Введение к работе
Актуальность темы
Современные методы лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) основываются на постоянном совершенствовании знаний о ее этиологии и патогенезе. В последнее время все больше внимания уделяется роли минимальных повреждений миокарда в прогрессировании ХСН. Возможно, разработка подходов, направленных на предотвращение гибели кардиомиоцитов, будет способствовать улучшению состояния и прогноза таких пациентов. Однако причины и механизмы, приводящие к гибели кардиомиоцитов у данной группы больных, на настоящий момент до конца не ясны. В качестве основных механизмов рассматриваются повторные эпизоды ишемии миокарда — у пациентов с ишемической этиологией ХСН, а также нарушение коронарной микроциркуляции и субэндокардиальной перфузии, следствием которых является апоптоз кардиомиоцитов на фоне ремоделирования левого желудочка. Каким бы ни был механизм повреждения миокарда, некроз кардиомиоцитов будет неизбежно приводить к повышению содержания кардиоспецифических биомаркеров в сыворотке, в частности, сердечных тропонинов. Поэтому в настоящее время требуется проведение дополнительных исследований, в первую очередь, клинических, для оценки значимости изменения уровней маркеров повреждения миокарда у больных ХСН при расчете их сердечно-сосудистого риска.
Большое количество накопленных данных, свидетельствующих о важности роли минимальных повреждений миокарда в прогрессировании ХСН [Tang W.H. Wilson с соавт., 2007], требует разработки подходов к учету изменений сывороточного содержания кардиоспецифических биомаркеров при стратификации риска таких пациентов. Это требует комплексной оценки возможно большего числа известных на сегодняшний день биомаркеров повреждения миокарда и их связи с показателями тяжести течения ХСН и состоянием пациентов в динамике.
Цель исследования: изучить клиническое значение и взаимосвязи биомаркеров повреждения миокарда (сердечный тропонин I, миоглобин, МВ-креатинфосфокиназы) с тяжестью и прогнозом больных ХСН.
Задачи исследования:
-
Сопоставить уровни сердечного тропонина I у больных с ХСН и у пациентов с ССЗ без признаков ХСН.
-
Провести сравнительное изучение уровней миоглобина и МВ-КФК у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), осложненными развитием ХСН, и при отсутствии признаков ХСН.
-
Сравнить уровни кардиоспецифических маркеров у пациентов с различной этиологией ХСН.
-
Выявить различия в концентрациях биомаркеров повреждения миокарда в зависимости от функционального класса (ФК) ХСН и выраженности систолической дисфункции.
-
Изучить взаимосвязь между уровнем кардиоспецифических маркеров и наличием жизнеугрожающих нарушений ритма сердца у данной группы больных.
-
Оценить влияние уровня сердечного тропонина I в сыворотке пациентов с ХСН на развитие сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов.
Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка широкого спектра маркеров повреждения миокарда у пациентов, страдающих ХСН. Впервые сопоставлены сывороточные содержания этих маркеров с наличием таких хорошо изученных показателей неблагоприятного прогноза пациентов с ХСН, как снижение фракции выброса и желудочковые нарушения ритма. Проанализирована взаимосвязь измененных уровней кардиоспецифических маркеров с отдаленными результатами у данной группы пациентов.
Научно-практическая значимость. Внедрение нового неинвазивного метода оценки тяжести и прогноза пациентов с ХСН.
Положения, выносимые на защиту:
-
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью сывороточное содержание сердечного тропонина I выше, чем у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не осложненными развитием ХСН.
-
У пациентов с жизнеугрожающими нарушениями сердечного ритма уровень сердечного тропонина I выше, чем при их отсутствии.
-
Увеличение уровня сердечного тропонина I в сыворотке повышает риск развития конечной точки (повторная госпитализация в связи с ухудшением течения ХСН, летальный исход).
Апробация работы проведена 09 ноября 2010 года на совместном заседании кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета и клиники кардиологии ФППОВ ГОУ ВПО Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова.
Внедрение в практику. Методические подходы к оценке риска развития конечных точек у пациентов с ХСН с применением исследования биомаркеров повреждения миокарда внедрены в практику Клиники факультетской терапии им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 103 страницах машинописи и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, содержащего, 117 источников, в том числе 15 отечественных и 102 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 21 рисунком.