Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 2.КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИБС (Обзор литературы). 11
1.1 Концепция воспаления при атерогенезе. 11
1.2 «Новые» факторы риска ишемической болезни сердца. 19
1.3 Маркер эндогенной деструкции - ассоциированный с беременностью протеин плазмы А
1.4 С-реактивный белок - главный медиатор воспаления 26
1.5 Церулоплазмин - естественный оксидативный регулятор 33
1.6 Влияние статинов на уровень маркеров воспаления у больных ИБС.
1.7 Заключение 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 44
2.1. Характеристика больных, включенных в исследование. 44
2.2. Методы обследования больных 49
2.3. Измерение концентрации маркеров воспаления 50
2.3.1. Измерение концентрации С-реактивного белка высокочувствительным методом.
2.3.2 Измерение концентрации церулоплазмина. 51
2.3.3 Измерение концентрации гомоцистеина 52
2.3.4 Измерение концентрации РАРР-А 5 3
2.4 Изучение влияния симвастатина на уровни церулоплазмина иСРБ
2.5 Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3 АНАЛИЗ УРОВНЕЙ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА И С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА У БОЛЬНЫХ ИБС
3.1 Клиническая характеристика обследованных больных.
3.2 Уровни церулоплазмина и С-реактивного белка у больных различными формами ИБС.
3.3 Связь уровней церулоплазмина и С-реактивного белка с функциональным классом стенокардии
3.4 Анализ связи уровней церулоплазмина и СРБсполоми возрастом.
3.5 Изучение связи уровней церулоплазмина, СРБ с клиническими и лабораторными показателями у больных ИБС.
3.6 Связь маркеров воспаления с «новыми» факторами риска ИБС.
ГЛАВА 4 СВЯЗЬ УРОВНЯ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА И С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА С ПРОГНОЗОМ У БОЛЬНЫХ ИБС 84
4.1 Связь уровней церулоплазмина с прогнозом у больных ИБС 85
4.2 Связь уровней С-реактивного белка с прогнозом у больных ИБС 86
4.3 Связь уровней СРБ и церулоплазмина с прогнозом у больных ИБС
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ИССЛЕДУЕМЫХ МАРКЕРОВ 91
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ 95
ВЫВОДЫ 102
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 103
ЛИТЕРАТУРА 104
Введение к работе
Актуальность темы. Начиная с шестидесятых годов прошлого века, сердечно-сосудистые заболевания прочно удерживают первое место среди всех причин смертности в экономически развитых странах.
Основной причиной ишемической болезни сердца является атеросклеротическое поражение коронарных артерий, которое наблюдается у 95% больных ИБС. Согласно современным данным, на всех этапах патогенеза атеросклероза ведущую роль играет вялотекущий воспалительный процесс в интиме коронарных артерий, который участвует в начальных изменениях, способствует прогрессированию и развитию осложнений. [Ross R. 1999, Hansson GK 2005.]
На основании результатов недавно проведенных исследований выработана концепция «легкоранимой атеросклеротической бляшки», объясняющая механизмы развития атеротромботических осложнений, согласно которой в основе перехода стабильной атеросклеротической бляшки в «легкоранимую» лежит активация воспалительного процесса. Существование «легкоранимой бляшки» является основным указанием на вероятность её повреждения и возможного развития в ближайшем периоде острого коронарного синдрома [Davies MJ,Richardson PD et al.l993,Muller J.,Nissen SE 2002,Rioufol G et al. 2002].
При повышении активности воспаления в атеросклеротическую бляшку усиленно мигрируют клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Макрофаги выделяют провоспалительные цитокины ИЛ-6, ФНО-а и др., которые в печени вызывают усиление образования С-реактивного белка, фибриногена, сывороточного амилоидного белка А и других белков острой фазы воспаления [Caracciolo Е., et al. 1995;Colombo A et al. 1993; Kolodegie F D, Burke A Petal. 2001]
Современная концепция участия воспаления в патогенезе ишемической болезни сердца позволяет по-новому взглянуть на процессы, лежащие в основе развития острых коронарных событий и является важным подходом к изучению новых маркеров и факторов, указывающих на риск развития осложнений ИБС. Уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови, измеряемый высокочувствительными методами, является прогностически значимым среди новых маркеров и факторов риска ИБС. Роль в атерогенезе других белков острой фазы воспаления, таких как церулоплазмин, изучена мало.
Церулоплазмин, также как и СРБ, относится к белкам острой фазы, он участвует в процессах окисления липидов, свертывания крови, воспаления, ряде других процессов. Клиническое значение церулоплазмина в крови у больных ИБС остается неизученным.
Цель исследования: Определить клиническое значение церулоплазмина и СРБ у больных ишемической болезнью сердца и оценить возможность их использования для диагностики, оценки эффективности терапии и прогнозирования развития осложнений.
Задачи исследования.
1. Оценить содержание белков острой фазы воспаления (церулоплазмина, СРБ) у больных с различными клиническими формами ишемической,болезни сердца.
2. Изучить связь уровней белков острой фазы с клиническими (полом, возрастом, курением, сахарным диабетом, гипертонической болезнью) и лабораторными (уровни липидов, гомоцистеина, ассоциированного с беременностью протеина плазмы А) показателями у больных ИБС.
3. На основании результатов двухлетнего наблюдения охарактеризовать зависимость между уровнями белков острой фазы воспаления и возникновением нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
4. Изучить динамику церулоплазмина и С-реактивного белка у больных ИБС на фоне лечения симвастатином.
5. Разработать рекомендации по использованию церулоплазмина для прогнозирования риска и оценки эффективности терапии у больных ишемической болезнью сердца.
Научная новизна исследования.
Впервые установлено, что у больных ИБС для оценки активности воспаления при атеросклерозе клиническое значение имеет определение уровня не только С-реактивного белка, но и естественного оксидативного регулятора церулоплазмина.
У больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией обнаружено снижение уровня церулоплазмина, величина которого может быть объективным отражением активности процессов воспаления и оксидативных нарушений при остром коронарном синдроме.
Новыми являются данные об отсутствии связи между уровнями церулоплазмина и С-реактивного белка и функциональным классом стенокардии напряжения у больных ИБС, что может косвенно свидетельствовать об отсутствии зависимости между активностью воспаления и степенью тяжести коронарного атеросклероза.
Выраженное снижение уровня церулоплазмина в крови является важным фактором неблагоприятного прогноза. Установлено, что чем выше уровень
С-реактивного белка и ниже уровень церулоплазмина, тем чаще возникают нежелательные события у больных ИБС.
На фоне терапии симвастатином наблюдается снижение уровня С-реактивного белка и повышение уровня церулоплазмина, начиная со второй недели терапии. Практическая значимость исследования. Определение уровня С-реактивного белка и церулоплазмина в плазме крови больных ишемической болезнью сердца позволяет выявлять группы с низким и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца, прогнозировать и оценивать степень риска развития острого коронарного синдрома.
Результаты исследования могут быть использованы при определении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца, в том числе препаратами, обладающими противовоспалительным действием.
Реализация результатов работы.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры кардиологии ФУВ ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава, отделения кардиологии клинической больницы Управления делами Президента РФ, отделения сердечной хирургии и вспомогательного кровообращении ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий».
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры кардиологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава 7 июня 2007 года.
Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на научно-практической конференции «Новые методы диагностики и лечения» (Москва 2004г.); научно-практической конференции «Новые методы диагностики и лечения в клинической практике» (Москва 2005г.); Российских Национальных Конгрессах Кардиологов (Москва 10-20 октября 2005г, Москва 10-13 октября 2006г.); XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 3-7 апреля 2006г.), Национальных днях лабораторной медицины России (Москва 20-22 октября 2005г, 10-12 октября 2006г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них две статьи в центральных рецензируемых журналах.
Объём и структура работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, 6 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 34 отечественных и 195 зарубежных источников. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 таблицами и 36 рисунками.
