Введение к работе
Актуальность проблемы Недостаточная эффективность медикаментозного лечения нарушений ритма сердца (НРС), в том числе и у больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), требует разработки новых подходов к выбору программы лечения [Белоусов Ю Б , 2000, Боккерия Л А , 2002] Перспективным направлением может быть использование препаратов, уменьшающих процесс структурного ремоделирования сердечной мышцы (ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензнна II), улучшающих энергетический потенциал кардиомиоцитов, в первую очередь, у больных с частыми и длительными приступами фибрилляции предсердий (ФП) и большим количеством желудочковых экстрасистол (ЖЭ) По этой причине важен поиск средств оптимизации терапии данной категории пациентов, среди которых особое внимание заслуживают средства, влияющие на метаболический статус [Визир В А , 2001 ] Положительное влияние на кардиогемодинамику этих препаратов показано во многих исследованиях [Амосова ЕН,2000, Тепляков А Т ,2003, Сальников С Н,2001] Важным дополнением к лечению может быть назначение карнитина, невитаминного Ко-фактора, который способствует утилизации жирных кислот [Кальвинш И Я, 2003] Только при участии карнитина они проникают в митохондрии, где подвергаясь бета - окислению, освобождают энергию, накапливающуюся в виде АТФ [Ивашкина Н Ю ,2000]
ИБС относится к числу патологий, при которых гипоксические нарушения играют ведущую роль Гипоксия в миокарде нарушает утилизацию жирных кислот, в митохондриях накапливаются ацетил - КоА и ацилированный карнитин, нарушается функция внутриклеточных образований Повреждение митохондрий приводит к уменьшению связанных с ними ионов кальция и увеличению уровня ионов кальция в цитоплазме Это меняет потенциал действия в кардиомиоцитах и может привести к аритмиям [Амосова Е Н ,2000]
Синтетический аналог предшественника карнитина гамма-бутиробетаина, милдронат в условиях ишемии замедляет поступление жирных кислот в цитозоль и митохондрии, что приводит к снижению концентрации активированных форм жирных кислот, оказывающих повреждающее воздействие на миокард [Кальвинш И Я ,2002] Милдронат также тормозит бета-окисление, снижая потребность клеток в кислороде [Кальвинш И Я, 2003] В последующем, наблюдаются нормализация сосудистого тонуса и постепенное восстановление нормальной концентрации карнитина в клетках [Ивашкина Н Ю ,2000] Неудивительно, что милдронат находит широкое применение при лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний [Амосова Е Н, 2000, Кальвинш И Я ,2003]
Публикаций, посвященных применению миддроната при ИБС в литературе достаточно [Кошельская О А ,1990, Люсов В А ,1991, Тепляков А Т, 2003], однако, до сих пор не изучался вопрос о применении милдроната при нарушениях ритма сердца у пациентов ИБС
4 Цель работы изучить влияние милдроната на показатели качества жизни, структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при нарушениях ритма сердца у больных ишемической болезнью Основные задачи исследования
Изучить особенности качества жизни, параметров структурно-фу нкционального состояния миокарда, вариабельности ритма сердца и сосудодвигательнои функции эндотелия при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС
Оценить влияние милдроната, как цитопротектора, на показатели качества жизни и клинического состояния пациентов ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий в комплексной антиаритмнческой терапии
Исследовать действие милдроната на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий у больных ИБС
Научная новизна
Впервые у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий проведено изучение влияния милдроната на показатели качества жизни и клиническое состояние пациента, структурно-функциональное состояние миокарда и показатели сосудодвигательнои функции эндотелия
Установлено, что милдронат достоверно улучшает показатели качества жизни (КЖ) и клинического состояния пациента, за счет снижения частоты ангинозных приступов и суточной потребности в сублингвальных нитратах Доказано, что сочетание базисной и антиаритмической терапии в комбинации с милдронатом в суточной дозе 1000 мг на протяжении 4 недель ведет к значительному сокращению эпизодов нарушений ритма сердца Определено, что лечение в течение 28 дней цитопротектором милдронатом, способствует уменьшению объемных показателей ЛЖ и улучшению его систолической функции
Получены новые данные, свидетельствующие о том, что терапия милдронатом у больных ИБС с нарушениями ритма улучшает сосудодвигательную функцию эндотелия, увеличивая процент эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД)
Практическая значимость работы
Данные настоящего исследования являются научным обоснованием для использования милдроната в дозе 1000 мг/сут в комплексной антиаритмической терапии желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий у больных ИБС с целью улучшения субъективных клинических проявлении заболевания, качества жизни, структурно-функционального состояния миокарда и нормализации нарушенной сосудодвигательнои функции эндотелия
5 Основные положения, выносимые на защиту.
У больных ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляцией предсердий имеется снижение качества жизни, обусловленное тяжестью аритмических проявлений, снижение вариабельности ритма сердца, за счет парасимпатического компонента, нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, проявляющееся снижением процента ЭЗВД и гетерогенность процессов реполяризации при желудочковой экстрасистолии
Назначение цитопротектора милдроната улучшает показатели качества жизни и сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИБС с нарушениями ритма сердца
Применение милдроната в комплексной антиаритмической терапии ведет к более значимому улучшению показателей структурно-функционального состояния миокарда и сокращению эпизодов аритмии
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской, ордена «Знак Почета», краевой клинической больницы и кардиологического отделения ГКБ №7 Материалы диссертации используются в преподавании на кафедрах госпитальной терапии № 1 Пермской государственной медицинской академии
Связь работы с научными программами.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава», номер регистрации 01 2 00305520
Личный вклад автора Автором самостоятельно проведен весь объем исследований, выполнена постановка проблемы, поиск методов решения задач исследования, освоены методики суточного мониторирования ЭКГ, проведения пробы с реактивной гиперемией, создание компьютерной базы данных, статистическая обработка данных, осмысление полученных результатов
Апробация работы и публикации
Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №1 с курсом поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней и сестринского дела, факультетской терапии, ФУВ и семейной медицины ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им Е А Вагнера Росздрава» от 27 марта 2007 года
По теме диссертации опубликовано б работ, из них 1 статья в рецензируемом журнале
Основные положения диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006), II съезде кардиологов Уральского федерального округа РФ (Екатеринбург, 2007)
Структура и объем работы
