Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время проблема лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) весьма актуальна в связи со значительным ростом числа новых случаев заболевания, что требует совершенствования методов лечения (Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, 2011; Н.А. Козиолова, 2009; И.В.Фомин, 2009; Г.П.Арутюнов, 2009; D.Lloyd-Jones et al., 2010). Принято считать, что в большинстве случаев ХСН сопровождается систолической дисфункцией со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 35 - 40% (V.Fuster еt al. 2006). Однако в последние годы значительно увеличилось количество больных сердечной недостаточностью с сохраненной ФВ ЛЖ > 45 - 50% (СН - СФВ ЛЖ), численность которых в России достигает 56,8% (В.Ю.Мареев, М.О.Даниелян, Ю.Н. Беленков, 2006; Н.А. Козиолова и соавт., 2007).
Известно, что наиболее частой причиной развития ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС), терапия которой предполагает назначение статинов. В то же время возможности применения липидснижающих препаратов у пациентов с ХСН, в том числе при СН-СФВ, изучены недостаточно.
Вместе с тем статины могут позитивно влиять на течение сердечной недостаточности не только и не столько за счет липидснижающего действия, а благодаря их известным плейотропным эффектам: противовоспалительным, антигипертрофическим, антифибротическим (D. Zapolska – Downar, 2004; D. Tousoulis et al., 2005, и другие). Доказана также способность статинов уменьшать активность нейрогуморальных систем и улучшать сократительную способность миокарда (В.Ю.Мареев и соавт., 2008; A.M Feldman et al., 2005). Поскольку эти факторы играют важную роль в патогенезе ХСН, можно предположить, что использование статинов в комплексной фармакотерапии окажет позитивное влияние на основные показатели структурно - функционального состояния миокарда, как у пациентов с сохраненной, так и со сниженной сократительной способностью миокарда ЛЖ.
В настоящее время имеется небольшое количество исследований, посвященных возможностям и сравнительной эффективности применения статинов у пациентов с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ с оценкой их влияния на структурно - функциональное состояние миокарда, клинический статус и качество жизни.
Цель работы – повышение эффективности комплексной фармакотерапии сердечной недостаточности с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка путем использования розувастатина.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние розувастатина на структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима - медиа» и маркеры системного воспаления в комплексной терапии больных сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка.
2. Провести сравнительный анализ влияния розувастатина на структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима - медиа» и маркеры системного воспаления в зависимости от формы хронической сердечной недостаточности.
3. Оценить динамику функциональных классов хронической сердечной недостаточности, показателей теста 6 - минутной ходьбы, качества жизни, частоты повторных госпитализаций в течение года при использовании розувастатина у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка.
4. Изучить структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа», динамику функциональных классов хронической сердечной недостаточности, показателей теста 6 - минутной ходьбы, качества жизни, частоты повторных госпитализаций у больных с сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка, не получавших розувастатин.
Научная новизна: Впервые:
1. Показано положительное влияние розувастатина на структурно - функциональное состояние миокарда левого желудочка, толщину комплекса «интима-медиа», маркеры системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса.
2. При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса на фоне применения розувастатина установлены более выраженные позитивные изменения структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка, толщины комплекса «интима-медиа», маркеров системного воспаления в сравнении с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.
3. Показаны преимущества использования розувастатина в комплексной терапии больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка в отношении увеличения дистанции теста 6 - минутной ходьбы, улучшения качества жизни и уменьшения частоты госпитализаций в течение года.
Практическая значимость:
1. Применение розувастатина в комплексной терапии больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса позволяет улучшить основные показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, уменьшить толщину комплекса «интима-медиа», снизить уровни маркеров системного воспаления.
2. Включение розувастатина в комплексную фармакотерапию больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка сопровождается улучшением клинического статуса и качества жизни пациентов, повышением толерантности к физической нагрузке, снижением частоты повторных госпитализаций.
3. Установленные положительные эффекты розувастатина, наиболее выраженные при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, могут быть использованы в комплексном лечении пациентов с сердечной недостаточностью, которым показана статинотерапия.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение розувастатина у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса сопровождается достоверным улучшением основных параметров ремоделирования и диастолической функции миокарда левого желудочка, уменьшением толщины комплекса «интима-медиа», в то время как в группе больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка динамика изменений структурно - функционального состояния миокарда менее значима.
2. Использование розувастатина в комплексной терапии пациентов с сохраненной фракцией выброса левого желудочка способствует более выраженному повышению толерантности к физической нагрузке, улучшению качества жизни и уменьшению частоты госпитализаций в течение года в сравнении с больными с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.
3. У больных, не получавших розувастатин в комплексной фармакотерапии хронической сердечной недостаточности, независимо от ее формы, наблюдаются менее значимые позитивные изменения структурно - функционального состояния миокарда левого желудочка, толщины комплекса «интима-медиа», толерантности к физической нагрузке, качества жизни, частоты госпитализаций в течение года.
Внедрение результатов работы. Полученные результаты внедрены в практику работы врачей кардиологического отделения № 1, 2 Муниципального учреждения здравоохранения краснодарской городской клинической больницы скорой медицинской помощи (г. Краснодар).
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2009, 2011); Российской конференции «Артериальная гипертония: спорные и нерешенные вопросы» (Ярославль, 2009); втором международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт–Петербург, 2009); межрегиональной конференции «Инновационные технологии и прогресс терапевтической клиники» (Ростов - на Дону, 2010); 9 сьезде кардиологов Юга России «Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно – сосудистой патологии» (Кисловодск, 2010).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 313 работ, из них 89 отечественных и 224 зарубежных авторов, приложения. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 40 таблицами.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 статьи в журнале, рекомендованном ВАК РФ.