Введение к работе
Актуальность темы. 3 настояшее время не вызывает сомнения тот факт, что истоки атеросклероза и ишемическозі болезни сердца (ИБО) находятся в детском возрасте, а высокая распространенность факторов риска этих заболеваний среди детей характеризует эссйув актуальность данной проблемы (Клисрин А.И., 1981; Белокскъ К.А.« 1984; Оганоа Р.Г., 1990; Филиппов Г.П., 1991).
Среди факторов риска основными являются: наследственная предрасположенность наругеннй дипидного сС»*сяа, артериальная ги-пертенэия, избыточная масса тела и др. (Клпмсз А.Н., 1989; Кранец Е.Б., 1389; Karsnperis 5., 1991}.
Проблема нарушений з обмене лішидоз привлекает внимание мяо-гпх клиницистов: кардиологов, эндокринологов, нефрологов и др. Гиперлипидешкз, сспровоадаошугэ нефротіїчеокий синдром (НС), маяно по праву считать наиболее значимой среди вторичных нарушений ли-лидного обмена '(Тареев Е.М., 1983; Титов B.tf., 1983; Невероз Н.Я. 1990). Клинический интерескефратпческой гиперлгашдемии определяется прежде всего атерогепным характером выявляемых нарушений ли-пидного обмена (Никулинз Г.Г., 1983; Шриг Л.Л., 1984; Маковецкая Г.Г., 1991; Cohen S.Z., 1980; Kontoku N., 1989). Большинство авторов чаще обнаруживают тип ПО гиперлипидемии, реле - тип Па и еще реже - тіш IV (Джумаез Д.С.,1977; Бугрий Т.В., 1982; Кутэфкна Е.К., 1983; Newark S.R., 1975). В последние годы обсуждается есе один клинический аспект нефротической гиперлипидемии. Липтаы рассматриваются как один из факторов прогрессиронания нефрита (Неверов Н.К., 1994; Diamond J.R., 19Є9). По мнению авторов, гиперли-пкдемия приводит к повреждений эндотедиальных клеток, отделения липидов в мезангии и стимулирует пролиферации. Аналогичныэ механизмы лежат а основе фокального сегментарного глсмерулоскяерсза. Структурное сходстео гладкомшвчкых клеток артерій и ыезангиааь-ных клеток сближает эти процессы с атерогенезсм (Неверов Н.И., 1990).
Состояние лтаидного обмена при других клинических формах гломерулонефрита (ГН) и при пиелонефрите изучено недостаточно (Шульцев Г.П., 1939; Стороженко А.А., 1974; Смирнов А.В., І985), встретилось еце меньше работ, посватанных этой i-eirs в педиатрии
(Коровина Н.А., 1973; Кутефина Е.К., 19ЪЪ; "іемерика Е.А., 19Э4).
В настоящее время особенно Еоэрос интерес к яшуяобиохиыи-ческим механизмам в генезе атеросклероза, что связано с накоплением данных, свидетелъса.увдих о нарушении иммунного гсмеостааа при этсм заболевании. Влияние .иммунной системы на процессы становления атеросклероза может Оать связано с воздействием иммунных факторов на эндотелиадькие клетки сосудов и влиянием гиперлипоп-ротеинемии на иммунную систему. Из крови пациентов с ИБО были выделены аутоиммунные комплексы, вклачаодие в качестве антигена ли-соаротекны низкой и очень низкой плотности (Климов А.Н., 198Є; Карпов Р.С, Капская Н.В., Осипов С.Г.,1920; Beaumont J.L., 1377), отмечались количественные к функциональные изменения Т- и В-спстем иммунитета (Гандка Е.М., 2982; Осипов С.Г., 1SS9; Allison А. С., 1977). Выявлены.кммунорегуляторныв свойства липспротеи-,нов плазмы крови; способность влиять на обменные процессы в лимфоцитах, супресскровать иммунный ответ in vivo (Дильман В.Н., 2981; Осипов СЛ1., 1983; Еала^заов А.В., 1990).
известно, что состояние система юаг/нитета изменяется на различных гтапах агерооклероза, поэтому несмотря на достигнутые успели в области иммунологии атеросклероза остаатся открытыми вопросы о роли системы иммунитета на ранних этапах становления заболевания. Особого виймання в связи с этим гаслухиваот дети с отягощенной по атеросклерозу наследственностью.
Кзетслзая работа является фрагментом научньк исследований, сровсздїсгк на кафедре педиатрии Я 1 СГМУ, под руководством профессора Г.П.Фклипнова, посвязенннх изучению эволэции етерогенных нзруяйнии у детей и разработки системы первичной профилактики атеросклероза.
Делі' исследования: вьнвнть наиболее ияформатквкые тесты ди-агЕоетиа. и прогноза атерогешьк .нарушений у детей с патологией почек.
Основные задачі! исследования:
-
Проанализировать особенности нарушений лнвидкого обмена я показателен клеточного и гуморального иммунитета у детей с заболеваниями почек (нефротическая форма ГН в различные стадии актив-ности процесса; гемзтуркческзя форма ГН, хронический пиелонефрит - в стадии клинике-лабораторной ремиссии).
-
Оценить зависимость липкдшге нарушений от продолдитель-
[ОСТИ РЭМИССКИ ПРИ ГН И СВЯЗИ С ОТЯГОЩЕННОЙ ПО ИБС НЗСЛЄДСТЕЄН"
tocrtB.
S. Уточнить частоту и особенности типов дислипопрстеинемий у іольньк с заболеваниями печек, в том числе при продолжи тел* ной земиссии ГН и при наличии отягощенной по ЛЕС наследственности.
4. Разработать наиболее информативные гесты выявления ранних ітерсгенньк нарушений у детей с почечной патологией.
Научная новигнэ: На основе современных мргодзе исследования шерЕые проЕедено комплексное изучение показателей лилкдного обмена и иммунологического статуса у детей с заболеваниями печек, в гом числе и? семей с ранними проявлениями атеросклероза. Исследования проведены при различных клинических фермах ГН, на различных ;тздк~х активности процесса (при нефротической форме ГН), при Фоническом пиелонефрите, а также при наличии хронической почеч-гой недостаточности. Установлено, что.степень нарушения лилкднето ?смекз зависит or клинической фермы ГН, активности патологического процесса и длительности заболевания.
Выявлено, что даже в состоянии длительной клинике-лзборатор-їой ремиссии {5-Э лет) у больных с нефротической формой ГН про-гслдзет сохраняться атерогенный характер лкпидкых изменений. Осо-5енно з то свойственно детям из семей с ранними проявлениями атеросклероза - самые высоте показатели холестерина дипопеотеансв гизкой плотности (У ЛПНП), индекса зтерогенкости (ИА) и самый тэуа'Л уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПЕШ. Несмотря на однонаправленность б изменениях изученных показателей лк-зиднето обмена, у больных с гематуркческой формой гдемерулокефри-га эти нарушения менее выражены.
Было показано, что изменения липидяого спектра сыворотки крови у детей с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии с згягсаекнэй по ИЕС наследственностью также носят атерогенкый ха-
,.^.- -*-
В ходе исследования выявлено, что частота встречаемости дис-зипопротеинеыкй (ДЛП) зависит от нозологической формы, активности процесса и связи с отягощенной по ИБС наследственностью (как и идентификация типов ДЛП).
Впервые у детей с заболеваниями печек, в том числе из семей з ранними проявлениями атеросклероза, исследован уровень сенсибилизации иммунокомпетентЕых клеток к липопротеинам атерогекных
классов (ЛЮТІ) к выявлен их высокий уровень.
Впервые у детей с патологией почек проведено исследование ХС в составе ЦИК и выявлено достаточно высокое содержание его даже в состоянии полной клинике-лабораторной ремиссии гломерулонефрита.
Практическая значимость. Анализ ряда показателей: ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ молено использовать в качестве дополнительных критериев, характеризующих активность патологического процесса в почках, тяжесть клинического течения нефрита.
Определение липидных показателей в динамике и анализ направленности их изменений могут быть использованы как дополнительный т*ст для опенки прогноза заболевания.
Установленный атерогенный характер дислипидемиа при заболе-вакки почзк у детей может иметь практическое значение для резения вопроса о лекарственной коррекции данных липидных изменений.
На основе комплексного шмунабкохимического исследования у детей с заболеваниями почек предложены критерии высокого ркска развития атеросклероза особенно при наличии отягощенной по ИЕС наследственности.
Публикащш. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит иэ введе-цпя, восьми глав', обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Faoora изложена на 165 страницах машинописного текста. Иллюстрирована 32 таблицами, 2 рисунками, 3 Фотографиями. Библиография зкдючзаг 141 отечественный, 104 иностранных источника.
![Клинико-функциональные и гемодинамические аспекты единственной почки у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4450/190887.png "Клинико-функциональные и гемодинамические аспекты единственной почки у детей [Электронный ресурс] Макарова Юлия Вячеславовна")
![Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4439/205464.png "Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей [Электронный ресурс] Дмитриенко Светлана Владимировна")