Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время зарегистрировано около 10 млн. химических соединений. Из них 100 тыс. находятся в постоянном обращении в сфере производства и быта, а 20-30 тыс. относятся к категории высокотоксичных [Лужников Е.А., 1995]. В современной медицинской литературе систематически публикуются данные о широком распространении острых отравлений различными веществами во всех странах мира. Например, в США ежегодно в отделения неотложной терапии госпитализируется около 600000 больных с отравлениями [Garella S., Lorch. А., 1993].
В последние годы в нашей стране отмечается рост числа смертельных отравлений суррогатами алкоголя и фосфорорганнческими соединениями, при этом общее число отравлений ФОС в статистике токсикологических центров составляет 9-15%. Летальность при данной патологии достигает 20-24% [Лужников Е.А., 1995].
Тяжесть состояния больных при отравлениях карбофосом обусловливается, с одной стороны, формированием экзотоксического шока (24,8%) [Косоногое Л.Ф. с соавт., 1995], с другой - выраженными нарушениями метаболизма, развитием сіпідрома эндогенной интоксикации и формированием полиорганной несостоятельности, являющейся, несмотря на эффективность первой врачебной помощи, непосредственной причиной смерти [Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., 1995; Betrosian Alex et al., 1995; Thompson J.P. et al., 1995]. В последние годы отмечается увеличение числа больных, умерших в результате прогрессирования эндотоксикоза и полиорганной несостоятельности.
Токсикологии карбофоса посвящено значительное количество исследований как экспериментального, так и клинического характера. Достигнуты определенные успехи в изучении специфических механизмов токсического действия, способов диагностики и терапии отравлений данным ядом, в том числе
и методами экстракорпоральной детоксикации. В достаточной степени оценено влияние методов эфферентной терапии на токсикокинетические показатели [Бидерман Ф.М., 1991; Сосюкин А.Е., 1992; Лужников Е.А., 1995; TibballsJ.,1993]. Однако, неспецифические механизмы, в частности, роль эндо-токсикоза в патогенезе острых отравлений и формировании полиорганной несостоятельности изучена явно недостаточно. Отсутствуют данные о влиянии методов экстракорпоральной детоксикации, в том числе гемосорбции, на показатели эндогенной интоксикации и прогрессирования эндотоксикоза.
Учитывая многосторонний характер нарушешш, возникающих в организме уже в начальный период экзогенной интоксикации, необходимы средства, воздействующие на патологические процессы, реализующие токсическое повреждение, и уменьшающие выраженность этих нарушений. Считается, что в значительной мере данным требованиям отвечает перфторан из группы пер-фторуглеродных соединений [Матвиенко В.М., с соавт., 1983; Плужников Н.Н., 1994; Варыханов А.А., Михайлов Г.М., 1995; Шилов В.В. с соавт., 1995]. Однако, эффективность применения этого лекарственного средства при острых отравлениях карбофосом практически не изучена. В связи с этим существует необходимость определения эффективности применения перфторана в комплексной терапии экзогенных интоксикаций.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение закономерностей формирования и течения синдрома эндогенной интоксикации при острых отравлениях карбофосом и оценка различных способов его коррекции.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:
1. Выявить закономерности формирования и течения эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом в эксперименте и клинике.
-
Установить взаимоотношение уровня экзотоксикоза и выраженности эндогенной интоксикации при острых отравлениях карбофосом.
-
Оценить роль гемосорбции в коррекции развивающегося эндотоксикоза.
-
Изучить в эксперименте возможность применения перфторана в качестве средства коррекции развития эндотоксикоза.
Научная новизна исследования состоит в том, что впервые было проведено комплексное изучение течения эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом и выявлены взаимоотношения между концентрационными показателями яда в крови при поступлении в стационар и уровнем развившейся эндогенной интоксикации. Оценена эффективность гемосорбции в экспериментальных и клинических условиях и определена необходимость применения перфторана в целях коррекции формирующегося эндотоксикоза.
Показано, что уже в ранний период после отравления карбофосом начинается формирование синдрома эндогенной интоксикации. В зависимости от исходного уровня экзотоксикоза эндотоксикоз проходит ряд стадий в своем развитии. При этом, чем выше степень экзотоксикоза, тем больше глубина эндогенной интоксикации.
Применение 1-2-х сеансов гемосорбции в комплексной интенсивной терапии острых отравлений карбофосом приводит к снижению степени экзотоксикоза и выраженности проявлений зндогеїшой интоксикации. Введение перфторана лабораторным животным способствует уменьшению эндогенной токсемии и снижает активность перекисных процессов, улучшает реологичесюїе свойства крови, что проводит к купированию кллнико-лабораторных проявлений эндотоксикоза.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Эвдотоксикоз при острых отравлениях карбофосом начинает формироваться в ранний период интоксикации. Его выраженность и глубина зависят от начального уровня экзотоксикоза.
-
Гемосорбция при острых отравлениях карбофосом приводит к уменьшению выраженности проявлений формирующегося эндотоксикоза за счет уменьшения эндогенной токсемии, улучшения функционального состояния печени и почек при снижении интенсивности перекислого окисления липидов.
-
Перфторан в эксперименте при острых отравлениях карбофосом снижает выраженность эндогенной токсемии и активность свободно-радикальных процессов, улучшает реологические свойства крови.
Апробация работы проведена на научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995), 1-ой Всероссийской конференции токсикологов "Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии" (Санкт-Петербург, 1995), юбилейной научно-практической конференции "Медицинское обеспечение личного состава военно-морского флота"(Санкт-Петербург, 1996), 23-м заседании международной ассоциации специалистов по эфферентным и физико-химическим методам лечения в медицине (Санкт-Петербург, 1997), научно-практической конференции "Актуальные вопросы военно-полевой терапии" (Санкт-Петербург, 1997). По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ.
Практическая значимость работы. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли эндотоксикоза в течении и исходе тяжелых острых отравлений карбофосом. Выявленная стадийность синдрома эндогенной интоксикации позволяет обосновать поэтапный выбор различных методов лечения, в том числе экстракорпоральной гемокоррекции, в комплексной терапии острых отравлений.
Реализация результатов исследования. Полученные в ходе исследования экспериментальные данные послужили обоснованием для расширения показаний, по которым применяется перфторан. Результаты проведенных исследований используются в лечебной и научной работе, учебном процессе на кафедрах военно-полевой терапии, военной токсикологии и медицинской защиты, Клиническом центре экстракорпоральной детоксикации Военно-медицинской академии.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, общую характеристику материалов и методов исследования, полученные результаты, обсуждение и выводы. Работа изложена на 166 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц и 17 рисунков. Список литературы состоит из 250 источников, из них 177 отечественных и 73 иностранных авторов.
