Введение к работе
Актуальность темы:
Проблема лечения лейкозов остается одной из важнейших задач медицины, последние годы достигнуты значительные успехи в использовании ысокоэффектнвных терапевтических программ лечения различных форм острого ;йкоза [K.Omarova, V.Gerein, G.Sauranbaeva,1999; В.Г.Савченко с соавт., 1997]. овре.менная терапия позволяет в 86-90% случаев в зависимости от стадии и зеточного типа лейкозов достигнуть полной ремиссии, а в определенном эоценте случаев говорить и об излечении [С.А. Маякова, 1986; А.И. Карачунский соавт, 1996}. Одной из таких прогрессивных программ лечения является грманская программа БФМ, включающая шгтенсивную полихимиотерапию, >рмоналы1ыс, антибактериальные, противогрибковые и противовирусные эепараты, а также заместительную терапию препаратами крови. Данная эограмма предусматривает введение ряда высокодозированиых цитосташков на оне длительной и массивной инфузионной терапии. В этих условиях возрастают >ебования к системам, обеспечивающим гомеостаз. Начиная такую ногокомпонентную терапию, требуется знание функционального состояния всех )ганов и систем. Почкам, как выделительном)- органу, уделяется особое шмание.
Необходимость проведения этих исследований диктуется не только істотой почечной патологии у больных острым лейкозом (ОЛ), но и тем, что ее )зникновение отрицательно сказывается на течении основного заболевания, а югда определяет его исход [Л.В. Леонова, 1974; Л.С. Бирюкова, 1997].
Клинические проявления почечной патологии, но данным многих авторов, .іявляются значительно реже патологоанатомических [Ю.О. Александров, 1978; И. Рябов с соавт.,1988; R.D.Moore et al, 1984; M.S.Paller, 1990].
Во многих работах указывается на наличие патологических изменений в іализах мочи в виде протеинурии, лейкоцитурии, цилнндрурии и гематурии І.В. Леонова, 1974; ИМ. Менделеев с соавт., 1977; Л.Г. Ковазева, 1990]. Эти іменения наблюдаются в начале заболевания и купируются при эффективности юводнмой терапии [Л.Г. Ковалева, 1990].
По данным других исследователей, при ОЛ отмечается преходящее
іижение фильтрационной и концентрационной функций [Х.М. Рамазанова, 1985;
И. Воробьев, 1985]. Описаны случаи развития острой пачечной недостаточности
)ПН) при терапии ОЛ. В основном ОПН при гемобластозах возникает в связи с
іструкцией мочевыводящих путей СОЛЯМИ МО"ЄВОЙ кислоты
:.А.Таболина,1981]. Последняя обусловлена нарушением метаболизма пуринов і фоне неконтролируемой пролиферации клеток при ОЛ, а также цитолизом при їмиотерапии. Другим фактором, приводящим к ОПН, является замещение ічечнон паренхимы опухолевой массой [A.S.Leung et al, 1984].
Присоединение ОПН неблагоприятно влияет на течение ОЛ и затрудняет введение специфической терапии.
4 В литературе имеются данные по поводу побочного действия цитостатичсских препаратов на почки и мочевыводящую систему. Изменения со стороны почек, возникающие при лечении острого лейкоза И.В. Кошель [1983] называет цнтостатическими нсфропатиями: ОПН, как нефротоксическая реакция на цитостатики, мочекислая нефропатия и циститы. Несмотря на проведение различных профилактических мероприятий, частота ОПН на фоне современной терапии лейкозов остается высокой. Исследования, посвященные изучению частоты и структуры почечной патологии у детей с ОЛ на фоне многокомплексной миелотоксической программы полихимиотерапии БФМ, не проводились. Все это свидетельствует об актуатьности данной проблемы, и определило направления наших исследований.
Цель исследования: Изучить функциональное состояние почек у детей с острым лейкозом при лечении цитостатическими препаратами по программе БФМ для разработки методов профилактики и коррекции выявляемой патологии почек.
Задачи исследовании:
1. Установить частоту, структуру почечной патологии и причины поражения
почек у детей с острым лейкозом, получающих лечение по программе БФМ.
2. Изучить клинические особенности острой почечной недостаточности у
детей с острым лейкозом.
-
Изучить динамику микроальбуминурии на этапах терапии острого лейкоза.
-
Выработать тактику" профилактики и методы коррекции выявляемой почечной патологии.
Научная нопнзна: Впервые установлена частота нарушений функций почек у детей с острым лейкоюм, получавших лечение по программе БФМ.
Определены этиопатогенетические механизмы и особенности острой почечной недостаточности у детей с острым лейкозом. Выявлено, что в этиологии различных нарушений функции почек у детей с острым лейкозом ведущая роль принадлежит тубулошперепшиалмюму поражению паренхимы почек лейкемической инфильтрацией и в результате токсического действия химиопреиаратов.
На основе исследования микроатьбуминурни доказано токсическое поражение клубочкового аппарата нефрона высокодозиропанными хнмиопрепаратами, в частности метотрсксатом и цитозаром (подана заявка на изобретение).
Доказана эффективность эналаприла в качестве нефропротектора на фоне химиотерапии.
Практическая значимость: Обоснована необходимость обязательного комплексного исследования функционального состояния мочевыделителыюй системы у детей с острым лейкозом с включением исследования мнкроатьбумннурии и УЗИ почек.
Показана необходимость проведення коматексных профилактических іеропрнятнй до начала полнхнмиотерапни детям с изначальным иперлейкоцитозом и выраженным неопластическим синдромом, а также детям с тягощенным анамнезом по заболеваниям почек.
Для выявления поражения ннтерстнцня почек пре.гзожен опплерографнческий метод определения внугрнпочечной гемодинамики.
Доказана необходимость применения средств, улучшающих почечную емодинамику и фильтрационную функцию почек в активную фазу заболевания н а протоколах, включающих высоколегированные химиопрспараты.
Внедрение: Результаты исследования внедрены в работу Республиканского етского онко-гематологнчесого центра (РДОГЦ) при Научном центре педиатрии детской .хирургии, отделения гематологии областной дегскей больницы .Караганды.
Апробация работы: Основные положения диссертации доложены и осуждены на республиканской научно-практической конференции Ш{ педиатрии детской хирургии МЗ РК «Актуальные проблемы педиатрии» (1997), іеждународной научно-практической конференции «Актуальные вопроси етской нефрологии и урологии» (1998), республиканской научно-практической онференцни «Актуальные вопросы гематологии» (1998), «Актуальные вопросы ематологни и ревматологии» (1999). Подана заявка на изобретение «Способ нагностикн поражения клубочкового аппарата почек при терапии острого ейкоза у детей» под №990624.1.
![Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс]](/i/i/4499/199706.png "Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс] Дунаев Сергей Михайлович")
