Введение к работе
Актуальность работы. Плевральный выпот осложняет течение многих заболеваний внутренних органов человека и встречается у 5-10% больных терапевтических стационаров (Семенен-ков Ю.Л., Горбулин А.Е., 1983; Лайт Р.У., 1986; Гембицкий Е.В., 1989; Тюхтин Н.С., Полетаев С.Д., 1989; Ходош Э.М., 1994).
Многообразие причин и патогенетических механизмов формирования экссудативного плеврита, при нередком однообразии его клинических проявлений при различных заболеваниях, ставит перед клиницистами, порой, трудные задачи в установление его истинной природы (Фомина А.С., 1977; Гембицкий Е.В., 1989; Шинкарева Т.И., Цымбаларь Г.Г. с соавт., 1990).
Достоверные признаки основного заболевания встречаются далеко не у всех больных с плевральным выпотом. Так, атипичные клетки в экссудате, даже при заведомо злокачественной природе, выявляются в 23%-44% случаев, а микобактерии туберкулеза при туберкулезном плеврите еще реже - в 3,5%-25% случаев (Березовский Б.А. с соавт., 1987; Тюхтин Н.С., Полетаев С.Д., 1989; Соколов В.А. с соавт., 1991).
Развитие клинической иммунохимии белков создало несомненные предпосылки для разработки методов верификации диагноза в группах как инфекционных, так и неинфекционных заболеваний и опухолей человека (Афанасьева А.В,, 1981; Абелев Г.И., Татаринов Ю.С, 1988; Резников Ю.П., 1991). Перспективным направлением в дифференциальной диагностике и мониторинге злокачественных новообразований, туберкулеза и неспецифических воспалительных заболеваний, а так же в оценке характера течения регенераторных процессов, считается изучение опухо-леассоциированных, острофазовых протеинов и антител к тем
или иным антигенным детерминантам микобактерий туберкулеза (Авербах М.М., 1980; Габуния Р.И., Ткачева Г.А., 1984; Литвинов В.И. с соавт., 1988; Мирошников В.М., 1992 и другие).
К наиболее информативным биомаркерам в диагностике злокачественных новообразований легких относят определение раковоэмбрионального антигена, (32-микроглобулина и гликопро-теинов мембран эпителиальных клеток, а в распознавании туберкулеза легких - антител к соникату М. tuberculosis H37Rv (Кижаев Е.В., Тихомиров Е.С., 1989; Резников Ю.П., 1991; Якубовская Р.И., Авдеев Г.И., Барышников А.Ю., 1991; Литвинов В.И, 1991; Svarcova I., 1988 и другие).
В то же время, сведения литературы о диагностической ценности тестов на эти белки при экссудативном плеврите крайне ограничены. Имеющиеся данные, указывают на перспективность использования отдельных биомаркеров опухолей и туберкулезного процесса в целях распознавания генеза экссудативного плеврита (Pavesi F.et al., 1988; Jubiki К et al., 1989; Toumbis M. et al., 1992). Однако целенаправленных исследований по комплексному изучению клинико-диагностического значения биомаркеров опухолей, туберкулезного процесса и острофазовых протеинов при одномоментном определении их в сыворотке крови и плевральной жидкости ранее не проводилось.
Цель исследования. Определение клинического, диагностического и прогностического значения некоторых иммунохи-мических маркеров опухолей, туберкулезного процесса и активности воспаления при экссудативном плеврите различного генеза.
5 Основные задачи исследования.
-
Изучить количественное содержание раковоэмбриональ-ного антигена (РЭА) и р2-микроглобулина (Вг-МГ) в сыворотке крови и плевральной жидкости у больных с экссудативным плевритом и оценить значение тестирования этих опухолеассоцииро-ванных антигенов в распознавании злокачественного генеза плеврита.
-
Оценить значение иммуноцитохимического тестирования эпителиального мембранного антигена (ЭМА) с помощью моно-клональных антител ИКО-25 (МкАТ ИКО-25) в клеточном составе экссудата для верификации его раковой природы.
-
Изучить количественное содержание в сыворотке крови и плевральной жидкости у больных с экссудативным плевритом ряда острофазовых протеинов (СРБ, ферритин, лактоферрин, продукты деградации фибриногена (ПДФ)) и определить их диагностическое и прогностическое значение в оценке характера течения и исхода плеврита.
-
Установить возможность использования иммунофермент-ного теста на антитела к соникату М. tuberculosis H37Rv при исследовании сыворотки крови и плевральной жидкости для распознавания туберкулезного генеза экссудативного плеврита.
-
Составить диагностические алгоритмы, из числа изучаемых показателей, для распознавания и дифференциальной диагностики специфических (злокачественные, туберкулезные) и неспецифических экссудативных плевритов.
Научная новизна работы.
1. С помощью современных иммунохимических методов у больных с экссудативным плевритом различного генеза исследован широкий спектр биомаркеров опухолей и активности воспа-
ления (РЭА, руМГ, ферритин, лактоферрин, ПДФ, СРБ) параллельно в сыворотке крови и плевральной жидкости.
-
Впервые установлено важное диагностическое значение иммуноцитохимического определения с помощью МкАТ ИКО-25 ЭМА в клеточном составе экссудата в распознавании его ракового генеза.
-
Впервые у больных с экссудативным плевритом показано диагностическое значение одномоментного исследования в сыворотке крови и плевральной жидкости методом иммунофер-ментного анализа антител к соникату М. tuberculosis H37Rv в верификации диагноза туберкулезного плеврита.
-
Впервые, на основе данных динамического изучения в сыворотке крови и плевральной жидкости ряда острофазовых протеинов вместе с некоторыми показателями состояния протеоли-тической системы и аутосенсибилизации к элементам соединительной ткани, определено их прогностическое значение в развитии массивных остаточных плевральных изменений в исходе доброкачественного экссудативного плеврита.
Практическая значимость работы. Предложены для практики здравоохранения новые способы диагностики туберкулезного и ракового генеза экссудативного плеврита, раннего выявления нагноительных осложнений пострезекционного плеврита, прогнозирования исхода экссудативного плеврита в локальный плевро-склероз. Получены классифицирующие формулы для распознавания и дифференциальной диагностики природы экссудативного плеврита. Эти способы и предложенные формулы могут оказаться полезными в затруднительных случаях диагностики этиологии плеврального выпота, а так же для раннего распознавания осложнений в течении и исходе экссудативного плеврита. Разра-
ботанные способы защищены пятью удостоверениями на рац. предложения и представлены в двух учебных пособиях, изданных типографским способом.
Внедрение в практику. Результаты исследований используются в работе пульмонологического центра Областной клинической Александро-Мариинской больницы № 1 и терапевтических отделений Городской клинической больницы № 2 г. Астрахани, включены в материалы лекций и практических занятий по теме "Плевриты" для студентов лечебного и педиатрического факультетов и слушателей ФУВ АГМА.
Апробация работы и публикации. Основные положения и материалы диссертационной работы были представлены на Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (V - Москва, 1995; VI - Новосибирск, 1996), на конференции "Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов" (Рязань, 1995), научно-практической конференции, посвященной 120-летию Областной Клинической Александро-Мариинской больницы № 1 (Астрахань, 1996), заседании Астраханского областного научного общества терапевтов (1996), межкафедральной конференции АГМА (1996).
По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы, 14 рисунков и графиков, 6 выписок из историй болезни ("клинических примеров"). Библиографический список насчитывает 237 источников, в том числе 135 на русском языке и 102 на иностранном. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.
![Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс]](/i/i/4393/188471.png "Маркеры воспаления и оксидантная активность лейкоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца [Электронный ресурс] Алексеева Галина Васильевна")
