Введение к работе
Актуальность исследования
Хроническая боль, как феномен, как типовой патологический процесс, достаточно широко изучается (Овсянников В.Г.,2003; Кукушкин М.Л. 2005, 2007). В организме человека и животных при хронической боли формируется сложный комплекс вегетативных реакций, что находит свое отражение в изменении различных физиологических функций организма, однако, остаются неясными представления о влиянии боли на адаптивные механизмы организма и, в частности, на иммунологическую реактивность.
Иммунная система является необходимым участником ноцицептивных реакций при различных заболеваниях в остром периоде, и, несомненно, играет важную роль в формировании хронических болевых синдромов. Известно, что одна из ключевых позиций в иммунной системе принадлежит фагоцитозу, который рассматривают сегодня не только как инструмент противоинфекционного иммунитета, но и как универсальный эффектор гомеостаза, реагирующий на многочисленные сигналы о дестабилизации внутренней среды организма. В связи с этим клиническое значение фагоцитарных сдвигов можно оценивать с двух позиций: во-первых, для суждения о резервах иммунитета, во-вторых, для определения глубины и динамики патологических процессов не только инфекционной природы (Пикуза О.И., Маянский А.Н., 1994).
Одним из важных вопросов, связанных с механизмами влияния боли на факторы неспецифической резистентности организма является вопрос о роли нейромедиаторных и эндокринных компонентов болевого синдрома в реализации вызванных болью нарушений гуморальных и клеточных механизмов биологической защиты. Известно, что при боли происходит перестройка гуморального фона в крови: изменения концентрации тиреоидных гормонов, глюкокортикоидов, катехоламинов, серотонина, гистамина, что приводит к зависимым от дозы изменениям фагоцитарной активности лейкоцитов. Учитывая хорошо доказанное в настоящее время наличие рецепторов к гормонам в гранулоцитах, можно предположить, что характер влияния боли на неспецифическую резистентность зависит от чувствительности к гормональным сдвигам клеточных клонов, непосредственно участвующих в конкретной реакции. В ряду многочисленных исследований, посвящённых нейро-эндокринно-иммунному компоненту боли остаются недостаточно изученными вопросы о механизмах изменений гуморальных и клеточных факторов защиты в динамике хронического процесса, что подчеркивает актуальность настоящего исследования.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение структурно-функциональных параметров и факторов нейрогуморальной регуляции фагоцитарной реакции крови у самцов белых крыс в динамике формирования хронического болевого синдрома.
Задачи исследования:
-
Исследовать изменения цитоструктуры белой крови (общее количество лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание клеточных элементов лейкоцитарного профиля крови и костного мозга) в динамике хронического болевого синдрома.
-
Изучить изменения основных показателей фагоцитарной активности лейкоцитов (ФИ, ФЧ, ФП и ФЕ) в периферической крови самцов белых крыс в динамике формирования ХБС;
-
В разных отделах лейкоцитарной системы исследовать динамику изменений спектра биогенных аминов, принимающих непосредственное участие в патогенезе хронической боли и оказывающих регуляторное действие на фагоцитарную активность лейкоцитов.
-
Проанализировать изменения уровня про- и противоспалительных цитокинов в периферической крови у самцов белых крыс в ходе развития хронического болевого синдрома.
-
На основе обобщенного анализа результатов исследования выявить ведущие патогенетические механизмы нарушений фагоцитарной активности лейкоцитов крови при ХБС.
Научная новизна
Впервые дан комплексный анализ особенностей фагоцитоза при хроническом болевом синдроме с позиций патогенетического единства структурных, функциональных и регуляторных нарушений в системе лейкона. В ходе исследования были получены следующие новые факты:
-
Выявлено поэтапное усиление фагоцитарной депрессии крови в динамике развития ХБС с последовательной сменой 3-х типов фагоцитарной реакции: «стабилизированной» - раннего периода; «редуктивной» – при переходе процесса в хроническую фазу : и «экстенсивной»- в отдаленном периоде хронизации боли.
-
Установлено, что структурные изменения лейкоцитарного профиля крови при ХБС, способствующие снижению эффективности фагоцитоза, инициируются нарушениями костномозгового лейкопоэза, связанными с «перегрузкой» гранулоцитарного ростка, с диссоциацией начальных и конечных стадий морфогенеза нейтрофилов, и недостаточностью лимфо-моноцитарного пула.
-
Впервые описаны количественные и качественные изменения спектра моноаминов в разных отделах лейкоцитарной системы (центральном нейрорегуляторном, лейкопоэтическом, гемоциркуляторном и тканевом пульмональном депо), лежащие в основе нарушений системной аминергической регуляции фагоцитоза.
-
Установлено, что при хронизации болевого синдрома и прогрессировании фагоцитарной депрессии в цитокиновом спектре крови нарастает дисбаланс провоспалительных компонентов и усиливается противовоспалительный компонент.
Теоретическая и практическая значимость работы
В теоретическом плане настоящее исследование расширяет имеющиеся представления о механизмах нарушения фагоцитарной защиты организма при хронической патологии, уточняет роль алгогенного фактора в этом процессе, конкретизирует причинно-следственные взаимосвязи структурных, функциональных и дизрегуляторных расстройств в системе лейкона в динамике формирования хронического болевого синдрома.
Полученный материал может представлять интерес для врачей, занимающихся проблемами хронической боли т.к. ориентирует их на патогенетическую коррекцию иммунных нарушений при боли и разработку диагностических тестов для оценки глубины и тяжести хронического процесса.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава и используются при чтении лекций и ведении практических занятий по темам: «Реактивность и её роль в патологии», «Иммунопатология», «Боль», «Воспаление».
Научные положения, выносимые на защиту:
-
В процессе формирования ХБС прогрессирует депрессия фагоцитарной активности крови, в основе которой лежат структурно-функциональные нарушения в системе лейкона (изменения лейкоцитарного профиля крови, костномозгового лейкопоэза, абсолютное и относительное уменьшение числа «активных» фагоцитов, снижение их поглотительной способности).
-
Индуцированные болью дизрегуляторные расстройства, связанные с нарушением баланса моноаминов в разных отделах лейкоцитарной системы и «перестройкой» цитокинового спектра крови являются важным звеном патогенеза фагоцитарной депрессии при хроническом болевом синдроме
Апробация результатов исследования
Основные результаты исследования были доложены на итоговых научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2004 - 2009), на межвузовских конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2006, 2009), на научно–практической конференции Южного Федерального Округа с международным участием «Экстремальная медицина. Проблемы экстремальных состояний» (Владикавказ, 2006), на втором международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения», (Санкт-Петербург, 2007).
Публикации
По материалам диссертации опубликована 23 работы, в том числе, 1 статья в периодическом научном издании, рекомендуемом ВАК для публикации основных положений диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 22 публикации в сборниках научных работ, материалах и тезисах научных конференций, в том числе и с международным участием.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии, нервных болезней, хирургических болезней №1.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения собственных результатов, выводов и указателя литературы. Работа содержит 15 таблиц, иллюстрирована 24 рисунками. Список литературы содержит 240 источников, из них 154 отечественных и 86 зарубежных.
