Введение к работе
. Актуальность проблемы.
Наследственная патология занимает значительный удельный вес в структуре детской заболеваемости, младенческой смертности и детской инвалидности (Вельтищев Ю.Е., Зелинская Д.И., 2000). В детской популяции 5-5,5 % детей рождаются с наследственными или врожденными болезнями (Бочков Н.П., 2001). Особенностью наследственной патологии является вовлечение в патологический процесс ведущих органов и систем, в том числе опорно-двигательного аппарата с развитием остеопении и остеопороза (Коровина НА. и соавт., 2002; Матковская ТА., Попов К.И., Юрьева Э.А., 2001; Риггз Б.Л., Мелтон Л. Дж., 2000).
Нарушения опорно-двигательного аппарата занимает 4-е место в структуре детской инвалидности, в том числе и в Российской Федерации (Зелинская Д.И., 1998). Научные исследования последних лет показывают, что истоки многих осложнений метаболических остеопатии у взрослых (боли в конечностях, остеопороз, переломы и др.) формируются в детском возрасте (Беневоленская Л.И., 1998; Марова Е.И., 1997; РожинскаяЛ.Я.,2000).
Анализ научных публикаций показывает, что при изучении наследственных болезней у детей многие исследователи уделяют основное внимание патогенезу развития заболевания и мало - вторичным поражениям скелета (метаболическим остеопатиям). Это приводит к тому, что скрытый первоначально патологический процесс в костной ткани может внезапно проявиться тяжелым остеопорозом, болями при физической нагрузке, развитием костных деформаций и переломами.
Одним из наименее изученных вопросов в проблеме метаболических остеопатии является проблема остеопороза (Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., 2000). Истоки многих форм остеопороза закладываются в детском возрасте (Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., 2000). Формирование скелета происходит с внутриутробного развития и заканчивается к тридцатилетнему возрасту. По современным данным, критическими периодами для формирования генетически запрограммированного пика костной массы являются первые три года жизни ребенка и препубертатный период. Отклонения генетической программы в эти периоды нарушают оптимальное физиологическое развитие скелета в дальнейшей жизни. Не отрицая влияние множества факторов эндогенного и экзогенного характера на темпы инволюционных изменений костной ткани, следует подчеркнуть, что высокая костная масса в скелете зрелого человека является лучшей защитой от критических последствий ее возрастных потерь. Нарушения обменных процессов особенно
наследственного генеза, часто приводят к развитию так называемых метаболических остеопатии (Шотемор Ш.Ш., 1993; Зацепин СТ., Бурдигин В.Н., 1993).
Таким образом, углубленный анализ литературных источников, посвященных вопросам нарушений структуры костной ткани при наследственных заболеваниях (болезни соединительной ткани, болезни накопления, нарушения обмена аминокислот), позволил выявить недостаточность и разноречивость данных о состоянии костной ткани у пациентов с вторичными остеопатиями, что характеризует данную проблему как недостаточно разработанную и требующую проведения дальнейших исследований. Исходя из выше изложенного, была сформулирована основная задача нашего исследования, целью которой явилась разработка способов ранней диагностики и принципов дифференцированной терапии вторичных метаболических остеопатии у детей с наиболее частыми наследственными заболеваниями на основе исследования патогенетических механизмов формирования патологии.
Цель исследования:
разработать принципы дифференцированной терапии вторичных метаболических остеопатии у детей с наиболее частыми наследственными заболеваниями на основе патогенетических механизмов формирования патологии с использованием гормональных соединений - миакальцика и активных метаболитов витамина D (оксидевит). Задачи: 1. Установить удельный вес вторичных метаболических остеопатии среди детей с наследственными заболеваниями в условиях специализированной генетической клиники.
-
Разработать дифференциально-диагностические критерии вторичных метаболических остеопатии при наследственных болезнях соединительной ткани, лизосомных болезнях и нарушениях обмена аминокислот.
-
Определить характер нарушений фосфорно-кальциевого обмена и факторов его регулирующих (паратиреоидный гормон и кальцитонин) у детей с вторичными метаболическими остеопатиями при наследственных болезнях обмена.
-
Провести оценку структуры и плотности костной ткани у детей с наследственными болезнями обмена с использованием методов остеоденситометрии и рентгенографии трубчатых костей.
-
Разработать комплексы дифференцированной терапии вторичных метаболических остеопатии у детей с наследственными заболеваниями с использованием активных метаболитов витамина D (оксидевит) и гормональных средств (миакальцик) и оценить их эффективность.
Научная новизна:
Впервые установлен удельный вес вторичных метаболических остеопатии среди госпитализируемых детей с наиболее распространёнными наследственными заболеваниями.
На основании комплексного анализа клинико-биохимических, рентгено-функциональных показателей впервые разработаны дифференциально-диагностические критерии вторичных метаболических остеопатии при наследственных болезнях соединительной ткани, лизосомных болезнях и нарушениях обмена аминокислот.
Дано патогенетическое обоснование необходимости коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена и структурных нарушений костной системы при наследственных болезнях обмена веществ у детей путем применения препаратов, улучшающих минеральный обмен.
Научно обоснована и доказана высокая эффективность разработанных комплексов дифференцированной терапии вторичных метаболических остеопатии у детей с наследственными заболеваниями, с использованием активных метаболитов витамина D (оксидевит) и гормональных средств (миакальцик).
Доказана высокая информативная значимость использования метода эхоостеометрии и анализа показателей неколлагенового белка - остеокальцина в сыворотке крови в ранней диагностике вторичных метаболических остеопатии у детей при наследственных болезнях обмена и при анализе эффективности препаратов, улучшающих минеральный обмен.
Практическая значимость:
Выявленные нарушения структуры костной ткани у детей с наследственными болезнями обмена веществ позволили включить в существующие способы лечения этих заболеваний лекарственные средства, благоприятно влияющие на процессы минерального обмена. Своевременное применение терапии способствовало предотвращению прогрессирования метаболических остеопатии приводящих к формированию тяжелых форм инвалидности и улучшению медико-социальной адаптации больных детей.
В качестве методов эффективного контроля за лечением детей с вторичными метаболическими остеопатиями целесообразно использовать показатели эхоостеометрии и неколлагенового белка - остеокальцина в сыворотке крови.
Решение поставленных задач осуществлялось в отделе врожденных и наследственных заболеваний с нарушением психики (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Новиков П.В.) Московского НИИ педиатрии и детской хирургии (директор-доктор медицинских наук, профессор Царегородцев А.Д.) МЗ РФ.
Апробация и внедрение в практику:
Разработанные способы коррекции вторичных метаболических остеопатии при наследственных болезнях соединительной ткани, лизосомных болезнях и нарушениях обмена аминокислот внедрены в клиническую практику отделения врожденных и наследственных заболеваний у детей с нарушением психики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, Детского центра МЗ РФ по наследственной патологии у детей, а так же соматического отделения детской городской больницы г. Электросталь Московской области.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на I Всероссийском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2002).
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы:
