Введение к работе
Актуальность темы
Инфекционные заболевания нервной системы занимают относительно небольшой удельный вес в структуре инфекционных болезней (до 1-3%), но отличаются тяжестью течения, высокой летальностью, частотой органического поражения центральной нервной системы (ЦНС) с последующей интеллектуальной недостаточностью, что имеет важное социальное значение (Скрипченко Н.В., Иванова М.В., Иванова Г.П. с соавт., 2009). Несмотря на то, что заболеваемость менингококковой инфекцией (МИ) постепенно снижалась в 80-90-е годы с 21 на 100 тыс.детей до 18 лет, но спорадического уровня не достигла, сохраняя лидерство среди бактериальных менингитов, что составляет 6,2-8,0 на 100 тыс. детей до 18 лет. Дети в возрасте от 3 мес. до 3-х лет составляют почти 60% среди всех заболевших детей до 18 лет. Почти в половине случаев у детей раннего возраста развивается осложненное течение заболевания с развитием отека головного мозга и септического шока (Королева И.С., 2004, Скрипченко Н.В., 2009). В настоящее время именно генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) сопровождаются высокими показателями летальности из-за развития септического шока (СШ). Причем молниеносные формы течения инфекции наблюдаются чаще у детей в возрасте до 3 лет, что объясняется ана-томо-физиологическими особенностями детей раннего возраста - незрелость иммунной системы, склонность к генерализации инфекции, отсутствие клеток иммунологической памяти. Несмотря на то, что в последние годы в лечении менингитов достигнуты высокие успехи, прогнозирование и терапия септических форм остается весьма сложной задачей.
В современной медицине появилось понятие «генерализованной инфекции», в основе которого лежит иммуновоспалительная реакция организма. При этом возможны варианты конститутивной гипо- и гипериммунореактивности (Козлов В.К., 2005, 2008). Это обосновывает необходимость разработки принципиально новых диагностических критериев бактериальных нейроинфекций у детей, как примера любой генерализованной инфекции или сепсиса.
Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета в остром периоде ГФМИ изучались Скрипченко Н.С. (1983-2006), Говоровой Л.А. (2002), Крившич Т.С. (2004), Чернышовой Т.Ф. (2004) и др. Определены разные типы иммунного реагирования в остром периоде МИ, отражающие клиническое течение заболевания.
Остаются неизученными особенности иммунного реагирования у детей раннего возраста с неосложненным и осложненным течением ГФМИ в динамике инфекционного процесса - в первые дни заболевания (в фазу раннего индуктивного иммунного ответа) и на этапе стихания клинических проявлений (в фазу позднего адаптивного иммунного ответа).
Учитывая то, что дисбаланс в иммунной системе является ведущим звеном в патогенезе осложненного течения инфекционной патологии, исследова-
ниє иммунного статуса в различные периоды заболевания позволяет прогнозировать иммунный ответ течение и исход инфекционного процесса.
Исходя из актуальности и научной значимости проблемы, в настоящей работе была поставлена цель:
Выявление роли иммунных дисфункций в развитии генерализованных форм менингококковой инфекции с поражением нервной системы в зависимости от характера течения заболевания у детей раннего возраста в динамике инфекционного процесса.
Цель работы определила следующие задачи:
-
Представить сравнительную характеристику клинических симптомов в развитии ГФМИ с поражением нервной системы у детей до 1 года и первых трех лет жизни.
-
Оценить особенности иммунного ответа при изолированном менингококко-вом менингите и в сочетании с менингококцемией в динамике заболевания у детей раннего возраста.
-
Выявить иммунологические критерии при осложненном и неосложненном течении МИ у детей раннего возраста.
-
Представить возрастные особенности (дети до 1 года и 1-3 лет жизни) иммунологических дисфункций ГФМИ с поражением нервной системы у детей раннего возраста.
-
Разработать прогностическую модель ГФМИ с поражением нервной системы на основе предикторов осложненного течения.
Научная новизна
Проведенный анализ показал особенности иммунного реагирования при различных формах МИ с поражением нервной системы у детей раннего возраста. Выявлено снижение функциональной активности нейтрофильных фагоцитов в сочетании с недостаточностью гуморального звена иммунитета и дисбалансом в цитокиновой системе на начальном этапе заболевания. Установлена однонаправленность иммунологических дисфункций при генерализованных форм менингококковой инфекции с поражением нервной системы у детей до 1 года и в возрасте 1-3 года. Впервые представлена прогностическая модель осложненного течения ГФМИ на основе использования наиболее информативных иммунологических показателей.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволяют прогнозировать течение и исход ГФМИ с поражением ЦНС у детей раннего возраста.
Показана целесообразность иммунологического мониторинга в ранние сроки болезни и в динамике инфекционного процесса.
Полученные результаты подтверждают необходимость использования прогностической модели для ранней диагностики осложненного течения заболевания.
Положения, выносимые на защиту
-
Иммунный статус детей раннего возраста в начале заболевания ГФМИ характеризуется отсутствием резервного потенциала нейтрофилов и недостаточностью гуморального звена иммунитета. При смешанной форме дефицит гуморальных факторов иммунитета сохраняется в динамике инфекционного процесса на фоне стихания клинических проявлений.
-
При осложненном течении МИ нарушения в фагоцитарном и гуморальном звеньях иммунитета сочетаются с дисбалансом в системе цитокинов, более выраженным при развитии септического шока. При этом изменения в иммунном статусе детей первого года жизни и детей 1-3 лет носят однонаправленный характер, однако при развитии СШ у детей до 1-го года имеются признаки гипоиммунореактивности, а у детей 1 -3 лет жизни - гипериммун-нореактивности.
-
Методом логистического регрессионного анализа получена статистически достоверная прогностическая модель осложненного течения МИ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования используются в практической деятельности в областной инфекционной клинической больницы г.Тюмени в приемном отделении и отделении реанимации и интенсивной терапии. Результаты работы включены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами детских инфекций, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава.
Издано методическое пособие для студентов педиатрического факультета ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава «Диспансерное наблюдение детей, перенесших гнойные менингиты».
Апробация работы состоялась на совместной научной конференции кафедр -детских болезней педиатрического факультета, педиатрии ФПК и ППС и инфекционных болезней с курсами детских инфекций, аллергологии и иммунологии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Росздрава 5 ноября 2009 года.
Структура и объем диссертации
