Введение к работе
Актуальность решения проблем бесплодия r браке связана с неуклонным ростом частоты мужского и женского бесплодия. Научный интерес обусловлен появлением новых сведении о причинах и механизмах развития этой патологии, а также в связи с широким внедрением в практическое здравоохранение современных технологий, обеспечивающих коренные изменения в лечении бесплодного брака.
Среди причин женского бесплодия воспалительные заболевания органов малого таза занимают ведущее место ( Пшеничникова Т.Я.. 1991; Овсянникова Т. В., ЮндаИ.Ф., 1990; Тер-Аване-сов Т.В.. 1995; ПаращукЮ. С.. 1995).
Преобладающими патогенными агентами, вызывающими воспалительные заболевания женских гениталий, являются хламидии и их сочетание с условно-патогенными микроорганизмами и вирусами. Различными исследователями хламндиоз диагностирован у 50% женщин с воспалительными процессами половых органов и у 70% женщин, страдающих бесплодием, из них только у одной трети хламндиоз обнаружен в виде моноинфекции (Терских И.И., 1979; Шаткин А.А.. Попов В. Л.. 1986;. Цинзерлинг А. В.. 1989; Ремезов А.П.. Неверов В.А., Селинов Н.В.. 1995; Воропаева С.Д.,1996; Bhuswala R.A., Bhargava V.L.. 1991; Blanchard Т. J., Mabey D. С. 1994;).
Все это обуславливает необходимость комплексной диагностики состояния биоценоза урогенитальнои сферы с выявлением скрыто протекающих инфекционных заболеваний, в частности хламидийной этиологии, которые в последующем способствуют развитию женского бесплодия.
До настоящего времени не уточнены механизмы гормональных расстройств, нарушения состояния иммунной системы при бесплодии, индуцированном хламндиямн.
Не разработаны принципы патогенетической терапии различных Форм женского бесплодия при урогенитальном хламидиозе, адаптированные к особенностям воспалительного процесса при данной инфекции, характеру нарушений иммунологических механизмов защиты и состояния гипоталамо-гипофизарно-гонадной
системи.
Таким образом, становится очевидной необходимость дальнейшего изучения патогенеза нарушения иммунологических механизмов защиты и гормонального балллнса у бесплодных женщин с уропшиталышм х.'имнлпозом с целью разработки объективных диагностических критериев оценки тяжести течения хламидийной инфекции, прогноза сохранения репродуктивной Функции при указанной патологии и патогенетически обоснованной терапии.
ЦЕЛЬ ГАПОТЫ.Уточнение современных представлении об этиологии и механизмах развития женского бесплодия для разработки патогенетически обоснованных принштоБ терапии указанного заболевания и прогностических критериев сохранения репродуктивной Функции при воспалительных процессах гениталии, индуцированных хлзмпяийной инфекцией.
1. Установить структуру синологических Факторов бесплодия женщин. і частности роль хламндиШюП инфекции в развитии воспалительных процессов женских гениталий различной локализации и нарушениях репродуктивной Функции.
г. Установить особенности изменения биоценоза урогет -тадьного траста женщин при различных формах бесплодия о-> пометы» микробиологических и вирусологических МЄТОДПП.
-
Установить состояние иммунологических механизмов защити у женщин, страдающих бесплодней н урогеннтзльной хламн-дийнон инфекцией, но количеству и соотношению различных суб-популяцнП Т- и В- лимфоцитов с использованием общепринятых методов исследования, а также но определению титров обших антихламияиШшх антител при соответствующей патологии. Изучить состояние антнепормзлнюго иммунитета у вышеуказанного контингента женщин,по данным посткоптального теста п выявлению титров янтиспермалыш антител в сынороткс крови.
-
Изучить состояние неспецнфпчоских механизмов защиты по показателям активности фагопптоза-фагаштарного индекса, фагоцитарного числа, количеству активных Фагоцитов у женщин, страдающих бесплодием и урогенитальной хламидийной инфекцией.
5.. Изучить значение недостаточности специфических и нес-ПециФических механизмов защиты к аутоагреосни в развитии
-. 4 -женского бесплодия.
-
Установить состояние гормонального баланса у бесплодных женщин с урогениталыюй хламидийной инфекцией по определению уровня содержания в крови гонадотропних гормонов гипофиза - КГ и ЛГ. пролактина. гормонов яичников - эстра-диола и прогестерона с помощью метода нммунноферментного анализа.
-
Разработать критерии оценки степени тяжести течения хламидийной инфекции и прогноза сохранения репродуктивной Функции при ней.
-
Разработать принципы комплексной патогенетически обоснованной терапии различных форм женского бесплодия при урогенитальном хламидиозе.
1. Воспалительные процессы наружних и внутренних женских гениталий хламидийной этнологии являются ведущим этиологическим Фактором развития трубно-перитонеальной формы бесплодия, сопутствуют развитию эндокринного и иммунологического бесплодия, сочетаются о нарушением нормального микроценоза половых путей.
2.Развитие трубно-перитонеальной формы бесплодия у женщин, индуцированной хламидиннои инфекцией, сопровождается изменением специфических и неспецнфических механизмов защиты в виде угнетения хелперной функции с одновременной активацией супрессорного звена Т-снстеми лимфоцитов, усиления продукции антихламндийных антител, изменения фагоцитарной активности нейтрофилов.
3.Длительная персистенция хламидийного антигена в чувствительных к нему клетках организма, возникающая вследствие неполноценности клеточно-опосредованных механизмов элиминации хламидийной инфекции является одной из ведущих причин трубно-перитонеального бесплодия у женщин, страдающих уроге-нитальной хламидийной инфекцией.
4. Возникновение трубно-перитонеального бесплодия при урогенитальном хламидиозе сочетается с усиленной продукцией антихламндийных антител,развитием гипогонадотропной гипофункции половых желез.что указывает на многогранность патогенетических факторов нарушения репродуктивной функции при
воспалительном процессе гениталий, обусловленном хламидиПной
ШИ'ЄКШІС'11.
5. Изучение механизмов развития трубно-перитонеального бесплодия при урогеїштальном хламидиозе на клеточном, органном и системном уровнях позволило сформулировать принципы !1.тп,'Шк-т!!че"кои терапии, адаптированные к характеру нарушений і!ммун:і."(іг;гк'ских механизмов защиты, особенностям биоценоза полом;;.: путей, а также состоянию гшюталамо-гипофизар-но-гонадной система при данной инфекции.
Рпервые проведено комплексное обследование женщин с различными Формами бесплодия, включающее исследование биоценоза in лоного тракта, обследование на наличие инфекционных па-; г генов, передаваемых половым путем - трихомонад, гонококков, хламнднн. ур^аплазн. микоплазм.вирусов.эндогенной флоры с использованием современных методов микробиологической и вирусологической диагностики.
Показано преобладание хламидиПной инфекции при труб-но-перитонеальном бесплодии, условно-патогеннс:': флоры и вирусов при эндокринных и иммунологической формах нарушеї .я репродуктивной функции.
Установлена взаимосвязь между характером нарушений иммунологических механизмов защита и развитием трубно-перитонеального бесплодия при урогенитальной хламидиПной инфекции.
Результаты проведенных исследований позволили уточнить современные представления о патогенезе трубно-перитонеального бесплодия.индуцированного хламидиПной инфекцией.Механизм развития указанной патологии включает динамическое взаимодействие комплекса патогенетических факторов. В роли индуцирующего механизма вступает инфекционный Фактор, вызывающий развитие стереотипного комплекса сосудистых изменений. свойственных хроническому воспалительному процессу любой этнологии. В последующем вследствие пролиферации соединительно данных элементов происходит формирование структурных и функциональных сдвигов, в частности стриктуры маточных труб И нарушения эндокринной функции яичников. Адьювантный эффект хламидийной инфекции в отношении спермальных антигенов является важнейшим Фактором последующей активации антис-
- 6 -пермального иммунитета и развития иммунной Форми бесплодия.
Показана необходимость проведения комплексного микробиологического и вирусологического обследования бесплодных пациенток с целью установления характера изменения биоценоза половых путей.
На основании изучения особенностей воспалительного процесса хламидийнои этиологии при трубно-пернтонеальном бесплодии, иммунного статуса, состояния гипоталамо-гипофизар-но-гонадной системы бесплодных пациенток предложены объективные критерии оценки степени тяжести течения хламидийнои инфекции, прогноза сохранения репродуктивной Функции при ней. а также патогенетически обоснованные принципы комплексной терапии бесплодия с использованием антибиотиков.адапто-генов, ангиоксидантов. нммунокорректоров. ферментов, эубиотн-ков, неспецифических стимуляторов половых желез.
Разработанные система обследования бесплодных супружеских пар. оценка степени тяжести течения хламидийнои инфекции, критерии прогноза сохранения репродуктивной функции при данной инфекции, а также принципы патогенетической терапии различных форм женского бесплодия при урогенитальном хлами-диозе внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений акушерско-гпнекологнческого профиля Саратовской области. Саратовского областного центра планирования семьи и репродукции.Изданы учебно-методические пособия:"Бесплодие в браке, часть первая. Этнологические факторы бесплодия в браке. Значение воспалительных процессов женских гениталий в индукции бесплодия." "Бесплодие в браке, часть вторая. Роль имму-но-аллергического фактора и эндокринных нарушений в механизмах развития женского бесплодия."
Материалы диссертации включены в темы практических занятий и лекций на ФУВ Саратовского медицинского университета, занятий с практическими врачами в рамках государственной программы планирования семьи и сохранения репродуктивного здоровья населения, проводимых в Областном центре планирования семьи и репродукции.
Основные положения работы доложены или представлены на:
1)5Г> -п итоговой конференции научного общества студентов и молодых учених гПу'у, Саратов. 6 апреля, 1995 г.
.2)Симпозиуме с международным участием "Бесплодие.Вспомогательные репродуктивные технологии", Киев, 23-24 мая 1995 Г.
ЗН-fl научно-практической конференции Саратовской областной ассоциации врачей акушеров-гинекологов,Саратов, 28-29 ИПКЯ 1995.
4)Мея:кафедраликій конференции кафедр патофизиологии, акушерства и гинекологии 'ГУВ. Саратов. 1995, 1996 г.
5)П-Я межобластной научно-практической конференции "Инфекции в акушерстве, гинекологи», перинатолопш. Диагностика, лечение, профилактика". Саратов. 26-27 нюня 1996 г.
6)Науч!ю-проктаческоП конференции "Заболевания.передаваемые половым путем и репродуктивное здоровье человека", Саратов/30 октября 1995 г.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
