Введение к работе
Актуальность работы
Воспаление поджелудочной железы традиционно считается одним из самых сложных в хирургии, что в первую очередь определяется высокой летальностью – в пределах от 2,3 до 86 % (Федоров В.Д. и др., 1999; Гринберг А.А., 2000; Губергриц Н.Б., Христич Т.П., 2000; Брискин Б.С. и др., 2001; Толстой А.Д. и др., 2001; Beger H.J., Rau B.A., 1995).
В экспериментальных и клинических условиях показано, что интегральным моментом, предопределяющим последующее развитие патофизиологических и биохимических нарушений в поджелудочной железе и в организме в целом при остром панкреатите, являются функциональные, а затем и структурные изменения мембран панкреатоцитов (Пермяков Н.К., 1985). В условиях гипоксии, ацидоза и фокальной недостаточности энергии, развивающихся при данном заболевании, возможна резкая интенсификация в клетках процессов перекисного окисления липидов, приводящая к повреждению мембран лизосом с последующей внутрижелезистой активацией ферментов и самоперевариванием органа (Савельев В.С. и др., 1998).
Повреждение биомембран клеток под действием продуктов перекисного окисления липидов, уменьшение мембранного потенциала клеток, освобождение тканевого тромбопластина приводят к опосредованному фосфолипазой А2 росту концентрации фактора активации тромбоцитов, гиперкоагуляции, что обусловливает еще большее нарушение микроциркуляции и трофики тканей (Алмазов В.А. и др., 1992; Мачабели М.С., 1995; Царапкин И.М. и др., 1999).
В свою очередь расстройства обмена веществ с накоплением значительного количества недоокисленных продуктов при остром панкреатите, что является следствием местных и общих патологических явлений, сами становятся причиной дальнейшего усугубления функционально-морфологических изменений в органах и системах, что может приводить к полиорганной недостаточности. Одним из основных ее проявлений является развитие энтеральной недостаточности (Балашова Т.С. и др., 1996; Арсентьев И.Н., 2006).
Таким образом, одним из патофизиологически значимых компонентов в патогенезе острого панкреатита является нарушение липидного обмена, обусловливающего развитие многих патологических процессов, в том числе нарушения в системе гемостаза (Савельев В.С. и др., 2001; Власов А.П. и др., 2004).
Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особого внимания заслуживают лекарственные средства с мембраностабилизирующим, антигипоксантным и антиоксидантным действием (Бурлакова Е.Б. и др., 1975; Вагнер Е.А. и др., 1997; Варданян А.С., Микаелян Э.М., 1999; Поварова О.В. и др., 2003; Тарасова Т.В., 2004; Sogawa S. et al., 1994). Учитывая развитие коагулопатии при хирургической агрессии, ряд авторов с целью ее профилактики рекомендуют назначение антикоагулянтов прямого типа действия (Саенко В.Ф. и др., 1997; Гусейнов Ч.С., 1998; Eason J.D. et al., 1992; Taylor L.M. et al., 1994; Fligelstone L.J. et al., 1995).
Однако до настоящего времени, судя по доступной литературе, патогенетические эффекты препаратов с указанными векторами воздействия по отношению кишечника изучены явно недостаточно.
Цель исследования. В эксперименте на модели острого билиарного панкреатита изучить эффекты мембранопротектора цитофлавина и антикоагулянта фраксипарина в коррекции энтеральных нарушений.
Основные задачи
1. При остром билиарном панкреатите на основе долговременного (до 5 суток) мониторинга оценить взаимосвязь энтеральных нарушений с мембранодестабилизирующими явлениями в клеточных структурах кишечника, установленными по липидным дестабилизациям, липопереокислению, фосфолипазной активности.
2. Установить при остром экспериментальном панкреатите эффекты влияния мембранопротектора цитофлавина на морфофункциональное состояние кишечника.
3. При остром панкреатите исследовать влияние антикоагулянта фраксипарина на течение патологических процессов в кишечнике.
4. Определить эффективность комплексной мембранопротекторной и антикоагулянтной терапии в коррекции энтеральных повреждений.
Научная новизна
Экспериментально выявлено, что при остром панкреатите использование мембранопротектора цитофлавина приводит к уменьшению энтеральных нарушений. Положительное действие препарата сопровождается улучшением трофики тканей кишечника, снижением выраженности мембранодестабилизирующих явлений.
Показано, что при использовании фраксипарина (47,5 МЕ Xa-фактора/кг) в лечении острого панкреатита улучшение метаболических процессов в кишечнике происходит замедленно. Положительное действие препарата на начальных этапах наблюдения отмечено только по отношению к коагуляционно-литической системе.
Получены доказательства, что наибольшей эффективностью в коррекции энтеральных нарушений при остром панкреатите обладает комбинация использованных лекарственных средств. Применение цитофлавина и фраксипарина позволяет быстро воздействовать на многие патогенетические звенья патологии, обусловливая ускоренное проявление мембранопротективного эффекта.
Практическая ценность работы
Исследованиями эффективности мембранопротектора цитофлавина и антикоагулянта фраксипарина при остром панкреатите установлен факт их положительного влияния в коррекции энтеральных нарушений, что имеет важное практическое значение в установлении целесообразности использования мембранопротекторов и антикоагулянтов в арсенале лекарственных средств из различных фармакологических групп по устранению мембранодестабилизирующих явлений в кишечнике, что, безусловно, внесет определенный вклад в совершенствование терапии острого панкреатита.
Положения, выносимые на защиту
1. Применение в терапии острого билиарного панкреатита мембранопротектора цитофлавина обусловливает улучшение трофики тканей кишечника, снижение выраженности мембранодестабилизирующих явлений, что приводит к уменьшению энтеральных нарушений.
2. Положительное действие фраксипарина при остром панкреатите на начальных этапах периода наблюдения в основном проявляется по отношению к коагуляционно-литической системе; метаболические процессы в кишечнике восстанавливаются медленно.
3. Совместное применение цитофлавина и фраксипарина позволяет быстро воздействовать на многие патогенетические звенья энтеральной недостаточности, что лежит в основе ускоренного проявления мембранопротективного эффекта.
Внедрение в практику
Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практических конференциях Мордовского государственного университета (Саранск, 2005 – 2007), YII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке» (М., 2006), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (М., 2006), научных конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2005 – 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III-V главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка литературы, который включает 189 отечественных и 77 иностранных источников, содержит 17 таблиц и 36 рисунков.
![Современные подходы к диагностике и дифференцированной терапии хронических панкреатитов [Электронный ресурс]](/i/i/4487/184152.png "Современные подходы к диагностике и дифференцированной терапии хронических панкреатитов [Электронный ресурс] Сергеев Алексей Викорович")
