Введение к работе
Актуальность исследования.
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее частых ревматических заболеваний (РЗ).
В 2001 году в России заболеваемость РА составила 2,4 на 1000 населения у взрослых, а первичная заболеваемость - 0,23-0,24 на 1000 человек (Фоломееева О.М. с соавт., 2003). В 2002 год} в Российской Федерации было зарегистрировано 280000 пациентов, страдающих РА, из них более 6000 -впервые заболевших.
В мире около 1% популяции поражено PA (Van der Borght А. с соавт., 2001). В связи с все большим нарастанием значимости РЗ в общей структуре заболеваемости во всем мире период 2000-2010 гг. объявлен ВОЗ международной декадой заболеваний костно-мышечной системы (Bone and Joint Decade 2000-2010).
Исследование PA является важной медико-социальной проблемой, поскольку течение заболевания характеризуется неуклонным прогрессированием и высокой частотой инвалидизации пациентов. Так, через 10-15 лет от начала болезни примерно 90% больных теряют трудоспособность, а 1/3 становятся^ полными инвалидами (Насонов Е.Л., 2004).
В повседневной медицинской практике отмечается значительная вариабельность клинических проявлений заболевания. Наличие различных форм и вариантов РА предполагает при назначении терапии больным применение дифференцированного подхода, который должен основываться не только на оценке активности и стадии заболевания, но и учитывать наличие разнообразных иммунологических изменений.
РА характеризуется сложным и до конца не устаноапенным патогенезом, в котором принимают участие все звенья иммунной системы. Значительное влияние механизмов наследственного иммунитета весьма
БИБЛИОТЕКА 09 Щ/шзЄ**>
существенно на ранних стадиях заиаливш^д^даэдвд^нйя с соавт. 2004
когда и\ акіивация влечеі за собой c.iaoo контро.іир\ем\ю индчкцню процессоь воспаления в синовиальных оболочках составов.
Тяжесть течения РА во многом связана с наличием с\бклинически текущего иммунологического процесса. Иммунные нарушения, отражающие хроническое воспаление, выявляются у пациентов за несколько лет до появления первых клинических признаков заболевания.
Современные данные о патогенезе РА свидетельствуют о наличии \ больных изменений клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы. Изучение субпопуляционного состава лимфоцитов позволяет конкретизировать состояние клеточного звена иммунитета, выявить наличие нарушений соотношения основных субпопуляций и признаков иммунодефицитных состояний. Вместе с тем, в литературе имеются указания на патогенетическую роль отдельных субпопуляций лимфоцитов с описанием их значения, тогда как сведения об основных иммунологических шменениях у больных РА не обобщены. Большинство исследователей оценивают иммунные нарушения в целом, уделяя недостаточное внимание проблеме иммунологической неоднородности популяции больных РА.
Таким образом, на момент установления диагноза РА \ больного имеются различные выраженные изменения иммунной системы, что делает чрезвычайно актуальным проблему их диагностики и последующего мониторинга эффективности медикаментозной коррекции.
Цель исследования
Целью исследования являлось определение клннико-иммунологических особенностей различных вариантов РА и их изменения под влиянием лечения.
Задачи исследования
1. Изучить клинико-имм\нологические особенности различных
вариантов и форм ревматоидного артрита.
2. Оценить изменения субпопуляционного состава периферического
пула лимфоцитов и других иммунологических показателей у больных
ревматоидным артритом.
f*
З Ніучить изменения суопопу.іяшюнноіо состава периферического пула лимфоцитов и других иммунологических показателен под влиянием иммуномоду лируюшей терапии.
Научная новизна исследования
Впервые выявлены изменения иммунологических показателей при различных вариантах и формах РА. Устаномены достоверные различия клинико-нммунологических показателей, характеризующие имеющиеся особенности течения РА у больных в различных группах. Выявлена иммунологическая неоднородность популяции впервые выявленных больных РА, предложено их разделение на пять групп в зависимости от соотношения основных субпопуляций лимфоцитов. Получены новые данные о влиянии препаратов базисной терапии (БТ) на раннем этапе (I месяц лечения) и при проведении первоначальной оценки ее эффективности (3 месяца лечения).
Практическая значимость работы
Представлены типичные клиннко-иммунологнческие изменения, характеризующие особенности различных вариантов РА. Определение субпопуляционного состава периферического пула лимфоцитов у данных больных позволяет выявить имеющиеся иммунологические изменения у больного до начала лечения и проводить иммунологический мониторинг эффективности базисной терапии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Клинико-иммунологическая неоднородность больных ревматоидным
артритом подтверждается обнаружением признаков дисбаланса содержания
основных субпопуляций лимфоцитов и различных вариантов вторичного
иммунодефицита.
-
Клинико-иммунологичсский статус больных до начала лечения определяет характер дальнейших иммунологических изменений.
-
Выраженность положительного нммуномодулирующего действия базисных препаратов зависит от исходного клинико-иммунологического статуса больного и характеризуется наличием определенной дискретности в возникновении клинических и лабораторных пімсненнй
ІУ;і ііплтя работы
Мсюлика исследования и.мм; но.югических изменений у больных ревматоидным артритом с определением суопопуляиионного состава периферического пула лимфоцитов внедрена в практическую работ) клиники факультетской терапии Военно-медицинской академии, Городского ревматологического центра - больницы №25. Научные положения, обоснованные в диссертации, используются в преподавании вопросов ревматологии и клинической иммунологии на кафедре факультетской терапии ВМедА.
Апробация работы
Основные материалы исследования доложены и обсуждены на 3-м конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003 г.), научной конференции с международным участием «Современные средства иммунодиагностики, иммуно- и экстренной профилактики актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2004 г.), IV конференции по ревматологии Северо-западного федерального округа (Великий Новгород, 2004 г.). Юбилейной научно-практической конференции молодых ученых Северо-Западного региона «К 60-летию Российской академии медицинских наук» (Санкт-Петербург, 2004 г.), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы госпитальной медицины» (Севастополь, 2004 г.), V конференции по ревматологии Северо-западного федерального округа (Санкт-Петербург, 2005 г.).
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и обсуждение полученных результатов: выводов, практических рекомендаций и 2 приложений Работа изложена на 178 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 84 таблицами и 47 рисунками Указатель
литературы включает 132 источника, из которых 30 отечественных и 102 иностранных авторов.
