Введение к работе
Актуальность работы. Цирроз печени (ЦП) продолжает сохранять важное место среди причин временной и стойкой нетрудоспособности населения в возрасте 20-60 лет, оставаясь одним из наиболее распространенных гастроэнтерологических заболеваний (А.С.Логинов, С.Д.Подымова, 1992, 1993). В большинстве стран Европы, в том числе и в России, не только не отмечается снижение частоты летальных исходов при ЦП, но, напротив, наблюдается выраженная тенденция к ее увеличению (А.И.Хазанов и соавт., 1996).
Одним из приоритетных направлений в современной медицине является внедрение методов краткосрочного и долговременного прогнозирования характера течения заболеваний и их исходов. Существующие в настоящее время подходы позволяют с достаточной степенью достоверности устанавливать краткосрочный прогноз при ЦП, но мало пригодны для долгосрочного прогнозирования. С этих позиций привлекает внимание исследование антигенного спектра HLA при данной патологии. Результаты HLA-типирования позволяют определять как предрасположенность к развитию ЦП, так и особенности дальнейшего течения заболевания (Е.А.Попов, 1992; Б.Н.Левитан, 1994).
Применение современных методов математического анализа открывает перспективы значительно повысить точность и результативность интерпретации данных, полученных при ти-пировании антигенов HLA у больных ЦП. Более того, на основе использования принципов анализа Вальда появляется воз-
можность создания алгоритмов индивидуального прогноза особенностей течения, осложнений и исходов ЦП.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы явилось изучение антигенного профиля HLA локусов А,В,С у больных ЦП, разработка на основе полученных результатов с использованием методов анализа Вальда алгоритмов долгосрочного индивидуального прогноза особенностей течения заболевания и его исходов.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
-
Изучить особенности клинического течения ЦП при длительном (10 лет) проспективном наблюдении, определить продолжительность жизни больных с момента постановки диагноза, выяснить удельный вес ведущих осложнений, приводящих к летальному исходу.
-
Исследовать распределение антигенов (АГ) HLA локусов А, В,С у больных ЦП русской и казахской национальности в зависимости от активности, вариантов течения ЦП, наличия осложнений: отечно-асцитического синдрома, эзофагогастраль-ных кровотечений, печеночной комы.
-
Оценить прогностическую значимость АГ HLA в виде диагностических баллов (ДБ). Составить алгоритмы индивидуального прогноза активности, вариантов прогрессирования, осложнений ЦП.
Научная новизна работы.
Впервые проведено многолетнее проспективное наблюдение за больными ЦП в Астраханской области с учетом современных этиологических факторов заболевания, определена
продолжительность жизни больных ЦП, установлен удельный вес осложнений, приводящих к летальному исходу.
Получены новые данные об ассоциативных связях АГ HLA и их гаплотипов с активностью, вариантами прогрессирова-ния, ведущими осложнениями ЦП.
Впервые с использованием математического анализа по Вальду разработаны индивидуальные алгоритмы прогнозирования риска возникновения ЦП, его активности, вариантов про-грессирования, развития ведущих осложнений.
Практическая значимость работы.
Полученные данные могут быть использованы в практической медицине для формирования групп риска ЦП, долгосрочного прогнозирования вариантов ЦП и исходов заболевания.
Использование в деятельности практического врача предложенного показателя - коэффициента активной обращаемости (КАО) позволяет более четко оценивать особенности течения ЦП при многолетнем наблюдении.
Внедрение в практику.
Результаты исследований используются в лечебной практике гастроэнтерологического отделения 1 областной кли-чической Александро-Мариинской больницы, включены в лекционный материал по теме "Циррозы печени" и практические занятия со студентами АГМА.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Существуют ассоциативные связи между АГ HLA локу-:ов А,В,С, их гаплотипами и характером течения ЦП, что позво-іяет использовать установленные закономерности для индивидуального прогнозирования при ЦП.
2. Использование математического анализа по Вальду позволяет создавать алгоритмы прогнозирования риска развития ЦП, особенностей его течения и исходов.
Апробация работы и публикации.
Ряд положений диссертации был доложен на научной конференции Межрегиональной ассоциации гастроэнтерологов памяти академика В.Х.Василенко (Москва, 1995), на научно-практической конференции "Гепатит В,С,Д - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики" (Москва, 1995), конференции "Каспий - настоящее и будущее" (Астрахань, 1995), II Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 1996), научно-практической конференции, посвященной 120-летию Алек-сандро-Мариинской больницы (Астрахань, 1996), Фальк-симпозиуме № 92 "Новые направления в гепатологии" (Санкт-Петербург, 1996), конференции "Проблемы экологии в медицине" (Астрахань, 1996), на заседаниях Астраханского областного общества терапевтов (1995-1997).
По теме диссертации опубликовано 8 работ, методические рекомендации "Диагностическое значение противопеченоч-ных мембранных антител при хронических диффузных заболеваниях печени".
Объем и структура диссертации.