Введение к работе
Актуальность- проблемы. Бронхиальная астма-и хронический обструктивний бронхит являются тяжелыми и инвалидизирующими заболеваниями, поэтому проблема их лечения - одна из актуальных задач современной- медицины. Существующие методы фармакотерапии бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита во многих случаях оказываются недостаточно эффективными. Поэтому, наряду с лекарственной терапией этих заболеваний, разрабатываются методы немедикаментозного лечения. Среди них в последнее десятилетие с успехом используется метод гипокситерапии. В нашей стране имеется большой опыт применения гипоксии как метода адаптации к экстремальным воздействиям, лечения и профилактики заболеваний (3. И. Барбашова 1979, НА- Агаджанян и соавт. 1986, ЕЕ Сироти-нин.1981, ЕА. Коваленко и соавт., 1987, Ю.М. Караш и соавт, 1988, Ф. 3. Меерсон и соавт, 1989). В ряде исследований показана высокая клиническая эффективность высокогорной и барокамерной гипобари-ческой и нормобарической гипокситерапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом (М.М. Миррахимов и соавт. ,1987, Ф. 3. Меерсон и соавт. ,1989, Е. П. Успенская и соавт., 1990, 0. В. Александров, 1991). Изучение клинической эффективности гипокситерапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом проводилось до и после курса лечения с использованием общих клинико-лабораторных и функциональных методов. Работы, посвященные действию гипокситерапии на бронхолегочный аппарат, немногочисленны. Исследованиями Ф. 3. Меерсона и соавт. (1989), 0. В. Александрова (1991) было показано, что у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом гипок-ситерапия повышает обшую неспецифическую резистентность организма и угнетает аллергические реакции. Непосредственное влияние гипоксии на механизмы развития бронхообструктивного синдрома, обусловленного гиперреактивностью дыхательных путей, воспалительным процессом и нарушением функции мукоцилиарного аппарата, не изучено.
Цель работы. Целью настоящей работы явилось комплексное динамическое клиническое и экспериментальное исследование механизмов терапевтического действия гипокситерапии.
Поставленная цель предполагала решение следующих задач:
>
1. Оценить эффективность гипобарической гипокситерапии у
больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом с помощью клинических, функциональных и лабораторных методов исследования.
2. Исследовать в динамике в процессе курса гипокситерапии' у
больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом
содержание в крови серотонина.
-
В эксперименте у крыс Wistar изучить изменение функционального состояния нейроэндокринных клеток под влиянием гипокси-ческой нагрузки. Провести морфометрическую оценку состояния гладкой мускулатуры бронхов и легочных артерий при гипоксической нагрузке.
-
Исследовать на примере слюнных желез секреторную активность желез слизистых оболочек у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом в процессе курса гипокситерапии.
-
Изучить функциональную активность нейтрофилов крови и смешанной слюны у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивним бронхитом в процессе курса гипокситерапии.
-
Исследовать функциональную активность фагоцитов и тучных клеток легких крыс Wistar при гипоксической нагрузке. Провести морфометрическое исследование бронхоассоциированной лимфоидной ткани крыс при гипоксическом воздействии.
Научная новизна. Впервые с помощью комплексного динамического клинического и экспериментального исследования выявлено , что положительный терапевтический эффект гипобарической гипокситерапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом связан с купированием бронхообструктивного синдрома, который был обусловлен дисбалансом нервной регуляции легких, воспалительным процессом и нарушением мукоцилиарного клиренса. Показано, что одним из механизмов коррекции дисбаланса нервной регуляции легких является изменение функционального состояния нейроэндокринных клеток, синтезирующих серотонин и нейропептиды. В процессе курса гипокситерапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом выявлено повышение содержания серотонина в крови.
Впервые у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом на модели слюнных желез установлено, что гипоба-
рическая гипокситерапия, стим/лируя секреторную активность желез слизистых оболочек, регулирует мукоцилиарный клиренс.
В эксперименте впервые выявлено, что гигожсическое воздействие повышает функциональную активность эффекторных клеток легких: нейтрофилов, макрофагов и субпопуляции соединительнотканных тучных клеток. Установлено, что при многократной гипоксической нагрузке у крыс Wistar отмечается пролиферация соединительнотканных тучных клеток легких и гиперплазия бронхоассоциированной лимфоид-ной ткани.
Практическая ценность работы. Выявлены механизмы терапевтического действия гипокситерапии у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом. Показано, что клинический эффект гипобарической гипокситерапии связан с купированием брон-хообструктивного синдрома. При гипоксическом воздействии выявлена активация функционального состояния фагоцитов крови и легких. Поэтому при отборе больных для лечения методом гипокситерапии следует принимать во внимание выраженность как местного воспалительного процесса в бронхолегочном аппарате, так и наличие его в других органах.
Апробация работы. Результаты исследования опубликованы в 5 печатных работах. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межлабораторных конференциях департамента медицинских исследований ВНЦ Молекулярной Диагностики и Лечения, отдела пато-морфологии института неврологии РАМН (Москва, 1992), клинического отдела института биофизики МЗ РФ (Москва, 1992).
Структура и объем работы, диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 рисунками, содержит 22 таблицы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материале и методах исследования, 3 глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитируемой литературы.