Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время в экономически развитых странах чрезвычайно актуальны две медико-социальные проблемы: сердечно-сосудистые заболевания, прочно удерживающие лидирующие позиции среди всех причин смертности и метаболический синдром, распространенность которого достигает 24%, о чем свидетельствуют результаты крупного проспективного исследования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities study) (A.M. McNeill, W.D Rosamond, C.J Girman et al, 2005). Эксперты ВОЗ охарактеризовали метаболический синдром, как «пандемию XXI века», а ожирение рассматривают как неинфекционную эпидемию (И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, 2008).
Около 30% жителей планеты страдают избыточной массой тела. При этом количество лиц, страдающих ожирением, каждые 10 лет увеличивается на 10%, а сердечно-сосудистая смертность среди пациентов с метаболическим синдромом достигает 12,2% и лишь 2,2 % у лиц без него (В.И. Маколкин, 2010).
В последние годы достигнуты определенные успехи в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, однако ощутимого снижения летальности от них не наблюдается. Одной из причин этого, по-видимому, является одновременное негативное воздействие нескольких факторов.
Так, при обследовании в 2008 году более 8 тысяч жителей крупных городов Европейской части России (проект ВНОК «Экспедиция здоровое сердце») у 82,4% из них выявлено наличие более 3 факторов риска, у 79% обнаружено повышение холестерина сыворотки крови, у 76,3% - избыточная масса тела и ожирение, у 55,3 - артериальная гипертензия, у 20,5% - нарушение углеводного обмена (В.Б. Мычка, И.Е. Чазова, Р.Г. Оганов, 2009).
У лиц с ожирением вероятность развития артериальной гипертензии на 50% выше, нежели у лиц с нормальной массой тела. (В.И. Маколкин, 2010).
По данным С.А. Бойцова и соавт. (2009) даже у больных моложе 35 лет
артериальная гипертензия достоверно ассоциирована с наличием
абдоминального ожирения, гиперинсулинемией, повышенным индексом
инсулинорезистентности, гипертриглицеридемией и снижением уровня
холестерина липопротеидов высокой плотности, т.е. всеми элементами метаболического синдрома.
Несмотря на значительное количество научных данных о патогенезе и клиническом течении МС, эффективности различных лекарственных препаратов, до настоящего времени отсутствует единый комплексный подход к его диагностике и лечению с учетом особенностей динамики суточного мониторирования артериального давления, Холтеровского мониторирования, толерантности к дозированной физической нагрузке.
Изучение факторов риска, клинико-гемодинамических особенностей, маркеров прогноза артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом представляется чрезвычайно актуальным в отношении возможности повышения эффективности ранней диагностики заболевания, его медикаментозной коррекции, оптимизации лечения таких больных.
Цель исследования:
Оптимизация комбинированной медикаментозной терапии
метаболического синдрома ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), высокоселективными Р-блокаторами, прямым ингибитором ренина и статинами с учетом особенностей суточного профиля артериального давления, Холтеровского мониторирования и лабораторных показателей.
Задачи исследования:
1. Изучить структуру и частоту встречаемости факторов риска,
особенности суточного профиля артериального давления, клинического течения
артериальной гипертензии и ее осложнений, у пациентов с метаболическим
синдромом.
2. Уточнить особенности и наиболее характерные нарушения липидного,
углеводного и пуринового обмена у пациентов с метаболическим синдромом.
3. Изучить динамику клинического состояния, суточного профиля
артериального давления, показателей липидного обмена, скорости клубочковой
фильтрации и микроальбуминурии у больных с метаболическим синдромом в
процессе 9-месячной комбинированной терапии ингибиторами АПФ, 0-блокаторами, блокаторами ренина, аторвастатином.
4. Оценить состояние вегетативной нервной системы и возможности ее
медикаментозной коррекции по показателям вариабельности сердечного ритма
у больных метаболическим синдромом.
5. Сравнить эффективность различных классов антигипертензивных
препаратов в комплексном лечении у пациентов с метаболическим синдромом.
Научная новизна
На основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследования изучена взаимосвязь между особенностями клинического течения, суточным профилем артериального давления, вариабельностью ритма сердца, функциональным состоянием почек и физической работоспособностью у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом.
Впервые проведена сравнительная оценка влияния длительной комплексной патогенетической терапии ингибитором АПФ рамиприлом и прямым ингибитором ренина алискиреном в комбинации с высокоселективным Р-блокатором бисопрололом на фоне базисной терапии тиазидоподобным диуретиком индапамидом-ретард и аторвастатином на клиническое течение, показатели углеводного, липидного, пуринового обмена, суточный профиль артериального давления, вариабельность сердечного ритма, показатели электрической нестабильности миокарда, функциональное состояние почек и физическую работоспособность у больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.
Продемонстрированы возможности нефропротекции прямым
ингибитором ренина алискиреном в комбинации с высокоселективным р-блокатором бисопрололом у пациентов с метаболическим синдромом.
Практическая значимость
Комплексное обследование пациентов позволяет оценить степень вовлечения в патологический процесс одного из важнейших органов-мишеней -
почек, определить группы повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме.
Снижение массы тела и применение современной антигипертензивной комбинированной терапии улучшает суточный профиль артериального давления, функцию почек, вариабельность сердечного ритма, физическую работоспособность у больных с метаболическим синдромом, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых осложнений.
Комплексная клинико-функциональная и лабораторная диагностика, в том числе, определение микроальбуминурии и расчет скорости клубочковой фильтрации при артериальной гипертензии помогает объективно оценить эффективность медикаментозной терапии и оптимизировать ее.
Представитель нового класса антигипертензивных препаратов - прямой ингибитор ренина - алискирен, помимо антигипертензивного действия, обладает выраженными нефропротективными свойствами, не уступает по эффективности ингибитору АПФ рамиприлу и может широко применяться у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом.
Личный вклад
Автором самостоятельно проводился подбор пациентов, включенных в исследование. В процессе обследования пациентов соискателем проводилось суточное мониторирование артериального давления, Холтеровское мониторирование, тредмил-тест. Автором проведена систематизация, статистическая обработка, анализ и обобщение полученных данных, подготовка выводов и рекомендаций.
Внедрение в практическое здравоохранение
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологического и терапевтических отделений городской клинической больницы №33 им. проф. А.А. Остроумова г. Москвы, а также используются в учебно-методической работе на кафедре клинической функциональной диагностики ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета.
Апробация диссертации
Результаты исследования доложены на совместном заседания кафедры клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ и кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ПММУ им. И.М.Сеченова 16 июня 2011 г.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы, все в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем диссертации