Введение к работе
Актуальность работы. Широкое распространение ССЗ во всем мире заставило говорить об «эпидемии» этих заболеваний, начиная со второй половины ХХ века. ССЗ занимают лидирующее положение в России и представляют собой серьезную социальную и медицинскую проблему, т.к. являются ведущей причиной смерти и потери трудоспособности. (Школьников В.М. 1999, Оганов Р.Г. и соавт., 2002, Шальнова С.А. и соавт., 2011)
В настоящее время концепция ФР является общепризнанной. С позиции контроля ССР эксперты ВОЗ выделяют модифицируемые или управляемые ФР. Сочетание 2-х и более ФР приводит к резкому возрастанию ССР поэтому в последние годы введено понятие общего или суммарного ССР. На основе доказанных ФР разработаны различные прогностические модели, адаптированные для разных стран. Среди них шкала Prospective Cardiovascular Muster study, PROCAM (Assman G 1996); Framingham Coronary Risk Score, FCRS, (Kannel W 2000); Adult Treatment Panel III, ATP III (Freeman WE 2001); Systematic Coronary Risk Evaluation system, SCORE, (De Backer G 2003); Reynolds Risk Score (Ridker P 2008); и др.
Вместе с тем, оценка индивидуального суммарного риска остается недостаточно точной. Использование Фремингемской шкалы достаточно хорошо предсказывает ССР, однако у 20% лиц ССЗ развивались без ФР (Khot U, 2003). По данным Ridker P, 2004, среди 120 000 больных ССЗ 15% мужчин и 19 % женщин не имели ни одного ФР, а у 50% выявлялся только 1 ФР. Очевидно, что необходим поиск новых ФР или маркеров, позволяющих улучшить точность прогноза, то есть определить лиц со «скрытым» высоким сердечно-сосудистым риском из группы умеренного и низкого риска.
Начиная с 70-х годов прошлого столетия, стали появляться исследования, показывающие взаимосвязь между вялотекущим хроническим воспалением и прогрессированием атеросклероза (Rose G 1999). С появлением высокочувствительного метода определения СРБ, стало возможным анализировать уровень этого показателя в диапазоне низких значений ( 5-10 мг/л), превышение которых ассоциировалось с наличием субклинического воспаления. Результатом стало появление более чем 30 проспекствных исследований на популяциях разных стран и разной расовой принадлежности, и 3-х мета-анализов, в которых продемонстрировано влияние вч СРБ на ССР (Pearson, 2003). С точки зрения доказательной медицины этих данных достаточно, чтобы считать данную взаимосвязь достоверной. С позиции усовершенствования прогностических технологий вч СРБ продолжает представлять большой интерес. Показано, что при добавлении вч СРБ к известным прогностическим шкалам, FCRS (Koenig W, 2004), ATP III (Cook N, 2006), уменьшается разрыв между прогнозируемыми и реально развившимися событиями. Другими словами, удается лучше стратифицировать риск (перемещать лиц из группы среднего риска в группы высокого или низкого риска). Более того, в крупных клинических исследованиях установлено, что устранение субклинического воспаления, путем медикаментозного вмешательства приводит к снижению ССР (Ridker P, 2008, 2009). В то же время, в исследовании Heart Protection Study показано, что назначение статинов снижает ССР не зависимо от уровня вч СРБ, то есть эффект обусловлен скорее воздействием на уровень ХС (Heart Protection Study Collaborative Group 2011). Несмотря на то, что до настоящего времени нет четкого мнения относительно использования вч СРБ в клинической практике, данный маркер воспаления является наиболее перспективным и соответствует большинству критериев применимого в практике маркера (Morrow D, 2007).
Большинство ССО происходит у пациентов старше 60 лет, поскольку этот возраст традиционно ассоциируется с увеличивающимся бременем атеросклероза (Дворецкий Л.И, 1995). Кроме того, пожилой возраст характеризуется социальной дезадаптацией, депрессией (Селезнева Л.М. 2005). Следует отметить, что в настоящее время во всех странах наблюдается увеличение доли пожилого населения. В 2010 г число пожилых людей составило 21,6% от населения России (Демографический ежегодник 2010). Иными словами, каждый пятый житель страны находится в нетрудоспособном возрасте. Поэтому проблемы выявления состояний высокого риска среди этой части популяции приобретают актуальность.
Цель исследования. Изучить ассоциации вч СРБ, как наиболее значимого маркера воспаления, с социально-демографическими, поведенческими и традиционными ФР и оценить его влияние на смертность у москвичей 55 лет.
Задачи исследования.
-
Изучить распределение лиц в популяции москвичей 55 и старше по уровню вч СРБ.
-
Проанализировать частоту встречаемости высокого уровня вч СРБ в зависимости от пола, возраста и образования.
-
Оценить характер ассоциации вч СРБ с традиционными ФР, МС и ИБС.
-
Определить взаимосвязь высокого уровня вч СРБ и смертности среди пожилого населения Москвы.
Научная новизна. Впервые изучены эпидемиологические характеристики вч СРБ пожилого населения, включая частотное распределение вч СРБ в популяции; проведен анализ распространенности высокого уровня вч СРБ в популяции москвичей 55 лет и старше в зависимости от социально-демографических характеристик. Впервые в Российской популяции исследован тип зависимости уровня вч СРБ от традиционных ФР, определен характер ассоциаций повышенного значения вч СРБ с кластером традиционных ФР (МС). Впервые на популяционном уровне продемонстрирована статистически значимая связь повышенного уровня вч СРБ с ИБС и смертностью.
Практическая значимость: Полученные данные позволяют рекомендовать определение вч СРБ у пациентов в клинической практике, с целью уточнения прогноза жизни за счет выявления «скрытого» или «добавочного» ССР.
Вч СРБ целесообразно использовать в качестве дополнительного маркера при разработке более точных прогностических шкал оценки ССР, специфической для российской популяции данной возрастной категории.
Внедрение. Полученные результаты используются в клинической практике отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздравсоцразвития России и в учебном процессе последипломного образования врачей ФГБУ «ГНИЦПМ».
Апробация диссертации: Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробациям кандидатских диссертаций ГНИЦПМ 14.05.2012
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 в журналах Перечня ВАК. Основные материалы работы доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов в 2010, 2011 годах г. Москва, на Научно – образовательном форуме «Практическая кардиология» 2010г, на 20 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Осло, 21 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Милане, 22 th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, в Лондоне. А также Euro Prevent Congress 2010 в Праге, Euro Prevent Congress 2012 в Дублине.
Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы, результаты исследований, обсуждения), выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя литературы, содержащего 24 отечественных и 234 зарубежных источников. Диссертация изложена на 138 страницах, иллюстрирована 24 рисунками и 20 таблицами.
