Введение к работе
Актуальность темы
Атеросклероз является сложным и многофакторным хроническим воспалительным процессом, самым опасным проявлением которого является острый атеротромбоз. Основные клинические проявления атеротромбоза – инфаркт миокарда (ИМ), ишемический инсульт (ИИ) – являются ведущими причинами смерти и потери трудоспособности среди населения большинства стран мира [Карпов Ю.А. и соавт., 2004; Аронов Д.М. и соавт., 2009; Чазов Е.И., 2009]. В процессе атеросклеротического изменения сосудов происходят функциональные и морфологические изменения, включающие снижение эластичности и увеличение толщины артериальной стенки, формирование атеросклеротических бляшек (АСБ), суживающих просвет сосуда. Чаще всего причиной острых атеротромботических событий являются гемодинамически незначимые и клинически бессимптомные АСБ [Naghavi M. еt al., 2003; Шевченко О.П. и соавт., 2005]. Исследования, посвященные поиску и изучению лабораторных маркеров, связанных с повышенным риском острых атеротромботических событий, являются важными и актуальными.
Адипонектин и лептин – биологически активные соединения, вырабатываемые жировой тканью, которые не только играют важную роль в регулировании обмена липидов и углеводов, но и, как предполагается, оказывают влияние на состояние сосудистой стенки, процессы воспаления и тромбообразования, участвуя в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Адипонектин оказывает благоприятное действие на метаболизм углеводов и липидов [Karbowska J. еt al., 2006], а также обладает противовоспалительным и инсулинсенсибилизирующим свойствами [Kadowaki T. еt al., 2006; Ouchi N. et al., 2008]. Однако, данные исследований относительно связи уровней адипонектина в крови с риском развития нежелательных сердечно-сосудистых событий (ССС) являются весьма противоречивыми. У лиц молодого и среднего возраста выявление низких уровней адипонектина является независимым предиктором развития нежелательных ССС [Sattar N., 2006; Ройтберг и соавт., 2010], а у лиц старшего возраста, больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) повышенные уровни адипонектина связаны с неблагоприятным прогнозом [Kizer JR еt al., 2008, Maiolino G. еt al., 2008].
Лептин регулирует вес тела, стимулирует чувство насыщения и повышение расхода энергии в организме. Кроме того, лептин способен воздействовать на сосудистую стенку и при повышенной концентрации в крови проявляет свои провоспалительные и протромботические эффекты, может принимать участие в развитии инсулинорезистентности [Singhal A. еt al., 2002, Fantuzzi G. еt al., 2007], а также влиять на эластичность сосудистой стенки и сосудистый тонус [Correia M.I. еt al., 2001, Schafer K. еt al., 2004 ]. Однако исследований, посвящённых изучению лептина у больных ИБС недостаточно.
Цель исследования
Определить диагностическое и прогностическое значение адипонектина и лептина у больных ишемической болезнью сердца.
Задачи исследования
-
Определить содержание адипоцитокинов - адипонектина и лептина в крови у больных ИБС и лиц без ИБС, и выявить их связь с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также с клиническими проявлениями ИБС.
-
Оценить с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) морфометрические и функциональные показатели общей сонной артерии (ОСА), и изучить их связь с уровнями адипонектина и лептина в крови у больных ИБС.
-
Оценить с помощью контрастной компьютерной томографии (КТ) морфологические и морфометрические показатели атеросклеротического поражения сонных артерий, и изучить их связь с уровнями адипонектина и лептина в крови у больных ИБС.
-
Изучить связь уровней адипонектина и лептина в крови с отдалённым прогнозом выживаемости без нежелательных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
Научная новизна
Впервые установлена связь содержания адипонектина и лептина в крови с функциональными, морфологическими и морфометрическими показателями атеросклеротического ремоделирования сонных артерий, изученных с помощью контрастной КТ и УЗИ сонных артерий у больных ИБС. Были разработаны и применены формулы для расчета функциональных показателей стенки ОСА и индексов: кальциноза, эксцентричности и рентгеновской плотности АСБ в бассейне сонных артерий.
Новыми являются данные о том, что у больных ИБС с высокими уровнями адипонектина прогноз выживаемости без нежелательных сердечно-сосудистых событий хуже, чем у больных с низкими уровнями адипонектина. Многофакторный анализ показал, что данный факт может быть обусловлен положительной связью содержания адипонектина в крови с возрастом, тяжестью стенокардии напряжения и выраженностью сердечной недостаточности.
Установлено, что у больных ИБС функциональные показатели артериальной стенки и выраженность атеросклеротического поражения сонных артерий отрицательно связаны с содержанием адипонектина и положительно- с содержанием лептина в крови.
Практическая значимость
Разработанные методы оценки функциональных (растяжимость, податливость, эластичность артериальной стенки, индекс нарастания скорости пульсовой волны), морфологических и морфометрических показателей (общий объем атеросклеротического поражения, индексы: кальциноза, эксцентричности и рентгеновской плотности АСБ) могут быть использованы для оценки выраженности атеросклеротического ремоделирования сонных артерий и их ветвей.
Положения, выносимые на защиту
-
-
-
-
У больных ИБС уровни лептина прямо, а уровни адипонектина обратно связаны с выраженностью факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
-
Уровни адипонектина и лептина связаны с выраженностью атеросклероза сонных артерий у больных ИБС. У больных ИБС с низкой концентрацией адипонектина и высокой концентрацией лептина в крови более выражены функциональные, морфологические и морфометрические признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях.
-
У больных ИБС выявление высоких уровней адипонектина может свидетельствовать о неблагоприятном сердечно-сосудистом прогнозе, однако эта зависимость обусловлена связью уровней адипонектина в крови с возрастом, тяжестью стенокардии напряжения и выраженностью сердечной недостаточности.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в клиническую практику ФГБУ «Клиническая больница» Управления Делами Президента РФ и ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития РФ г. Москвы.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместной конференции сотрудников кафедры кардиологии ФУВ РНИМУ и сотрудников кардиологического отделения №1 ФГБУ «Клиническая больница» Управления Делами Президента РФ 29 июня 2011 года.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины» в Москве (2008 год); на IV Национальном Конгрессе терапевтов в Москве (2009 год); на Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония вчера и сегодня» в Москве (2010 год); на Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2011» в Москве (2011 год); на конкурсе научных работ молодых ученых в рамках XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» в Москве (2011 год).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 статьи в центральных рецензируемых журналах.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, трёх глав с описанием результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 30 отечественных и 203 зарубежных источника. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 таблицами и 31 рисунком.
Похожие диссертации на Клиническое значение адипонектина и лептина у больных ишемической болезнью сердца
-
-
-
