Введение к работе
актуальность проблемы. В Узбекистане патология органов пищеварения по-прежнему занимает ведущее место. Актуальной проблемой гастроэнтерологии является язвенная болезнь двенадцатішерстной кишкн (ЯБДПК). поскольку она имеет хроническое, часто рецидивирующее течение, поражает, в основном, людей трудоспособного возраста, приводя в ряде случаев к инвалидизации (Р.Т.Султанов и со-авт., 1996; К.Б.Бахадиров, 1996).
Основным проявлением заболевания, определяющим особенности его течения, является рецидив ЯБДПК. Несмотря на большое количество работ, посвященных механизмам возникновения рецидива, его профилактики и лечению, ряд вопросов остается не вполне ясным и требует дальнейшего изучения. Это прежде всего касается разработки патогенетически обоснованного лечения рецидива язвенной болезни.
Предложено множество схем лечения ЯБДПК с учетом ее этио-иатогенетически мультифакторного характера. Несомненным достижением современной гастроэнтерологии является синтез и применение нового поколения антацидов - К+, Н+ блокаторов, в частности, омепрозола и его аналогов при применении которых рубцевание язвенного дефекта за 4 недели лечения составляет 90% (Т.У.Аскаров и соавт., 1996). Однако, для профилактики рецидива требуется длительное их применение.
В связи с открытием патогенных факторов микроорганизма из рода спирилл - Helicobacter pylori, в предложенные ранее схемы лечения ЯБДПК были включены антихеликобактериальные средства. Это антибиотики ишрокого спектра действия и коллоидньш субцитрат висмута де-нол. Описаны хорошие результаты от применения сочетания омепрозола с антихеликобактериальными препаратами (M.Blat-zer, 1995; F.MegrauII, 1995).
Коме того, была доказана непрямая (опосредованная) роль Helicobacter pylori в патогенезе ЯБДПК через срыв работы системы
иммунитета и индукции аутоиммунного ответа, направленного против собственной слизистой оболочки ДІЖ (В.Ф.Гариб, 1996).
Учитывая важную патогенетическую роль иммунных механизмов в развитии ЯБДПК и ее рецидива, сопровождающегося в большинстве случаев иммунодефицитом (Ф.ЮХариб и соавт., 1994; И.Э.Нарбаева, 1994), были предприняты попытки комплексного подхода к лечению, когда на фоне антибактериальной и общепринятой противоязвенной терапии применяли иммунокорректоры тактивин и тималин (Ф.Ю.Га-риб, З.О.Камбаров, 1989; И.Ю.Касымов, 1997; Х.Я.Каримов и соавт., 1997).
Применение такого патогенетически обоснованного комплексного лечения оправдано, поскольку рубцевание язвенного дефекта происходит быстрее, а также снижается число ранних осложнений. Однако, в литературе недостаточное внимание уделено изучению отдаленных результатов лечения рецидива язвенной болезни в зависимости от примененных схем противоязвенного лечения, поскольку только таким образом можно определить истинную эффективность лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработка комплексного патогенетически обоснованного лечения рецидива язвенной болезни, включающего антихеликобактериальные средства и новый отечественный иммуно-корректор - "Иммуномодулин", изучение его отдаленных результатов.
-
Изучить клиническую эффективность нового комплексного антихеликобактериального и иммунокорригирующего лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в период пребывания больного в стационаре и в сроки до 4-х лет.
-
Выявить динамику важнейших иммунологических показателей -содержание в крови Т- и антигенсвязывающих лимфоцитов, реагирующих с антигенами слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки под влиянием нового антихеликобактериального и иммунокорригирующего комплексного лечения; разработать индекс иммунокоррекции.
-
Оценить эффективность эрадикации (искоренения) от Helicobacter pylori при применении нового антихеликобактериального и иммунокорригирующего комплекса.
-
Сопоставить частоту рецидивов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после различных видов лечения в отдаленные сроки.
-
Исследовать наиболее информативные показатели системы
иммунитета, отражающие эффективность эрадикации Helicobacter pylori и иммунокоррекции в зависимости от вида лечения в отдаленные сроки.
научная новизнл.Доказана высокая клинико-иммунологи-ческая эффективность предложенного антихеликобактериального и иммунокорригирующего комплекса, включающего отечественный препарат иммуномодулин.
Показано, что в механизме действия нового комплекса лечения лежит эрадикация (искоренение) от Helicobacter pylori и восстановление работы системы иммунитета, что проявилось в повышении числа Т-лимфоцитов и редукции аутоиммунного процесса, направленного против слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
Установлено семикратное снижение частоты рецидивов у больных, получивших предложенный комплекс антихеликобактериального и иммунокорригирующего лечения при четырехлетнем наблюдении.
Наиболее информативными иммунологическими показателями при наблюдении в отдаленные сроки после лечения являются определение в крови антигенсвязывающих лимфоцитов, реагирующих с антигенами из Helicobacter pylori, из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и количество Т-лимфоцитов.
Разработано высокоэффективное комплексное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: общепринятая терапия антихе-ликобактериальными средствами ("классическая" тройная терапия) в сочетании с отечественным иммунокорректором "Иммуномоду-лином". Под влиянием нового комплексного лечения сокращаются сроки рубцевания язвы и частота рецидивов болезни.
Положительный эффект оценивается по лабораторным показателям в виде снижения числа антигенсвязывающих лимфоцитов, реагирующих с антигенами из Helicobacter pylori, и из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, восстановлении содержания Т-лимфоцитов в крови.
1. Предложенный комплекс лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом, включающий антнхелнкобактериальные препараты (коллоидньга субцитрат висмута -де-нол, метронидазол в сочетании с антибиотиками - тетрациклином или оксациллином), а также иммунокоректор иммуномодулин обладает высокой клинико-иммунологической эффективностью.
-
Под влиянием предложенного комплекса лечения за 4 исследуемые года частота рецидивов болезни сократилась в 7 раз по сравнению с общепринятой терапией.
-
Установлены наиболее информативные показатели работы системы иммунитета (АСЛ-НР и АСЛ-ДПК, Т-лимфоциты), которые могут служить критериями эффективности применяемой терапии в отдаленные сроки.
Основные материалы исследования докладывались на заседании республиканского общества терапевтов (1996), научно-практической конференции в Бухарском медицинском институте (1996), на конференции молодых ученых-гастроэнтерологов Второго ТашГосМИ (1996), на Республиканской научно-практической конференции "Новые аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения" (1996), на Республиканской научной конференции "Новое в диагностике и лечении органов пищеварения" (1997), Симпозиуме гастроэнтерологов Республики Казахстан и Центральной Азии (1997).
Предложенный патогенетически обоснованный метод лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактериозом, внедрен в практическую работу III и IV терапевтических отделений клиники Второго ТашГосМИ; материалы диссертации используются при чтении лекций студентам старших курсов.
Публикация результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 10 научных трудов, в том числе 4 статьи, 6 тезисов.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ