Введение к работе
Актуальность работы
Рост патологии органов мочевой системы в популяции в последние десятилетия связывают с загрязнением окружающей среды ксенобиотиками. Поражение почек может служить индикатором воздействия тяжелых металлов на организм, поскольку элиминация их осуществляется почками (Вельтищсв Ю.Е.,1992; Игнатова М.С., 1995; Османов И.М., 1996). Высокая степень поражения почек связана с большим объемом крови, проходящим через этот орган, высокой степенью концентрации токсических веществ в канальцевом отделе нефрона (Игнатова М.С., Длин В.В. и др., 1994), важной ролью почек в обмене минералов (Friedman Р.А. et al.,1995).
Острые поражения почек при отравлениях солями тяжелых металлов известны давно и составляют предмет изучения токсикологии (Лужников Е.А.,1994), а нефропатии, связанные с длительной экспозицией малых доз токсических веществ заинтересовали нефрологов в последнее время, т.к. постоянное поступление в организм малых доз тяжелых металлов помимо прямого повреждающего действия приводит к перестройке обмена веществ, иммунным сдвигам и, в результате, к развитию различных нефропатии- интерстициальному нефриту, мочекаменной болезни и др. патологии органов мочевой системы (Кукса Н.Я. и др.,1994; Трухина О.Н. и др.,1994). Особенно подвержены действию солей тяжелых металлов дети, вследствие своей близости к среде обитания (земля, снег, растения), аккумулирующей ксенобиотики, анатомо - физиологическим особенностям и наличию критических периодов в развитии (Игнатова М.С.,1995).
Исследования, проведенные в последние годы, позволили связать рост числа дизметаболических нефропатии с загрязнением окружающей среды солями тяжелых металлов - Cd, Cr, As, Pb, Sb, Ni, Sr и их сочетаниями (Игнатова М.С.,1994; Кулакова Т.А. и др.,1994; Смурова В.П. и др.,1994; Эрман М.В.,1994). Ведутся дальнейшие разработки тестов индивидуальной чувствительности к ксенобиотикам и радиации, приемлемых для практического применения (проф.Балева Л.С., проф. Юрьева Э.А. и др.).
Однако, не изучалось комплексное влияние металлов - Pb, Sr, Сг, Zn, Mg на парциальные функции почек и метаболические процессы, не проводилась сравнительная оценка их обмена в почках и соотношений в сыворотке крови и моче на разных этапах развития дизметаболических
нефропатий (кристаллурия, дизметаболическая нефропатия, интерстициальный абактериальный нефрит, мочекаменная болезнь) и в группе здоровых детей.
Цель исследования
Изучение влияния микроэлементов на состояние парциальных почечных функций и метаболические процессы при дизметаболических нефропатиях у детей.
Задачи исследования
-
Изучить содержание металлов - свинца (РЬ), хрома (Сг), стронция (Sr), цинка (Zn), магния (Mg) - в сыворотке крови, экскрецию с мочой, клиренс, соотношения и оценить их влияние па парциальные функции почек у практически здоровых детей.
-
Изучить содержание металлов - свинца (РЬ), хрома (Сг), стронция (Sr), цинка (Zn), магния (Mg) - в сыворотке крови, экскрецию с мочой, клиренс и соотношения у больных с дизметаболической нефропатией в зависимости от этапа развития обменных нарушений: кристаллурия (КУ), дизметаболическая нефропатия (ДМН), интерстициальный абактериальный дизметаболический нефрит (ИН), мочекаменная болезнь (МКБ).
-
Установить влияние металлов на парциальные функции почек, степень и характер метаболических изменений у больных на разных этапах дизметаболического поражения почек.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное изучение содержания металлов (РЬ, Sr, Сг, Mg, Zn) в сыворотке крови и моче у здоровых детей и больных на разных этапах дизметаболического поражения почек . Получены новые данные по величине клиренсов, относительной и абсолютной экскреции микроэлементов и их соотношений в сыворотке крови и моче у здоровых детей и детей с дизметаболическими нарушениями.
Установлено повышение уровня солей тяжелых металлов (Pb, Sr, Сг) в сыворотке крови и моче у детей с дизметаболическими нарушениями и дисбаланс эссенциальных элементов - Zn, Mg, Са, Р.
Показана зависимость парциальных функций почек и метаболических процессов от концентраций микроэлементов в сыворотке крови и моче. Установлено, что Pb, Sr, Сг, обладающие нефротоксичностью, оказывают влияние на все отделы нефрона,
5 вызьшая при превышении предельно допустимых концентраций в моче (Сг > 39 мкг/л, РЬ > 38 мкг/л) нарушение парциальных почечных функций и способствуя дизметаболическим нарушениям у больных детей. Выявлено влияние РЬ на метаболизм щавелевой, a Sr - на метаболизм мочевой кислоты. Высокие концентрации эссенциального микроэлемента Zn в сыворотке крови, превышающие 800 мкг/л, нарушали процесс рсабсорбции веществ в канальцевом отделе нефрона, а в концентрации, превышающей 1109 мкг/л, .способствовали гиперкальциурии. Только эссенциальный микроэлемент Mg не оказывал влияния на состояние парциальных почечных функций и метаболических процессов на всех этапах развития дизметаболических поражений почек у детей.
Не выявлено влияния солей тяжелых металлов па функцию почек у детей контрольной группы.
Практическая значимость
Полученные данные позволили оценить степень влияния каждого микроэлемента (Pb, Sr, Cr, Mg, Zn) на состояние парциальных почечных функций и метаболические процессы на разных этапах развития дизметаболических нарушений, что диктует необходимость определения этих металлов в крови и моче при диагностике обменных нефропатий. Результаты работы позволяют прогнозировать уровень и величину изменений парциальных функций почек, метаболических процессов в зависимости от содержания металлов в сыворотке крови. Полученные данные позволили обосновать включение в комплекс лечения дизметаболических нефропатий мембраностабилизирующих препаратов, хелаторов, методов энтеральной сорбции.
Реализация работы
Результаты исследований внедрены в практику работы детской клиники им.Е.М.Лепского Республиканского медицинского клинического обьединения, семейной консультации Республиканского Центра охраны семьи, материнства и детства МЗ РТ и в учебный процесс кафедры педиатрии Казанской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Результаты работы доложены на Республиканской научно-практической конференции "Современные методы диагностики и лечения", г.Казань (1993); конференции молодых ученых Казанской
государственной медицинской академии (1995,1996); заседании Союза педиатров Республики Татарстан (1996); Республиканской научно-практической конференции "Медико-социальные проблемы охраны здоровья школьников" (1995); Конгрессе детских нефрологов России, г.Санкт-Петербург (1996). Работа апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры педиатрии Казанской государственной медицинской академии, кафедр детских болезней №1 и №2 Казанского государственного медицинского Университета и Республиканского Центра охраны семьи, материнства и детства.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Накопление тяжелых металлов на разных этапах дизметаболического поражения почек способствует прогрессированию обменных нарушений у детей.
-
Токсичные (Pb,Sr,Cr) и эссенциальные (Zn) микроэлементы оказывают влияние на парциальные функции почек у больных детей и в высоких концентрациях вызывают нарушение функций всех отделов нефрона.
Публикации По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания обьема и методов исследования, шести глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 136 отечественных и 95 зарубежных источников и приложения, состоящего из 4 сводных таблиц. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 25 рисунками.
![Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс]](/i/i/4499/199706.png "Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс] Дунаев Сергей Михайлович")
