Введение к работе
Актуальності» проблемы. Патология почек занимает значительное место в ряду хронических страданий современного человека. В своих успехах нефрология продвинулась далеко вперед после освоения таких активных методов диагностики и лечения, как пункционная биопсия почки, гормональная терапия, гемодиализ, трансплантация почек. Это позволило вернуть не только к жизни, но и к труду тяжелых больных. Однако качество жизни пациентов нередко страдает не только от самих заболеваний почек, но и от обусловленных ими патологических изменений других органов и систем, в частности, желудка. Ряд авторов (Akmal М. et al., 1994) отмечали высокую распространенность скрытых желудочно-кишечных кровотечений при отсутствии клинических проявлений гастродуоденальной патологии у больных с недостаточностью почек при проведении заместительной терапии. В связи с чем, остается актуальной ранняя и своевременная диагностика гастроэнтерологической патологии у пациентов с почечной недостаточностью.
Хроническая болезнь почек (ХБП) в развернутой стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), независимо от причинных факторов, характеризуется уремическим поражением различных органов и тканей. В литературе достаточно хорошо описаны морфологические и функциональные изменения органов и систем при ХПН (Лутошкин М.Б., 1986, Карпов К.П., 1991, Рысс Е.С. и др., 1993, Райхельсон К.Л., 1999, Abu-Farsakh N.A. et al., 1996, Nardone G. et al., 2005; Alicia E.Cano, 2007). Вместе с тем, большая часть работ, посвященных изучению состояний желудочно-кишечного тракта (в том числе гастродуоденальная его зона) в условиях азотемии, были выполнены 10-30 лет назад. А новых работ, посвященных этой теме, чрезвычайно мало. Все больше пациентов получают диализную терапию в течение многих лет. Увеличилась продолжительность жизни больных с ХПН. Появилась необходимость изучения этой проблемы с включением в исследование группы пациентов с ХПН, находящихся на той или иной заместительной терапии и в том числе на гемодиализе.
В доступной литературе не удалось обнаружить достаточно полных данных о связи выраженности и характера поражения желудка со стадией хронической болезни почек, длительностью почечной недостаточности и активностью проводимой заместительной терапии. А это могло бы в дальнейшем помочь в разработке возможных критериев прогноза течения гастроэнтерологической патологии у пациентов с хронической болезнью почек.
Представляется также актуальным изучение патогенетической значимости Helicobacter pylori, наличия местной иммуносупрессии как фактора, влияющего на хеликобактерную инфекцию и замедляющего репаративиые процессы (Ивашкин В.Т. и др., 1997, Аруин Л.И. и др. 1998, Барановский А.Ю. и др., 2001, Кондрашина Э.А., 2002, Grabtree J., 1996, Grabam D., Go M, 1993, Kandulski A. et al., 2008, Sari R. et al., 2000).
Последнее время пристальное внимание ряда ученых уделяется изменению цитокинового статуса при различных патологиях (Барановский А.Ю. и др., 2001, Голофеевский В. Ю. и др., 2006, Маянский А.Н., 2003, Шаимова В.А., 2005, Gotsman I. et al., 2008, Skotnicka В., Hassmann E., 2008, Maruyama Y., et al., 2005, Myers J.S, 2008 Neves P.L., Morgado E., et al., 2007, Oto J. et al., 2008). Результаты исследования этой проблемы у пациентов с почечной недостаточностью могут дать возможность более широкому применению в клинической практике иммунологических методов диагностики различной гастроэнтерологической патологии. А в совокупности с клиническими, анамнестическими, эндоскопическими и другими лабораторными показателями,
возможно, поможет оценить состояние выбранной категории пациентов и течение у них почечной недостаточности на фоне различных форм проводимой терапии.
Цель исследования. Установить взаимосвязь между субъективными, клиническими, морфологическими, иммунологическими и другими лабораторными данными при уремическом поражении слизистой гастродуоденальной зоны для выбора тактики ведения и составления прогноза течения патологии желудка у пациентов с почечной недостаточностью.
Задачи исследования
1. Изучить характерные особенности диспепсических явлений и болевого
абдоминального синдрома при поражении гасродуоденальной зоны, у пациентов с
терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном
гемодиализе.
Оценить выраженность и распространенность морфологических изменений в слизистой оболочке желудка в зависимости от возраста, длительности ХПН и заместительной терапии и связь их с другими лабораторными и инструментальными данными.
Исследовать эндоскопические и морфологические особенности поражения слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с терминальной стадией хронической болезни почек.
Определить роль Helicobacter pylori в патологии слизистой желудка у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Изучить местный цитокиновый статус слизистой оболочки желудка в изучаемой группе пациентов.
Научная новизна. Впервые использован комплексный подход к изучению поражения слизистой гастродуоденальной зоны при хронической почечной недостаточности на фоне проводимой заместительной терапии с использованием, наряду с традиционными методами диагностики, данных цитокинового статуса. Установлено значение Helicofaacfer pylori в появлении и развитии патологии слизистой желудка у диализных пациентов. Изучена роль интерлейкинов в развитии различных изменений слизистой желудка у больных с терминальной почечной недостаточностью.
Практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют оптимизировать подходы к ведению пациентов с заболеваниями желудка, развившимися на фоне ХПН, рекомендовать использование цитокинового статуса у пациентов с почечной недостаточностью, в качестве одного из методов диагностики гастроэнтерологической патологии в данной группе пациентов.
Положения, выносимые на защиту:
Диагностика заболеваний желудка у диализных пациентов должна носить комплексный характер. Наиболее информативным является сочетание нескольких методов лабораторной и инструментальной диагностики, включая иммунногистологическое исследование биоптата.
Изучение цитокинового статуса слизистой желудка при ее поражении у пациентов с терминальной ХПН, находящихся на гемодиализе, позволяет определить характер изменений и степень их выраженности.
3. У пациентов с ХБП-5 среди поражений слизистой желудка преобладают изменения атрофического характера, что должно учитываться как при подборе адекватной терапии, так и прогнозе развития патологии желудка.
Личный вклад автора. Автором проведено обследование 82 пациентов. Участвовал в планировании и организации научной работы, сборе и статистической обработке клинико-лабораторных данных, данных инструментальных методов исследований.
Апробация и публикация результатов исследования. Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую деятельность отделения диализных методов лечения СПб ГУЗ Городская больница № 31 (СПб., пр. Динамо, 3); используются в научной и лечебной работе кафедры терапии Медицинского Центра ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»; представлялись на 7-ом Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2005»; научной конференции молодых исследователей (СПб., 27 октября 2005 г.); X Всероссийском Форуме с международным участием им.акад.В.И.Иоффе " Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (СПб., 29 мая -1 июня 2006 г.); научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры терапии медицинского факультета СПбГУ (СПб., 26 января 2007 г.); 7-ом съезде Научного общества гастроэнтерологов России (М., 20-23 марта 2007 г.); на XLV конгрессе ERA-EDTA (Стокгольм, май 2008 г.). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов работы, собственных результатов, обсуждения результатов работы, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 2 диаграммами, 6 рисунками, 18 таблицами. Список литературы содержит 164 источника, из них — 76 отечественный и 88 зарубежных. Основной текст диссертации изложен на 137 страницах.