Введение к работе
Актуальность проблемы. Болезни органов мочевой системы по данным ВОЗ занимают второе место в структуре соматических заболеваний детского возраста. Проблема патогенеза, своевременной диагностики, эффективной терапии многих заболеваний почек в настоящее время далека от разрешения. Несмотря на достижения нефрологии последних лет, поиск новых и углубление представлений об уже существующих диагностических методах, позволяющих оценить поражение почек как у нефрологических больных, так и у детей с другими заболеваниями, представляется актуальным.
Перед исследователями и практическими врачами остро стоит вопрос о необходимости выработки критериев диагностики поражения почек на основе сопоставления результатов специальных научных исследований с клинико-лабораторными тестами, выполняемыми в лечебных учреждениях. (Наумова В.И., 1995).
Особенно актуальным в педиатрии является расширение спектра неинвазивных, информативных методов исследования, которые можно использовать в диагностике повреждения как клубочкового, так и канальцевого аппарата почек. В работах последних лет (Сергеева Т.В. 1997, Гадаев А.Г. 1993) большое внимание уделяется проведению клинико-морфологических сопоставлений, которые позволяют практическому врачу, не прибегая к нефробиопсии, предположить с большой долей вероятности характер иммуноморфологических изменений и прогнозировать эффективность отдельных методов лечения и исход заболевания.
Мало изученным сегодня остается вопрос о значении изменений в составе плазменных протеинов и активности ферментов сыворотки крови и мочи в развитии и прогрессировании болезней почек.
В последние годы особый интерес нефрологов вызывает интерстициальный нефрит и развитие тубуло-интерстициальных изменений при гломерулонефрите. (Коровина Н.А. 1983, 1991, Маковецкая Г.А. 1987, 1997, Сергеева Т.В. 1997, Bohle А. 1991, Watanable Н. 1992 и др.). Однако, остается много нерешенных вопросов , связанных со своевременной диагностикой, проведением дифференциального диагноза, выбором адекватной теарпии при этих заболеваниях .
Таким образом, детальное изучение широкого спектра протеинов и ферментов крови и мочи, их роли в развитии и прогрессировании почечного поражения, комплексная оценка функционального состояния почек представляются чрезвычайно актуальными, особенно в педиатрии, где применение инвазивных методов исследования ограничено.
Цель работы: Исследовать состояние ряда протеинов и ферментов крови и мочи и оценить их диагностическую и прогностическую значимость в выявлении повреждения почек при различных заболеваниях у детей. Задачи исследования:
-
Изучить состояние плазменных протеинов и их экскрецию с мочой у больных с острым и хроническим гломерулонефритом, тубуло-интерстициальным нефритом, диагноз у которых был подтвержден морфологическим исследованием почечного биоптата;
-
Изучить широкий спектр ферментов крови и мочи у больных с установленным диагнозом и верифицированным характером поражения почек;
-
Оценить диагностическое и прогностическое значение отдельных плазменных белков, ферментов крови и мочи у данных больных;
-
Изучить широкий спектр протеинов и ферментов крови и мочи при ряде патологических состояний детского возраста (метаболические расстройства, атопические заболевания);
-
Оценить функциональное состояние почек по изученному спектру ферментов и протеинов у детей с различными заболеваниями.
Научная новизна. Впервые нами проведено комплексное исследование содержания ряда острофазных белков ( гаптоглобина, трансферрина, альфа-1-антитрипсина, С-реактивного протеина), р-2-микроглобулина и широкого спектра ферментов в сыворотке крови и моче у больных гломерулонефритом и у детей, страдающих иными заболеваниями (тубуло-интерстициальным нефритом, обменными нефропатиями, атопическими заболеваниями). Полученные результаты позволили охарактеризовать изменения ферментного и белкового состава крови и мочи у детей с морфологически подтвержденным диагнозом гломерулонефрита и тубуло-интерстициального
нефрита. Исследование комплекса плазменных протеинов и ферментов крови и мочи позволило оценить значимость каждого из них в диагностике характера поражения нефрона (преимущественно гломерулярного, канальцевого или смешанного).
Впервые в спектр изученных ферментов включено исследование активности ацетилхолинэстеразы мочи у здоровых и больных детей и в сопоставлении с морфологическими данными показана высокая диагностическая и прогностическая значимость этого фермента.
Установлено, что различные клинические формы гломерулонефрит характеризуются определенными изменениями протеинов и ферментов крови и мочи, что позволило разработать дополнительные критерии в диагностике и дифференциальной диагностике ГН. Кроме того, в результате проведенных исследований получены убедительные данные о наличии при ГН наряду с явным поражением клубочкового аппарата тубулоинтерстициальных изменений. Показана их значимость в патогенезе и прогнозе ГН.
Впервые проведенные исследования показали наличие характерных для интерстициального нефрита изменений белков и активности ферментов крови и мочи, что позволило выработать дополнительные критерии при установлении диагноза интерстициального нефрита у детей.
Нами установлены особенности поражения почек при метаболических расстройствах. В работе убедительно показано, что у детей с атопическими заболеваниями существет высокий риск повреждения почек, предложены методы его раннего выявления.
Практическая значимость. Неинвазивность, доступность и высокая информативность использованных методик позволяет рекомендовать их к широкому применению в педиатрической практике для оценки функции почек при различных заболеваниях у детей, в том числе для проведения скрининговых исследований у детей из групп риска с целью выявления первичных и вторичных нефропатий.
Комплексное использование показателей содержания ряда белков и ферментов в сыворотке крови и моче дает возможность выявить критерии дифференциальной диагностики преимущественно клубочкового.
каналыдевого или смешанного характера повреждения, имеющего место при заболеваниях почек.
Предложенные методы выявления тубулоинтерстициальных изменений (ТИИ) при гломерулонефрите могут быть использованы для их ранней диагностики с целью последующей своевременной коррекции, предотвращения прогрессирования . ГН и исхода его в хроническую почечную недостаточность (ХПН).
На основании результатов исследования, представленных в Настоящей работе, разработан алгоритм дифференциального диагноза характера протеинурии с использованием количественных показателей содержания "острофазньгх белков" (ОФБ), Р-2-микроглобулина и ферментов в сыворотке крови и моче.
В качестве дополнительных критериев установления диагноза интерстициального нефрита (ИН) и определения глубины поражения канальцев при метаболических поражениях почек и атопических заболеваниях предложено использовать активность ферментов мочи и экскрецию р-2-МГ с мочой.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы педиатрических и приемно-диагностического отделений детской клинической больницы № 38 г.Москвы.
Апробация диссертации состоялась 20 июня 1997 года на совместной научно-практической конференции кафедры детских болезней № 1 Российского государственного медицинского университета и ДКБ № 38. Результаты работы представлены в виде стендовых докладов и обсуждены на 2 Европейском педиатрическом конгрессе (Берлин, 1996) , на 1 конгрессе педиатров-нефрологов России (Ст-Петербург, 1996), на международном конгрессе "Педиатрия в 2000 году" (Иерусалим, 1997).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на ^^машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована /&
таблицами и /J> рисунками. Список литературы включает у/?*
источников, из них отечественных и 7* зарубежных авторов.
![Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс]](/i/i/4499/199706.png "Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс] Дунаев Сергей Михайлович")
