Введение к работе
. Актуальность проблема. Рост заболеваний бронхолегочной системы в последние годы, превалирование среди профессиональных брон-холегочных заболеваний хронических, рецидивирующих и, зачастую, атипичных и осложненных ферм заболеваний, определяет важность изучения иг.2лунэлогич2Скмх механизмов их патогенеза.
В настоящее время в экспериментальных исследованиях убедительно показана значительная роль иммунных механизмов в патогенезе силикоза и других пневмэкониозов /R..dzShaxo^ 1982; б/Эд/^ ,1985/. Однако в связи с отсутствием четких представлений о роли их в патогенезе заболеваний у человека недостаточно разработано научное обоснование целесообразности применения иммунодиагностических и иммунокоррегируюцих приемов как при кеосложненном силикозе, так и при ослошенном инфекционными процессами / Сенневич Н. А. ,1976/.
Решение отих задач позволило бы в свою очередь определить патогенетически обоснованные показания к коррекции выявляемых нарушения как з целях лечения, так и, что особенно валю в, перспективе, для профилактики тяезлкх ослояйнкнх форм профессиональной бронхолегочной патологии, путей выявления ранних признаков срыва механизмов иммунитета, предрасполагающих к развитии осложнений.
Учитывая вышеизложенное, телыо настоящего исследования .в-лиется разработка научного обоснования роли и значимости выявляемых нарушений иммунного статуса в патогенезе профессиональных бронхолегочных заболеваний от воздействия промышленных аэрозолен сложного состава.
Для достижения указанной цели предстояло решить следующие конкретные задачи;
I/ Изучить особенности кммуных механизмов патогенеза силикоза: а) неосло.тлённых форм; б) закономерностей изменения им-
крупного статуса больных при присоединении инфекционных ослож-
НОІШІ (сИЛИГ.ОтуберкулЬЗ II СИЛИКОЗ, ОСЛОЖНеННЫЙ ХНо-і).
2/ Изучить характер пшунологачэских нарушений при пневмо -коніїнах, сформировавшихся при контакте с промышленными аэрозолям', кшуномодэлпрующего действия (сенсибилизирующего, иммуно -токсического, мэмЗранотокспческого и т.д.).
3/ изучить особенности имыунопатогенеза бронхоспасгических сшздромов 'при профессиональных хронических бронхолегочных заболеваниях ог веществ различного биологического действия (расти -тельная пыль, мінеральная пыль, химические гаптены и гистамин -лноорзторы).
4/ Дать научное обоснование применения иммунологических меті див в целях раннєй диагностики инфекционных осложнений пневмоко-ниоз^.., развития бронхоспаетичєского с*, .рома, оценки тяжести з; балования и прогноза течения бронхолегочных заболеваний правее еионалы-юго гене за, а т. в оценки эффективности проводимой им мунскоррекпии.
Научная новизна и -vec этическая значимость работы состоит в разработке нового перспективного научного.направлеїшя по иммуно логическому изучению закономерностей развития, течения и прогре сирования патологических процессов бронхолегочного аппарата, в основе которых лежат, нарушения иммунных механизмов гомеостаза, :.озникаю'дие при действии профессиональных факторов. Эти исследования позволилисформулировать критерии применения иммуноло -гичес:-:.:. методов дифференциальной диагностики инфекционных ос -ложнений пневмокониозов, оценки тяжесіи заболевания, а также патогенетических подходов к профилактической и лечебной иммуно-коррвкцш в области профессиональных заболеваний органов дыха -ния от воздействия аэрозолей сложного биологического действия.
В работе:
- показано, что лб..лрдее в оснсге патогенеза силикоза асепти-
ческое гранулематозное воспаление развивается в ответ на слоз-
ное многокомпонентное действие ScC^, в тогл числе и адьювантлое,
с выраженным иммунным компонентом, активацией аутоикмунп,тх реакций, нарушением функции клеток-регулятороз, подавлением меха -низмов антиин*екционного иммунитета, выраженной заинтересованностью системы тканевых базо^илов. Прогрессирующее гТиброзорозанпэ легочной ткани является исходом иммунного кокиотического воспа -ления;
- доказано, что снижение как клеточных, так и гуморальных ме
ханизмов антиинфекшонной защиты (Фагоцитоз, лимфоциты-киллеры,
система секреторных иммуноглобулинов, прециіштирукщіе антитела
к микробным антигенам) приводит к формированию иммунологических условий для осложнения силикоза бронх'олегочныш инфекционными за-. болеваниями с преимущественной ролью пневмококков и Y^.i-nfiuenzGc в ее развитии. Снижение механизмов антиинфекционной защиты, совпадающие пути кинетики (лимфатическая система), а также общее адьювантное действие диоксида кварца и микобактерий туберкулеза способствуют частому осложнению силикоза именно туберкулезной инфекцией, приводя в конечном итоге к формированию нового самостоятельного заболевания с характерными иммунными чертами - снликоту-беркулеза;
-показано, что у рабочих, контактирующих с внсокоїиброгенной пылью в сочетании с аллергенами в-виде низкомолекулярных гапте -нов, может формироваться бронхолегочное заболевание, е основе которого лежат механизмы кокиотического воспаления, потоншшрован ~ ные аутоиммунными реакциями в сочетании с иммунологическими реакциями ТУ типа (ГЗТ) в виде f сргжро: лния зпктелиощно-кчеточішх
грануло:.; - ггор^ологнчоского выражения dthx роакшй. Инициатора-;.аі ГЗТ являются аллергенные компоненты пита;
- охарактеризовали нммукологкческиэ чорти патологического дей
ствия с~ бо^иброгєнной ішли кокса и графита о. адсорбарозанншш
на нлх ПАУ у, другими питотоксическими и мэмбракотоксичесхямн ком-аоко:-:гга:.г. аэрозолей, В результата такого комбинированного воз - ' действия у больных, работающих с этими веществами, заболевания бронхоягточного аппарата формируются на 'Зоне вторичного иммуко-деФпцлтного состояния, которое весьма неблагоприятно для развития іінТюкігіоншсс оелопненкй н фоновых предолухеловнх заболевании; --дано обоснование иміг/нолопічєскпх вариантов развития пшор-\>ТіСтеитольнігї пнобілоі'Птсі от во' :ейсті;ПЯ нроміштшпіх аэрозолей неорганической природы, гротекаю'дпх по патогистсдсгпчоскому типуг,о; сігаматіашого альнослпта егл эпптелпепдпо-клотечного гранулемато— за, их дифференциальные пммунолог:ічасі:ио характеристики, уклада -вааіяиося в И и ІУ тиші иммунологических реакции;
показані? и охарактеризованії различнее икмуннна механизмы развития бронхолєгощшх забот чаннії с зыраманнкм бронхоспастпчоским синдромом сі- воздействия органических п неорганических проіяткса-кше аэрозолей, а такг.а г.зіцеогв со свойства;,;?, денатуратов белков. jia лана сценка рели к значения иммунного воспаления в паї-сго-н-зза професспокальніс: заболеваний бренхолєгочлого аппарата от воздействия промышленных аэрозолей различного биологического действия (адьгозантного, пм^гас- и момор-пштокекчоского, nicra-кнлибс'рирующзго, аллергенного, денатурнруалого к т.д.) i; rz: комбината с инертными ігплямп; даны диагностические критерии для характеристики разлнч - ных типов и вариантов иммунного воспаления с прзі;..у43г;тзог::;о аутоиммунными, аллергическими, гистэминовымл и г.д. і опонент?-?.-; иммунного воспаления, которые дают возможность уточнения т:*по-. иммунологических нарушений, оценки тяяеети и прогноза разгсгтпл инфекционных осложнений, а также ориентируют в пато"зет~.г-?ско:.: выборе методов лечебной и профилактической коррекции нарулоді.:'і иммунного статуса. Практическая значимость работы состоит в разработка и апробации информативных и технически доступных, недороги;: методических приемов для исследования различных сторон иммунного статуса у человека, а такие критериев диагностики, в том числе и дифференциальной, нарушений иммунного статуса у больных профессиональными бронхолегочными заболеваниями от воздействия промышленных аэрозолей различного биологического действия на механизмы r.;wyn-. ного и неиммунного гомеостаза дыхательного тракта. Сфорітро-. ваш наборы иммунологических тестов для оценки количества :: функционального состояния различных субпопуляций Т- И В-ЛИМфОЦИТОВ', доступных методов оценки уровней аутоиммунных реакций, комплекс гистаминзависимых реакций, ассоциированных с иммунной системой, а также разработан и апробирован набор методов для оценки га::. -нейшей саморегулирующей функции иммунной- системы - супросссрнсй. Проведена клиническая апробация комплекса методов по оценке основных зеєньєв противоикфекционного иммунитета, включая состояние специфических для респираторного тракта секреторных иммуноглобулинов и" свободного SC компонента при иммунологичееко:.! анализе бронхиального секрета и слюны, специфических ро::єптсро-і лимфоцитов, рецепторного аппарата нейтрофнтоз, их фагоцитарно? функции, а такие взаимодействия лимфоцитов и нейгроф'иов я пр- -бирочном аналоге ГЗТ - тесте F^.LT с микро^:шми янтнгонл,-.^. - б - Сое^глокк диїференішаяьнс—диагностические таблицы по юшничєс-j: ;. о'.'.ліке и интерпретации ягшвляемых изменений игл.іуннсго статусі у сольных силикозом и его инуекиконншли осложнениями, бронхо--тегоч:-:- т.: заболеваниями от растительной пыли хлопка и льна, га -їїпг-іувстгчтельшш пыевмонитами, протекающими с преимущественно Ш или Т' типа реакциями иммунной системы, а также стадии воспа -ліііия. лрі'. этих заболезаниях; Разработанные методики испо.льзованы при обучении специалис -тоз прсфиьных учреждений, стационаров, медсанчастей на рабочих геста:: к;х базе клиники института. Оснобкііія формами внедрения являются: Методические рекомендации: "Методы лабораторной епецифичес-аоГ: диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии", МЗ СССР, 1980, 11 10-8/94. і'отодические рекомендации: "Диагностика клинических вариантов течения профессиональных аллергозов ВДД химической этисло -гип", МЗ СССР, 1985, » 10-11/82. Mt /одические рекомендации по изучению распространенности хронических предопухолезых заболеваний органов дыхания и их профилактике в производственных контингентах, МЗ СССР, 1987, № ІО-ІІ/І04. Информационное письмо "Диагностика профессиональных забо-ле.яий органов дыхания от пыли хлопка и льна", МЗ СССР, 1938. Информационное письмо "Профессиональная бронхиальная астма и астматический бронхит от растворителей и кварпсодержащей пыли", АМН СССР, М., 1991. Информационное письмо ''Лечение начальных форм пылевых заболеваний органов дыхания (силикоз, пылевой бронхит)",АМН СССР, М., 19Э1. - Изобретение "Способ диагностики силикотуберкулеэа", № 4151406/28 - 14163о4б, М., I9S6. Автором самостоятельно сформулированы цель и задачи, разработана программа исследования, определены направления, организация и проведение работ согласно методическому плану НИР НИИ ГТиПЗ ДЛН С"?, проведено обобщение и анализ полученных результатов. Автор принял личное и непосредственное участие" в выполнении исследований по всем разделам диссертации, включая формирование методических комплексов, модификации и разработку новых иммунологических вариантов методов, сбор первичного материала, проведение статистической обработки, а также анализ и обобщение литературных данных. Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на Всесоюзном симпозиуме "Иммунодефициты и аллергия". (Москва, 1966), Всесоюзной конференции "Мембранозазисимые процессы в активации фагоцитов" (Москва, 1966), Всесоюзной конференции "Методология, организация и итоги массовых иммунологических исследований" (Ангарск, I9B5), Всесоюзной конференции "Вторичные иммунодефициты инфекционной и неинфекционной природы" (Харьков, 1989), Финско-советском семинаре "Проблемы профессиональных заболеваний у t »-Оочих строительной индустрии" (Финляндия, Тампере, 1969), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы пульмонологии" (Винница, 1990), Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы профессиональной патологии" (Рига, 1990), УП Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 1991), УШ Финско-советском симпозиуме по медицине труда (Финляндия, Науво, 1991), и ряде дрі.их научно-практических конференций. ,Г>геєртаііия апробирована ка совместном заседании факторной "эмиссии "Гигиена труда и ^.тника профзаболеваний при воздействии п^ яы..'ленных аэрозолей и газов в ведущих отраслях промышленности" л специалистов отдела медицинской профилактики и реабилитации К/-, гигиены труда и профессиональных заболеваний РМН. Г.''" теме диссертации опубликовано 33 работы. ПОЛОНЕН/Я, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: В 'основе патогенеза пневмокониозов, развивающихся от воздействия кварцсодорнащеипыли с высоким содержанием Si О? , лежит асептическое воспаление с выраженными иммунными чертами, заклга-ча;;яци?г/ся в снняенил супрессорной функции лимфоцитов, активации гуморальных, преимущественно аутоиммунных реакций, а также активації?.:: гистаминзазисимых реакций иммунной системы. Развивающееся, при о..- снижение специфических и неспецифических механизмов тгротчЕомикробной защиты создает условия для присоединения инфекционных осложнений, усугубляющих нарушения иммунного статуса и определяющих хроническое, "рецидивирующее течение заболевания. В иммунном статусе, характерном для больных пневмоконио-замч от Боздействия аэрозолей сложного состава ведущее значение приобретают Ш и/или ІУ типы иммунных реакций, во многом опреде-ля.щиесл как состоянием иммунного статуса больных, так и харакг тером х.'-;ических соединений, адсорбированных на пыли, что приводит к формирозанию как пневмокониозов, так и гиперчувствительных пнсвмонитов. 3. Патогенез бронхоспатического синдрома профессиональной - 9 -клеток-мишеней и вторичным вовлечением иммунной системы с развитием аутоиммунных ^акций. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, шести глав и выводов. Указатель литературы содержит ЭОЗ работы, из т.х 129 отечественных и 174 зарубежных авторов. Иллюстрации и фактический материал представлены в таблица и рисунках.
этиологии ел оке н и не укладывается в какой-лисіо один механизм.
Иммунные механизмы его развития, наряду с другими, могут быть
представлены аллергическими реакциями I, Ш и ІУ типов и их со
четаний, а такхе заключаться в прямой либерации гистамина изПохожие диссертации на Иммунные механизмы патогенеза профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний
