Введение к работе
Актуальность проблемы
Плевральный выпот - один из наиболее частых патологических синдромов в клинике внутренних болезней, встречается у 5-10% больных терапевтических стационаров (Палеев Н Р, 2000) Несмотря на богатый опыт, накопленный отечественной и зарубежной медициной по диагностике, тактике ведения и лечения экссудативных плевритов, они по-прежнему остаются проблемой в плане установления их этиологической принадлежности (Garrido V V, et al, 2006) Академик А Г Чучалин подчеркивает, что ПВ должен быть предметом активных научных исследований и необходимо сконцентрировать научные усилия для совершенствования его диагностики (Чучалин А Г, 2005) Однако при использовании современных методов верификации ПВ не всегда удается поставить этиологический диагноз По оценке некоторых авторов, доля плеврита неустановленной этиологии составляет 15% после повторного цитологического исследования плевральной жидкости и биопсии плевры (Medford A , et al, 2005) Дифференциально-диагностический алгоритм при плевритах неясного генеза подразумевает в конечном итоге применение таких инвазивных методов диагностики, как биопсия плевры Проведение данных процедур нередко сопряжено с развитием ряда осложнений и технических сложностей, в связи с чем их относят к альтернативным методам диагностики В последние годы ряд публикаций посвящен оценке роли цитокинов в механизмах поражения плевры при различных патологических состояниях, что позволяет определять их уровень в крови и плевральной жидкости с дифференциально-диагностической целью (Демьянов А В исоавт,2003,СпепУМ ,etal ,2001,AlexandrakisM G, et al, 2002)
Цель
Выявить клинико-иммунологические особенности у больных с плевральным выпотом различной этиологии (пневмонической, туберкулезной, опухолевой и невоспалительной) и оценить их дифференциально - диагностическое значение
Задачи
Выявить клинические особенности развития, течения и исхода ПВ различной этиологии (пневмонической, туберкулезной, опухолевой и невоспалительной)
Изучить иммунные показатели (популяции лимфоцитов, уровень цитокинов) в сыворотке и биохимические параметры крови (белки острой фазы воспаления) при ПВ различного генеза
3. Определить уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1р и
ИЛ-8) в плевральной жидкости при ПВ различного происхождения 4 Разработать алгоритм дифференциальной диагностики ПВ различной
этиологии
Научная новизна
Среди больных с различными нозологическими формами выделены
клинико-иммунологические критерии туберкулезного и опухолевого плев
ральных выпотов Впервые установлена корреляция между особенностями
клинического течения ПВ и показателями уровня цитокинов г
Оценены разрешающие возможности методов биохимической диагностики ПВ, и обосновано включение в схему обследования больных с ПВ определение уровня белков острой фазы воспаления.
Обобщены и систематизированы результаты комплексной диагностики ПВ различной нозологической принадлежности на основании выявленной корреляционной зависимости между биохимическими параметрами, показателями клеточно-гуморального иммунитета и уровнем провоспали-тельных цитокинов у больных не только с экссудатом и транссудатом, но экссудатом различной этиологии На основании комплексной оценки кли-нико-иммунологических данных алгоритм дифференциально-диагностического поиска при ПВ различного генеза дополнен включением в общепринятое обследование больных с ПВ иммунологических показателей, включая уровни провоспалительных цитокинов
Научно-практическая значимость
Полученные в ходе исследования результаты расширяют представления об иммунных механизмах поражения плевры при различных патологических состояниях, ряд иммунных параметров может быть использован в качестве критериев распознавания природы ПВ Проведенный комплексный анализ биохимических и иммунологических показателей крови и ПЖ позволил разработать алгоритм дифференциальной диагностики при ПВ различного генеза Выявлено, что ПВ независимо от природы формируется в условиях иммунного дисбаланса, сложившегося на фоне основной патологии Это целесообразно учитывать при проведении специальных лечебных мероприятий (противотуберкулезной и противоопухолевой терапии) при рассмотрении возможности использования иммунокорригирующей терапии Полученные в работе данные могут быть применены в клинической практике в комплексе с общепринятыми критериями с целью проведения дифференциальной диагностики ПВ различной этиологии и оценки эффективности проводимой терапии
Положения, выносимые на защиту
В клинической практике среди плевральных выпотов наиболее часто встречаются экссудаты, связанные с пневмонией, туберкулезом и злокачественными новообразованиями, и транссудаты, обусловленные сердечной недостаточностью и патологией почек
У больных с экссудатом отмечены депрессия Т-клеточного звена иммунитета, чрезмерный синтез иммунных глобулинов класса А, образование иммунных комплексов, активация фагоцитарной активности лейкоцитов, что указывает на явления иммунного дисбаланса
В иммунных механизмах формирования экссудата активное участие принимают провоспалительные цитокины - интерлейкин — ір и ин-терлейкин - 8, а также белки острой фазы воспаления (С-реактивный белок и альфа-2-глобулин), что оказывает влияние на процесс формирования, клинические особенности течения плевритов
Провоспалительные цитокины, определяемые в сыворотке крови и плевральной жидкости, могут быть использованы в качестве маркеров дифференциальной диагностики между плевральными выпотами различной нозологической принадлежности С целью верификации экссудата и транссудата целесообразно определять соотношение содержания цитокинов в плевральной жидкости и сыворотке крови
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в т ч 2 в медицинских журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией
Апробация результатов работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на ежегодной Областной пульмонологической конференции (г Омск, 2007) и на общетерапевтических конференциях в Омской областной клинической больнице (2006-2007гг) По материалам полученных результатов подготовлены практические рекомендации для врачей-пульмонологов и терапевтов
Объем и структура диссертации