Введение к работе
Актуальность проблемы
Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических болезней в детском возрасте. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении БА, позволяющие выявить заболевание в более ранние сроки, сократить летальность, сохраняется тенденция к увеличению заболеваемости и тяжелому течению, начиная с раннего возраста [Геппе Н.А., 2006].
Достигнутый за последнее десятилетие прогресс в изучении иммунных, генетических, биохимических и патофизиологических основ развития БА способствовал разработке и внедрению в практику новых методов диагностики и лечения данной аллергической патологии. В настоящее время не вызывает сомнения ведущая роль хронического воспаления дыхательных путей в патогенезе развития БА, которое сопровождается дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты и приводит к развитию окислительного стресса (Болевич С.Б., 2006, Соодаева С.К., 2006, Анаев Э.Х., 2006). Наступление оксидативного стресса сопряжено с усилением генерации активных форм кислорода (ГАФК) лейкоцитами на фоне снижения антиоксидантной защиты и обеспечивает интенсификацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с образованием недоокисленных метаболитов и включением в воспалительный процесс других активных веществ – моноаминов, метаболитов оксида азота, арахидоновой кислоты (Болевич С.Б., 2006). С позиции сегодняшних знаний имеется представление о нарушении многих важных систем и функций респираторного тракта, ассоциированных с развитием оксидативного стресса. Повреждения бронхолегочной системы связаны с увеличением проницаемости альвеолярных эпителиальных клеток, усилением секреции слизи, развитием контрактуры гладкой мускулатуры воздухоносных путей, ухудшением функции b-адренорецепторов, вазоконстрикцией, снижением активности сурфактанта и т.д. (Болевич С.Б., 2006, Соодаева С.К., 2006). Оксиданты также обладают прямым токсическим действием, проявляющимся в деградации ДНК и активации ядерного фактора k-В (NF-kB), который в свою очередь, влияет на гены, ответственные за синтез ФНО-a, IL-8 и других воспалительных цитокинов (Соодаева С.К., 2006).
У детей с БА наблюдается усиление свободнорадикальных кислородных процессов в легочной ткани, интенсификация процессов ПОЛ в сыворотке крови и снижение антиоксидантной защиты (Даирова Р.А., 1995, Запруднова Е.А., 2002). В связи с этим, внимание клиницистов привлекает изучение уровня генерации АФК лейкоцитами, а также исследование содержания продуктов ПОЛ в плазме крови и таких биомаркеров воспаления как оксид азота (NO) и его стабильных метаболитов (NO2-/NO3-) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) с целью совершенствования диагностики, установления тяжести заболевания, полноты ответа на лечение и прогноза течения бронхиальной астмы.
Цель исследования: Оценить влияние базисной терапии на активность воспалительного процесса и состояние свободнорадикального статуса детей с бронхиальной астмой.
Задачи исследования:
-
Изучить уровень генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и находящихся в клинически стабильном состоянии и у пациентов с обострением заболевания и сопоставить с данными практически здоровых детей.
-
Оценить интенсивность процессов ПОЛ по содержанию малонового диальдегида в плазме крови у детей с БА различной степени тяжести в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами
-
Изучить антиоксидантную активность по уровню глутатионпероксидазы, каталазы и антиперекисной активности плазмы у детей с БА, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию и оценить состояние антиоксидантной защиты в зависимости от степени тяжести и течения заболевания.
-
Оценить соотношение свободнорадикальных кислородных и липидных процессов, а также уровня антиоксидантной активности в развитии бронхиальной астмы у детей в возрасте 6 - 16 лет.
-
Изучить содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с БА на фоне проведения базисной терапии различными препаратами и сопоставить с результатами практически здоровых детей.
-
Оценить соответствие клинико-функциональных параметров детей с бронхиальной астмой степени активности воспалительного процесса по результатам исследования свободнорадикального статуса пациентов.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование свободнорадикального статуса детей с БА в возрасте 6-16 лет, длительно получающих базисную противовоспалительную терапию с учетом уровня генерации АФК лейкоцитами, интенсивности процессов ПОЛ, состояния антиоксидантной защиты, а также оценкой нитрооксидпродуцирующей функции легких.
Впервые показано, что у детей с контролируемым течением БА ведущая роль в развитии окислительного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как активность процессов ПОЛ не имеет патогенетического значения, не меняется в процессе длительного лечения противовоспалительными препаратами, не зависит от степени тяжести заболевания и соответствует возрастной норме.
Впервые установлено отсутствие изменений в системе антиоксидантной защиты на фоне сохраняющегося усиления генерации АФК лейкоцитами у детей с БА, достигших контролируемого течения заболевания.
Впервые показано, что при уменьшении выраженности и положительной динамике симптомов заболевания, а также улучшении показателей функции внешнего дыхания (ФВД) в процессе лечения сохраняются признаки активности воспаления в респираторном тракте.
Практическая значимость
1. Показана необходимость исследования свободнорадикального статуса у детей с БА для оценки активности воспаления как при обострении, так и в ремиссию заболевания и решения вопроса о базисной противовоспалительной терапии.
2. Обосновано включение в план обследования и ведения ребенка с БА исследования активности свободнорадикальных кислородных процессов с определением уровня генерации АФК лейкоцитами по показателям интенсивности хемилюминесценции - ХЛ (как базальной, так и стимулированной) даже при стабильном клиническом состоянии пациентов для достижения контролируемого течения БА.
3. Установлены целесообразность и необходимость проведения неинвазивного исследования состояния нитрооксидпродуцирующей функции легких с определением суммарной концентрации стабильных метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха.
Положения, выносимые на защиту
-
У детей с контролируемой БА ведущая роль в развитии оксидативного стресса, опосредующего персистенцию хронического воспаления в респираторном тракте принадлежит свободнорадикальным кислородным процессам, тогда как интенсивность процессов ПОЛ существенно не изменяется. С нарастанием степени тяжести БА и в приступном периоде заболевания происходит интенсификация генерации АФК лейкоцитами, причем даже в фазу ремиссии показатели интенсивности ХЛ остаются выше нормы.
-
У детей при достижении контролируемого течения БА на фоне длительного приема, как кромонов, так и ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), показатели генерации АФК достигают сходных значений и остаются на стабильном уровне выше нормы, что свидетельствует о сохраняющемся воспалении в респираторном тракте.
-
Уровень МДА и АПА плазмы у детей с контролируемым течением БА не зависит от степени тяжести заболевания и повышается только в период обострения заболевания, в связи с чем можно рассматривать эти показатели в качестве маркеров воспаления.
-
У детей с БА отмечается увеличение уровня стабильных метаболитов NO в КВВ. На фоне проведения длительной противовоспалительной терапии как кромонами, так и ИГКС, содержание нитратов/нитритов в КВВ снижается и достигает одинакового уровня, соответствующего возрастной норме.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Результаты исследования внедрены в работу респираторного отделения старшего возраста клиники детских болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава.
Основные положения и выводы используются в учебной практике кафедры детских болезней ММА им. И.М. Сеченова и кафедры патофизиологии ММА им. И.М. Сеченова.
Материалы диссертации представлены в виде постерных докладов на 15 Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005) и на X Конгрессе педиатров России (Москва, 2006). По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Апробация работы
Апробация работы была проведена на заседании кафедры детских болезней ГОУВПО ММА им. И.М.Сеченова Росздрава 26 сентября 2007 г. (протокол №10а).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной результатам собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 164 источников (24 отечественных авторов и 140 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 3 рисунками и 18 диаграммами.
![Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот [Я]-3 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей](/i/i/4430/405490.png "Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот [Я]-3 класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей Комарова Оксана Николаевна")
