Введение к работе
Актуальность проблемы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) относится к наиболее массовым заболеваниям современности и остается основной причиной смерти и инвалидизации населения В России в структуре смертности она составляет 55 % (Л А Бокерия ,1999, Ю В Белов, В А Вараксин, 2002)
Статистические данные свидетельствуют о высокой частоте острого коронарного синдрома (ОКС) среди всех форм ИБС Общая смертность от острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии по ряду регионов достигает 20-30 % Таким образом, ИБС в целом, и ОКС в частности рассматривается как патология, угрожающая здоровью нации и национальной безопасности (Л А Бокерия 2003)
Несмотря на то, что предложены Национальные стандарты терапии ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ (2001, 2006), остается открытым вопрос о необходимости раннего (с первых суток) назначения статшюв таким больным (Ц А Затейщиков, 2005)
Гакже продолжается дискуссия о возможных механизмах положительного действия
статинов на течение заболевания и исходы у больных ОКС без подъема ST на ЭКГ По
скольку за стоть короткий срок терапии (период госпитального лечения) трудно рассчи
тывать на регрессюо атеросклеротическои бляшки за счет гиполипидемического эффекга
статинов, многие авторы обсуждают возможность раннего проявление плейотропных эф
фектов статинов (противовоспалительного, антитромботического) и как следствие этого,
стабилизацию поврежденной атеросклеротическои бляшки (Н А Грацианский,
200!,М Aicava et а! ,1998) Однако данные читературы, касающиеся этого вопроса, также немногочисленны и весьма противоречивы Ке решен вопрос, являются ли гшейотропные эффекты статинов самостоятельной стороной их действия или лишь счедствием липидс-нижающего эффекта
Учитывая то, что в настоящее время в клинической практике используются 5 классов препаратов статшюв, и все оіш имеют различия по фармакологическим характеристикам, нельзя переносить уже изученные эффекты одного класса препаратов на все остальные Кроме того, остается неисследованной эффективность достаточно широко применяемых сейчас препаратав-генериков статинов у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Поскольку лица с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ являются разнородной группой пациентов, имеющих весьма различные прогноз и исходы, большое значение приобретает разделение их по степеням риска (L Ralhdis, 2006) С этой целью используют-
ся разнообразные маркеры неблагоприятного прогноза, такие как содержите С-реактнвного белка, фибриногена, липидов крови и некоторые другие Очевидно, положительная динамика указанных показателей в процессе лечения ботьных с ОКС без подъема ST на ЭКГ является отражением адекватности проводимого лечения, снижения риска неблагоприятного исхода. Но в то же время, вопрос о раннем влиянии статинов на указанные маркеры также практически не освещен в литературе
Цель исследования
Оценить клинические и метаболические эффекты раннего применения статинов у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Задачи исследования
Уточнить клинические эффекты раннего назначения препаратов класса статинов - генериков ловастатинэ (Медостатин - Медокеми, Кипр), симвастати-на (Симвор - Ranbaxy, Индия и Вазилип - KRKA, Словения), а также орт и-нального розувастатина іКрестор- АстраЗенека) в средних терапевтических дозах у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Оценить влияние их раннего назначения на маркеры неблагоприятного исхода у этих больных (показатечи воспаления, липидного обмена, уровень мочевой кислоты, D- димера)
Изучить возможное антиишемическое действие статинов при ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Оценить безопасность раннего назначения статинов у указанной группы больных
Провести сравнительную оценку клинической эффективности, гиполшщде-мической и плейотропной активности нескольких представителей класса статинов, в том числе препаратов — дженериков у больных с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Научная новизна
Впервые произведена оценка эффективности и безопасности раннего применения препаратов дженериков класса статинов - Медостатина (Медокеми- Кипр), Симвора (Ranbaxy, Индия), Вазилипа (KRKA, Словения) и недавно появившегося на фармакологическом рынке оригинального розувастатина (Крестор, АстраЗенека) в средних терапевтических дозах у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Показано положительное втияние раннего назначения указанных препаратов класса статинов на лабораторные маркеры неблагоприятного исхода ОКС
Дана сравнительная сценка вышеуказанных препаратов по их клинической эффективности, выраженности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов
Впервые показана аіггиишемическая активность статинов у больных, перенесших ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Основные положения, выносимые на защиту
Раннее (начиная с первых суток) назначение препаратов группы статинов больным ОКС без подъема ST на ЭКГ дает положительный клинический эффект позволяет снизить риск осложнений госпитального периода заболевания, уменьшить частоту возникновения повторных ишемический событий и смерти
Статины обладают рядом плейотропных эффектов, которые проявляются у лиц с ОКС уже в ближайший период после назначения препарата (на 14 день терапии) и ье зависят от их гиполипидемического действия
Статины обладают собственной антиишемической активностью Это подтверждается результатами клинического наблюдения и данными ВЭМ пробы
Препараты - дженерики Медостатин (Медокеми Лтд, Кипр), Симвор (Ranbaxy, Индия), Вазилип (KRKA, Словения) а также оригинальный розувастатин (Крестор, АстраЗенека) в рекомендуемых дозировках эффективны и безопасны для лечения больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Практическая значимость
Полученные данные о достоверном положительном втияігаи рашіего назначения препаратов класса статинов - ловастатина (Медостатин - Медокеми Лтд, Кипр), симваста-тина (Симвор - Ranbaxy, Индия и Вазилип - KRKA, Словения), Розувастатина (Крестор - АстраЗенека) у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ на конечные точки (смерть, повторный нефатальный инфаркт миокарда, повторная госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) позволяют рекомендовать данные препараты для внедрения в практику лечения больных указанной патологией, начиная с первых суток заболевания
Выявленная клиническая и метаболическая эффективность, а также безопасность препаратов-дженериков - Медостатина (Медокеми Лтд, Кипр), Симвора (Ranbaxy, Индия), Вазилипа (KRKA, Словения) у больных ОКС позволяет рекомендовать их к альтернативному применению в практике наряду с оригинальными статинами
Получеїшьіе данные о положительном влияшга раннего назначения статинов на лабораторные маркеры неблагоприятного исхода у больных ОКС без подъема сегмента ST, а также на динамику показателей ВЭМ пробы, проведенной по стабилизации состояния больных ОКС, позволяет рекомендовать проведение этих обследоваїшй в динамике с прогностической целью, а также для оценки адекватности терапии, всем больным ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического отделения Нижегородской ОКБ им НА Семашко, кардиологического отделения НУЗ «Отделенческая больница на ст Муром ОАО РЖД», а также в программу повышения квалификации врачей кардиологов и терапевтов г Муром
Апробация работы
Основные материалы и положения диссертации доложены на Всероссийской конференции "Тромбозы, геморрагии, ДВС синдром Современные достижения "(Ярославль, октябрь, 2005), на городских врачебных конференциях (Муром 2006, 2007г), на заседании кафедры госпитальной терапии совместно с проблемной комиссией по внутренним болезням и кардиологии Ниж ГМА (2007 г)
Публикации
По теме диссертации опубчиковано 7 научных работ
Объем и структура диссертации
