Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков Королева Мальвина Морицевна

$Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$

$Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$ $Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$ $Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$ $Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$ $Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков$

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Королева Мальвина Морицевна. Сравнительная фармакодинамика антагонистов кальция, \Nb-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при лечении артериальной гипертензии у подростков : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.09 / Королева Мальвина Морицевна; [Место защиты: ГОУВПО "Волгоградский государственный медицинский университет"].- Волгоград, 2004.- 138 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы

Массовые исследования уровня артериального давления в детской популяции подтверждают высокую частоту встречаемости артериальной гипертензии (АГ) среди детей и подростков (от 1% до 18%) (Ледяев М.Я., 1999, Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Ладонина Е.В., 2002, Александров А.А., Розанов В.Б., 2004).

Широкое внедрение в педиатрическую практику обязательного измерения и оценки артериального давления у детей и подростков, в соответствии с нормативными величинами, выявило бессимптомно протекающую артериальную гипертензию, а так же показало, что повышенное АД у подростков встречается значительно чаще, чем предполагалось (Александров А.А., 1997, Александров А.А., Розанов В.Б.,

1998, Звездина И.В., 1998, Агапитов Л.И./Леонтьева И.В., Белозеров
Ю.М., 2001, Леонтьева И В., 2002, Базина И.Б., 2002, Барт Б.Я., Бе-
левская В.Ф., 2003, Емельянчик ЕЮ., 2003).

Все более утверждается представление о том, что артериальная гипертензия у подростков является предиктором гипертонической болезни взрослых, фактором риска развития ишемической болезни сердца, атеросклероза, сердечной недостаточности, которые являются основными причинами инвалидизации и смертности взрослого населения. Именно поэтому особое значение имеет своевременное выявление и адекватное лечение АГ у подростков (Петров В.И., Ледяев М.Я., 2000, Кисляк О.В., Сторожаков Г.И., Петрова Е.В. и др., 2003, Александров А.А., Розанов В.Б., 2004,' Chobanian"A.V.y Bakris G.L., Black et. al, 2003).

Артериальное давление у детей и подростков имеет высокую индивидуальную (в течение суток) и внутрипопуляциойную вариабельность (Студеникин М.Я., 1983, Lombardi N A. et al., 1994, Ледяев М.Я.,

1999, Леонтьева И.В., Агапитов Л.И., 2000, Ольбинская Л.И., Морозо
ва Т.Е., Ладонкина Е.В., 2002). Это затрудняет, как диагностику, так и
выработку тактики лечения артериальной гипертензии у детей и под
ростков.

Синтез и внедрение в клиническую практику фармакологических препаратов, воздействующих на различные звенья патогенеза артериальной гипертензии, предоставили возможность патогенетической коррекции повышенного артериального давления, что способствует обратному развитию адаптивно-структурных изменений резистивных сосудов в период становления и стабилизации артериальной гипертензии у подростков.

Комплексная оценка гемодинамических эффектов антигипертен-зивных препаратов у подростков, выяснение причин и механизмов их эффективности и неэффективности дает научно обоснованные рекомендации по их адекватному применению, что может явиться фактором повышения эффективности работы стационара при уменьшенных сроках пребывания в нем больных, сочетающееся с повышением качества лечения.

В настоящее время антигипертензивные препараты (адренергиче-ские средства, блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, антагонисты ионов кальция) широко применяются в терапевтической практике для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, нарушений мозгового кровообращения, хронических диффузных заболеваний печени (Агеев Ф.Т., Константинова Е.В., Овчинников А.Г., 1999, Ахметова Б.Х., Ахметов Р.Т., Голубкова В.Н. и др., 2001, Бартиева Д.М., Подзолков В.И., Маколкин В.И., 2003, Батищева ГА, Чернов Ю.Н., Митичкин А.В., 2003).

Общепринятой предпосылкой для применения этих групп препаратов считается их благоприятное влияние на системную, регионарную гемодинамику и факторы гуморальной регуляции кровообращения. Однако опыт использования этих препаратов в педиатрии, для коррекции повышенного артериального давления, еще недостаточен (Sinaiko A.R.,1993, Емельянова С А, 1991, Цыгин А.Н., 1998, Ледяев М.Я., 1999, Петров В.И., Лёдяев М.Я., 2000).

Цель исследования: повышение качества терапии артериальной гипертензии у подростков на основе изучения влияния антигипертен-зивных препаратов на суточный профиль АД и артериолярный тонус.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1.Изучить состояние центральной и периферической гемодинамики у подростков с артериальной гипертензией.

2.0ценить суточный профиль артериального давления при 24-часовом мониторировании артериального давления (СМАД) у подростков с артериальной гипертензией.

З.Оценить фармакодинамические эффекты нифедипина-ретард, атенолола и эналаприла у подростков с артериальной, гипертензией.

4.Выработать рекомендации по индивидуальной, адекватной анти-гипертензивной терапии подростков сартериальной гипертензией.

Научная новизна

Оценка суточного профиля артериального давления с использованием СМАД является важным этапом диагностики артериальной ги-

пертензии и оценки антигипертензивной терапии у подростков.

Впервые показано, что тип гемодинамики у подростков с артериальной гипертензиеи тесно связан с суточным профилем артериального давления.

Впервые в педиатрической практике предложен комплексный подход к изучению фармакодинамики антигипертензивных препаратов, включающий оценку влияния на суточный профиль артериального давления, основные параметры центральной и периферической гемодинамики.

Впервые изучены фармакодинамические эффекты нифедипина-ретард у подростков с артериальной гипертензиеи, включая влияние на 24-часовой ритм АД, показатели гемодинамики и артериолярный тонус.

Проведена сравнительная оценка антигипертензивного действия нифедипина-ретард, атенолола и эналаприла у подростков с артериальной гипертензиеи с использованием 24-часового мониторирования АД и комплексной оценки гемодинамики.

Установлено, что препаратом выбора для лечения артериальной гипертензии у подростков является знапаприл, который не только улучшает суточный профиль АД у пациентов с любым типом суточного ритма АД, но и нормализует основные параметры гемодинамики, не вызывая побочных эффектов, хорошо переносится больными.

Показано, что, не смотря на выраженное гипотензивное действие, нифедипин-ретард при 4-недельной курсовой терапии не привел к снижению среднего суточного АД до целевого уровня у всех подростков с АГ, а только у пациентов с исходным гипокинетическим типом гемодинамики.

і Показано, что при выборе антигипертензивного препарата необходимо учитывать не только величину случайного артериального давления, но и суточный профиль АД при 24-мониторировании, а так же тип гемодинамики у подростков с артериальной гипертензиеи и величину артериолярного тонуса.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

Выявлены характерные нарушения гемодинамики в связи с отклонениями показателей суточного мониторирования артериального давления у подростков с артериальной гипертензиеи.
В результате проведенных исследований получены гемоди-намические критерии эффективности применения дигидропиридинов, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ для выбора рационального лечения артериальной гипертензии у подростков.

3. Определены критерии адекватной терапии для нормализации суточного профиля АД и показателей центральной и периферической гемодинамики.

Полученные результаты о фармакодинамических эффектах анти-гипертензивных препаратов, критериях прогнозирования гипотензивного действия у подростков с артериальной гипертензией используются в работе клиник г. Волгограда (областная детская клиническая больница, детская клиническая больница №8).

Положения, выносимые на защиту

Эналаприл является высокоэффективным антигипертензив-ным препаратом, улучшающим суточный профиль артериального давления, нормализующим основные показатели центральной и периферической гемодинамики и является препаратом выбора для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у подростков при эукинетическом и гиперкинетическом типах гемодинамики, особенно при сочетании с высокими показателями тонуса артериол.
Нифедипином-ретард улучшает суточный профиль АД, снижает гипертоническую нагрузку систолическим артериальным давлением, однако четырехнедельный курс терапии нифедипином-ретард приводит к целевому снижению АД только у пациентов с исходно гипокинетическим типом гемодинамики.
Четырехнедельная терапия атенололом приводит к достоверному снижению среднего суточного артериального давления и нормализации суточного профиля АД, уменьшению нагрузки систолическим АД, улучшению показателей центральной и периферической гемодинамики, понижению артериолярного тонуса уже через 1 неделю терапии. Целевой уровень АД, после четырехнедельного назначения атенолола, был достигнут только у пациентов с гиперкинетическим типом гемодинамики.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены в виде докладов и обсуждены на Юбилейном X Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), конгрессе педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва, 2003), HajVI, VII VIII Региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области «Клинические аспекты медицины» (2001, 2002, 2003), на 60 Юбилейной открытой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВМА (2002). Результаты исследований были доложены на

ежегодных научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета, заседаниях Волгоградского педиатрического общества за период с 2001 по 2004 год.

Публикации результатов работы