сократительной функции миокарда и низкой активностью каталазы< в сыворотке крови у больных с АПС.
-
Установлен эффект-гХ-х'ромосоми в наследовании низкой активности каталазы сыворотки крови.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседании проблемной комиссии "Физиология я патология сердечно--сосудистой системы" (Томск, 1992); на 1-ой нэунно-прэкгачес-кой конференции по актуальным вопросам гастроэнтерологии (Томск, 1993); на заседании городского общества терапевтов (Комсомольск-на-Амуре, 1994). ,
Структура и объем работы. Диссертация состоит из 32ед<мяі\ - обзора литературы, 5 глав собственных исследований, :pr:?mcvA\i,