Введение к работе
Актуальность проблемы.
Желчнокаменную болезнь все чаще называют болезнью цивилизации, так как заболеваемость ею в развитых странах растет.
Несмотря на достигнутые в последнее десятилетие успехи в понимании тонких механизмов развития холелитиаза, поиски в этом направлении продолжаются.
Внимание исследователей акцентировано на разработке диагностических методов для выявления предкаыенной стадии заболевания. Ценным информативным тестом, отражающим метаболические нарушения в организме при заболеваниях гепатобилиарной системы, является определение активности ферментных систем сыворотки крови и желчи. При патологии жедчевыводящих путей такие методы исследования относительно мало изучены и еще не внедрены в практику (Н.А.Скуя, 1962, 1981).
В последние годы вновь стала подчеркиваться роль местных, внепеченочных факторов литогенеза (Ю.Х.Мараховский, 1984; В.А.Галкин, 1986; А.С.Логинов с соавт., 1989; R.T.Holzbach, 1986).
Установлено, что при воспалении желчного пузыря лисозомы его эпителия усиленно вырабатывают фосфолипазу Аг, которая расщепляет фосфолипиды до свободных жирных кислот и лизолеци-тина. Последние являются субстратами перекисного окисления ли-пидов и конкурируют с холестерином в триангулярной системе координат в желчи (В.Б.Макеименко, 1989; R.Sjodahl et al., 1978; C.Tagesson et al., 1979; G.Mingrone et al., 1986).
Участие фосфолипазы Аг изучалось ранее в патогенезе многих заболеваний, в том числе и при патологии желчевыводящих путей (М.Й.Крикштопайтис с соавт., 1980; В.Б.Макеименко, 1989; В.И.Гирля, 1991; F.Cetta, 1984; G.Mingrone et. al., 1988, 1990; T.Nakano et. al., 1988; H.Taoka, 1991). Тем не менее, функции этого фермента в патогенезе хронических холециститов до конца не выяснены.
Мало разработаны и теоретические основы лечебно-профилактического воздействия на процессы литогенеза, хотя этой проблеме посвящалось немало исследований (Х.Х.Мансуров, 1985;
- г -
Н.А.Скуя,1985; М.Й.Крикштопайтис, 1988; D.C.Ruppin, 1986; L.D.O'Donnel, K.W.Heaton, 1988; A.G.Auteri, P.F.Malet, 1990).
Отсюда становится очевидным актуальность изучения роли фосфолипазы Аг в патогенезе хронического холецистита, в частности ее активности в пузырной и печеночной порциях желчи и корреляции ее с уровнем главных билиарных липидов, а также вопросов ранней диагностики угрозы кэмнеобразования самого процесса и кохшлекса лечебно-профилактических мероприятий при желчнокаменной болезни.
Цель исследования.
В связи с вышеизложенным целы* работы явилось повышение эффективности консервативного лечения холелитиаза путем коррекции уровня фосфолиполитической активности и общего количества свободных жирных кислот дуоденальной желчи у больных хроническим бескаменным холециститом с угрозой желчного камне-образования.
Задачи исследования:
-
изучить уровень главных билиарных липидов в сопоставлении с клиническими данными и микроскопией желчи у здоровых и больных хроническими холециститами;
-
определить активность фосфолипазы Аг и количественный уровень свободных жирных кислот желчи у больных хроническим калькулезным и бескаменным холециститами, а также в группе практически здоровых лиц;
-
на основании результатов проведенных исследований разработать критерии ранней (предкаменной) стадии холелитиаза;
-
разработать способы коррекции нарушения физико-химических свойств желчи в раннем периоде желчнокаменной болезни и изучить их влияние на активность фосфолипазы Аг и количественный уровень свободных жирных кислот.
Научная новизна работы.
' І. Впервые выявлено, что повышение уровня фосфолиполитической активности и количества свободных жирных кислот в желчи больных хроническим бескаменным холециститом в сопоставлении с клиникой заболевания, микроскопией желчи, коэффициентами лито-
генности и концентрации отражают стадию ранних физико-химических нарушений в желчи, что может служить основой для выработки
критериев предкаменнои стадии холелитиаза и его профилактичес
кого лечения;
-
Установлено, что хенофальк корригирует уровень активности фосфолипазы кг и общее количество свободных жирных кислот дуоденальной желчи у больных хроническим бескаменным холециститом;
-
Установлено, что под влиянием витамина Е повышается синтез общих фосфолипидов в пузырной и печеночной желчи больных хроническим бескаменным холециститом;
-
Показано, что препараты хенофальк и витамин Е являются хорошим лечебно-профилактическим средством у больных хроническим бескаменным холециститом на стадии ранних физико-химических нарушений в желчи.
Практическая значимость работы.
Определение уровня активности фосфолипазы к% и общего количества свободных жирных кислот дуоденальной желчи у больных хроническим бескаменным холециститом в сопоставлении их с клиникой заболевания, микроскопией желчи, уровнем главных билиар-ных липидов, индексов литогенности и коэффициентов концентрации усовершенствовало методику и повысило качество диагностики холелитиаза в предкаменном периоде.
Раннее назначение в клинических условиях препаратов хено-
дезоксихолевой кислоты и токоферола ацетата (витамина Е) боль
ным хроническим бескаменным холециститом способствует коррек
ции нарушений биохимического состава желчи и препятствует кам-
необразованию в среднем на 66,1%. .
Применение усовершенствованной техники определения активности фосфолипазы Аг и общего количества свободных жирных кислот дуоденальной желчи у больных хроническим бескаменным холециститом помогает уточнить критерии ранней стадии желчнокаменной болезни и определить показания к профилактическому лечению.
Экономическая значимость работы.
Экономическая значимость работы заключается в том, что назначение препаратов хенофалька и витамина Е больным хрони-
ческим бескаменным холециститом, угрожаемым по камнеобразова-нию, является одним из моментов лечебно-профилактического направления в терапии желчнокаменной болевни. В клинических условиях данный метод лечения позволит значительно сократить процент больных с хирургической стадией желчно-каменной болевни и сопутствующими ей грозными осложнениями, требующими оперативного вмешательства- Тем самым уменьшится количество больных в хирургическом стационаре, что повлияет на стоимость лечения и даст весомый социальный и экономический эффект.
Основные пааэмения диссертации, выносимые на зашиту:
-
Повышение уровня фосфолиполитической активности и общего количества свободных жирных кислот пузырной и печеночной желчи больных хроническим бескаменным холециститом является одним из факторов риска желчного камнеобразования.
-
Коррекция уровня фосфолиполитической активности и общего количества свободных жирных кислот дуоденальной желчи препаратами хенофалька и витамина Є у больных хроническим бескаменным холециститом является эффективным консервативным методом лечения ранней стадии желчнокаменной болезни.
Личный гялаж соискателя.
В рамках работы над диссертацией исследователем выполнено следующее: освоена методика многофракционного пятифазного дуоденального зондирования двухканальным зондом специальной конструкции; самостоятельно произведен набор материала для исследования (забирались порции дуоденальной желчи у больных хроническими холециститами и у группы здоровых лиц); освоены биохимические методики определения активности фосфолипазы Аг. количества свободных жирных кислот, общего холестерина и суммарных желчных кислот, общих фосфолилидов и билирубина; самостоятельно определялись вышеуказанные показатели в пузырной и печеночной желчи больных хроническими холециститами и в группе здоровых лиц; самостоятельно проводилась статистическая обработка данных с использованием общепринятых методик по специальным программам на компьютере системы IBM.
Апробация результатов диссертации.
Материалы диссертации доложены на научной конференции, посвященной 60-де^ию Витебского^ордена Дружбы _ народов, меди- ._ цинского института "Актуальные проблемы современной медицины" (Витебск, 1994); на XXVII, XXVIII, XXIX и XXX научно-практических конференциях Витебской областной клинической больницы (Витебск, 1991, 1992, 1993, 1994), на 48 и 49 научных сессиях Витебского медицинского института (Витебск, 1993, 1994).
Опубликованное» результатов диссертации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них статей в научных сборниках - 5, в тезисах конференций и съездов - 2.
Издана справка РОНМИ "Комплексное исследование физико-химических свойств желчи в оценке фазы хронического холецистита, угрожаемого по камнеобразованию" от 5.06.96.
Издана инструкция на метод диагностики "Определение уровня фосфолиполитической активности и общего количества свободных жирных кислот дуоденальной желчи больных хроническим кадь-кулезньш и бескаменным холециститом как диагностический критерий предкаменного периода холелитиаза" - Витебск, 1996, - 9 с (утверждены Министерством Здравоохранения Республики Беларусь от 12 декабря 1996 г., регистрационный номер 55 - 9608).
Структура и объем диссертации.
