Введение к работе
Актуальность проблемы. Острые и хронические неспецифические заболевания легких (НЗЛ) являются широко распространенной патологией человека и представляют крупную медико-социальную задачу [Б.Т.Величковский, 1991, Н.В.Путов, 1992, А.Г.Чучалин, 1992].
В Астраханской области, как и в целом по России, первое место в показателях общей заболеваемости занимают болезни органов дыхания (19,2%о) и, прежде всего, за счет хронического бронхита (20,4%о). Считается, что одной из важных причин роста НЗЛ является ухудшение экологической обстановки в промышленно развитых регионах. В Астраханской области это связано с освоением богатых залежей природного газоконденсата с уникально высоким (до 25%) содержанием сероводорода и других не менее токсических инградиентов [Г.А.Трубников и соавт., 1993].
Длительное субклиническое развитие таких форм НЗЛ как хронический бронхит, альвеолиты и некоторые другие при отсутствии высокоинформативных тестов к их распознаванию на ранних стадиях ведет к поздней диагностике, нередко в финальных стадиях заболевания [А.Е.Сухарев, 1991, Г.А.Трубников, 1993, 1994]. Поэтому поиск новых, доступных для широкой практики диагностических тестов к выявлению НЗЛ на преморбидных стадиях развития, к оценке особенностей течения воспалительного процесса и для контроля эф фективности лечения представляет к настоящему времени актуальную задачу клинической и экологической пульмонологии.
Перспективным направлением считается изучение клинико-диагностического значения различных острофазовых протеинов. К числу малоизученных белков можно отнести и сывороточный лак-
тоферрин (ЛФ). Имеются лишь единичные сведения о зависимости уровней сывороточного и секреторного ЛФ с характером воспаления в бронхолегочной системе [А.Ю.Подулясская, 1986, А.Е.Сухарев, 1990]. В этой связи было важным сопоставить результаты тестирования ЛФ в некоторых биосубстратах (сыворотка, мокрота, слюна) у больных НЗЛ с показателями общеклинических исследований в зависимости от особенностей течения бронхолегочного воспаления, сравнить полученные результаты с СРП и ферритином для определения характера острофазовых реакций и выраженности воспаления. Представлялось, что тест на содержание ЛФ в слюне приемлим для оценки состояния здоровья рабочих экологически неблагополучных производств с высоким риском развития хронического бронхита (ХБ).
Нацеленных исследований, освещающих клинико-диагностическую и прогностическую ценность иммунохимического теста на ЛФ при НЗЛ нам не встретилось.
В работах последних лет встречаются сообщения о развитии вторичных иммунодефицитных состояний при различной патологии, в том числе и органов дыхания, имеющих тесную связь с фактором ин-гибиции естественных макромолекулярных антител Ig класса М (ЕИФ) [В.Л.Красилов, 1994]. Использование этого теста представлялось перспективным для комплексной оценки острофазовых и иммунологических реакций организма у больных ХНЗЛ.
Цель работы. Изучить клинико-диагностическое значение изменений уровней содержания ЛФ в различных биологических жидкостях при НЗЛ.
Основные задачи исследования:
-
Определить уровень содержания сывороточного ЛФ у взрослых здоровых жителей Астраханской области в качестве показателя региональной нормы.
-
Исследовать в клинико-лабораторном сопоставлении содержание сывороточного ЛФ при острых и хронических НЗЛ.
-
Сопоставить результаты содержания ЛФ в сыворотке крови при ХНЗЛ, туберкулезе и раке легкого.
-
Исследовать содержание секреторного ЛФ в мокроте и слюне при некоторых НЗЛ.
-
Оценить диагностическое и прогностическое значение исследования уровней секреторного ЛФ в слюне у рабочих производств с высоким риском развития ХБ.
-
Установить значение исследований ЕИФ при бронхолегочной патологии в комплексной оценке с показателями острофазовых и иммунологических реакций.
-
Определить значимость изучаемых иммунохимических тестов для оценки эффективности проводимого лечения больных НЗЛ.
Научная новизна. Впервые выявлены особенности в соотношениях содержания ЛФ и лейкоцитов у коренных жителей Астраханской области и установлена "региональная норма" в содержании сывороточного ЛФ. Подтверждена иммунохимическая идентичность сывороточного и секреторного ЛФ и показан острофазовый характер изменений их содержания в биосубстратах при воспалительно-деструктивных заболеваниях легких. Установлена определенная закономерность в изменениях уровней сывороточного ЛФ, СРП, ферритина, выступающих в качестве показателей неспецифической резистентности организма в за-
висимости от выраженности воспаления в бронхолегочной системе. Определены возможности использования иммунного стресса пирогена-лом в дифференциальной диагностике ХНЗЛ и новообразований легких. Установлены характерные связи в содержании ЛФ и СРП в сыворотке крови больных ХНЗЛ и раком легкого (РЛ) в динамике под влиянием пирогеналотерапии. Показано, что в формивании острофазовых и иммунологических реакций при НЗЛ важное значение имеет ЕИФ активности антител Ig класса М. Тест на ЕИФ оказался определяющим и для оценки состояния неспецифической реактивности организма больных НЗЛ.
Практическая значимость работы. Для лабораторной и клинической практики предложены среднестатистические показатели содержания сывороточного ЛФ у взрослого населения Астраханской области, определяемого методом иммуноферментного анализа и диагностически значимые уровни этого белка при ХБ, пневмонии (ПН) и нагноительно-деструктивных заболеваниях легких (НДЗЛ). Разработаны новые подходы к оценке активности воспалительного процесса при ХБ, основанные на сопоставлении уровней содержания сывороточного и секреторного ЛФ слюны и бронхиального секрета. Клиницисту предложены диагностически значимые уровни гиперферритинемии к своевременному распознаванию нагноительных осложнений при ПН, ХБ, а также к определению выраженности деструктивных изменений легочной ткани при НДЗЛ, туберкулезе легких (ТЛ) и РЛ. Для пульмонологических стационаров рекомендован к использованию дифференциально-диагностический тест с пирогеналом к разграничению НЗЛ и новообразований бронхолегочной системы. Высокая информативность и доступность серологического теста на ЛФ в условиях клини-
ки позволили рекомендовать его для оценки эффективности проводимого лечения больных НЗЛ и для прогнозирования некоторых осложнений при НДЗЛ.