Введение к работе
Актуальность темы. Арсенал медикаментозной терапии эпилепсии антиконвульсантами (АК) ежегодно расширяется за счет внедрения в практику различных лекарственных препаратов. Создание новых препаратов дает возможность проводить дифференцированную индивидуальную терапию в течение длительного периода времени. Вместе с тем, клиническая практика показывает, что длительное лечение больных эпилепсией АК нередко вызывает изменения со стороны различных органов и систем ( нервной системы, кожи, сердечно-сосудистой системы, системы крови и т.д.) (Л.О. Бада-лян, 1980; С. А. Громов, 1987; Roger et al. ,1992). Вопросу побочных влияний АК на организм в настоящее время уделяется большое внимание, важнейшими аспектами проблемы эпилепсии на современном этапе являются своевременная оценка эффективности медикаментозной терапии,выявление и предупреждение побочных проявлений АК (Н.К.Боголепов,1971;Л. Г. Ерохина, 1980; а А. Карлов, 1984; А.МИЦКИС и др. ,1986; Т. Ш. Геладзе,1987; МЯВайнтруб, 1989; Aicardi et al. ,1986; Herranz et al., 1988). Одним из частых попобочньк эффектов при лечении АК является изменение функционального состояния печени, которое может быть как острым, так и хроническим (Wiederholt W. С. , 1982; Shmidt D. ,1982; Scheffner et al., 1988). Вероятность возникновения этих нарушений, а также степень их выраженности зависит, по данным различных авторов, от типа применяемого препарата, сочетанного применения препаратов при лечении, возраста ребенка, а также индивидуальной чувствительности пациента (Shmidt D. ,1982; Herranz et al., 1988; Scheffnert et al. , 1988; Pezzilll R. et al., 1992). Однако в педиатрии вопросы клиники,
- 4 -диагностики, профилактики и лечения побочных эффектов и осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гепатобилиарной системы при лечении АК практически не изучены. До настоящего времени недостаточно ясням остается вопрос о характере влияния различных АК на функциональное состояние печени у детей на различных сроках применения. Следует также отметить, что оценка функционального состояния печени проводится в основном на основании клинических симптомов и определении ферментов печени в биохимическом анализе крови. Отсутсвие дополнительных комплексных исследований, в частности УЗИ гепатобилиарной системы и тегдс, не позволяет в полной мере судить о возможных изменениях со стороны печени.
Цель исследования. Проведение сравнительного изучения влияния антиконвульсантов на функциональное состояние печени у детей с эпилепсией и разработка методов профилактики и коррекции имеющихся нарушений.
Задачи исследования. 1) Изучение характера изменений функционального состояния печени на различных сроках приема АК (дипромал, депакин, дифэлтоин, карбамазепин). 2) Определение частоты и характера морфофункциональных изменений печени в зависимости от возраста ребенка, дозы препарата, длительности и типа приема АК . 3) Выявление информационной значимости различных методов оценки функционального состояния печени (клинических симптомов, биохимического анализа крови, коагулограммы крови, УЗИ гепатобилиарной системы, Ї9ГДС) в оценке характера и степени изменений при лечении различными АК. 4) Разработка лечебно-профилактических мероприятий для коррекции нарушений функции печени при лечении АК различных групп. 5) Обоснование использования карнитина в комплексной тера-
пий больных эпилепсией,получающих препараты-производные валь-проевой кислоты. 6)Разработка и внедрение клинического мониторинга при лечении больных эпилепсией.
Научная новизна. Впервые установлена частота и характер побочных (нежелательных) эффектов у детей с эпилепсией,получающих АК различных групп. Определены возможные группы риска по развитию токсической гепатопатии. К ним относятся дети,имеющие в анамнезе соматические заболевания и имевшие ранее побочные реакции при приеме АК.
Впервые в педиатрии применен комплекс биохимических и эхографических методов для исследования функции печени у детей, страдающих эпилепсией. Наиболее информативными показателями, свидетельствующими о морфофункциональных изменениях печени и ЖКТ,наряду с эхографией,являются определение уровня транса-миназ крови и коагулограммы крови.
Предложен комплекс лечебно-профилактических мероприятий для коррекции возникающих изменений функции печени у детей на фоне приема различных АК.
Практическая значимость. Впервые на основании комплексного клинического,лабораторного и инструментального исследования разработаны критерии поражения печени у детей,страдающих эпилепсией. Наиболее информативными являются эхография,коагулог-рамма крови, биохимический анализ крови.
Установлены группы риска по развитию токсической гепатопатии. Предложен комплекс лечебно-профилактических мероприятий для коррекции нежелательных эффектов со стороны печени при приеме АК различных групп. В качестве патогенетического метода
лечения нежелательных эффектов со стороны печени при приеме препаратов-производных валъпроевой кислоты апробирован и рекомендуется карнитин в комплексной терапии больных эпилепсией.
Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований РГМУ. Материалы работы доложены и обсуждены на совместнй конференции кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ и кафедры педиатрии с детскими инфекциями факультета усовершенствования врачей РГМУ,на Международной конференции детских неврологов в Самаре (1993 г.),на Международной конференции Ассоциации балтийских детских неврологов (1993 г.).
Внедрение в практику. Материалы работы использованы в практической деятельности психоневрологических отделений РДКБ (г. Москва).
Объем работы. Диссертация изложена на 18? страницах машинописного текста (включая таблицы,рисунки и библиографический указатель) и состоит из введения,обзора литературы,материалов собственных исследований,заключения,выводов,литературного указателя. Библиография включает 74 источников отечественной и 220 зарубежной литературы.
Автор выражает глубокую благодарность и признательность научным руководителям-заведующему кафедрой нервных болезней педиатрического факультета РГМУ, лауреату Государственной премии, академику РАМН и РАО, профессору Л. 0. Бадаляну и заведующему
кафедрой педиатрии с детскими инфекциями факультета усовершенствования врачей РГМУ,доктору медицинских наук, профессору А. М. Запруднову за предоставление темы и научное руководство при выполнении работы,а также доктору медицинских наук,профессору П. А. Темину, кандидату медицинских наук, доценту М. И. Медведеву, кандидату медицинских наук,ассистенту К Ю. Мухину за консультации при выполнении работа