Введение к работе
Актуальность проблемы. Геморрагический васкулит (ГВ) относится к группе системных васкулитов с иммунокомплексным поражением мелких сосудов и капилляров. ГВ чаще болеют дети в возрасте от 2 до 11 лет (А.В.Папаян, 1982, А.А.Ильин, 1984, А.Б.Канатбаева, С.А.Диканбаева 1997). Почти в половіте случаев ГВ ведет к поражению почек, как органа с наиболее развитой сосудистой системой. По данным И.Е.Тареевой (1987) каждый 10-й нефрологический больной -это больной нефритом Шенлейн-Геноха. В последние годы в различных регионах мира отмечается учащение случаев ГВ и связанного с ним нефрита (А.А.Ильин, 1984, А.М.Лившиц, М.И.Даулетбакова, 1990, А.Б.Канатбаева, Г.С.Утебалиева, 1992, С.А.Диканбаева, 1997). В связи с тем, что ГВ чаще болеют дети, изучение нефрита, особенно его ранних проявлений, актуально п детском возрасте. Однако, механшмы поражения почек при ГВ до настоящего времени недостаточно изучены (З.Б.Кегебаева, 1990, Е.Л.Панченко, 1996). Ответной реакцией на повреждающее действие иммунных комплексов является гиперкоагуляция и тромбиногенез, которые способствуют повышению проницаемости сосудов с развитием распространенного микротромбоваскулита с поражением всех органов и систем. К настоящему времени доказана роль нарушений в сисиеме гемостаза и фибринолиза в развитии и прогрессировании первичного гломерулонефрита (С.М.Мустафина, 1980, Г.В.Андреенко в соав., 1981, А.Б.Канатбаева, 1982,1989, А.В.Папаян, 1995).Можно предположить, что система гемокоагуляции являегся важным звеном не только в развитии ГВ , но и связанного с ним нефрита. По-видимому, повреждение почек при ГВ ведет за собой не просто механическое увеличение числа пораженных сосудов, оно создает качественно новое состояние, обусловленное особенностями почечной ткани. Имеются лишь единичные сообщения об изучении некоторых показателей гемостаза при поражении почек у больных ГВ, недостаточно уделено внимания тромбоцитарному звену гемостаза. Недостаточная юученность роли нарушений
гемостаза при поражении почек у больных ГВ явилась предпосылкой для проведения настоящих исследований.
Цель работы: изучение состояния свертывающей системы крови, тромбоцитардаго звена, фибринолиза крови и мочи у детей с нефритом Шенлейн-Геноха в зависимости от клинических форм, течения и исхода заболевания для выработки коагулологических критериев хронизацин и прогрессирования нефрита Шенлейн-Геноха у детей. Задачи исследования:
-
Изучить показатели гемокоагуляции у детей с ГВ с почечным поражением и без него в различные стадии заболевания.
-
Изучить показатели гемокоагуляции, тромбоцитарного звена и фибринолитической активности крови и мочи у детей с нефритом Шенлейн-Геноха в зависимости от активности процесса, клинического синдрома и исхода заболевания.
-
Определить коагулологические прогностические критерии хронизации и прогрессирования нефрита Шенлейн-Геноха у детей.
-
Изучить'влияние различных методов терапии на гемостаз и фибринолиз у детей с нефритом Шенлейн-Геноха.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение всех звеньев системы гемостаза у детей с геморрагическим васкулитом с почечным поражением в зависимости от клинических форм, течения и исхода нефрита.
Показано, что в развитии и прогрессировании нефрита Шенлейн-Геноха шрают важную патогенетическую роль гиперкоагуляция, повышение агрегации тромбоцитов и депрессия фибринолиза.
Доказано участие витаминК-зависимых факторов свертывания крови в пшеркоагуляции и тромбнногенезе. Установлено прогностическое значение в плане хронизации и прогрессирования нефрита Шенлейн-Геноха повышенного
содержания факторов ' протромбинового комплекса и ХПІ-фибринстабилизирующего фактора.
Установлено, что выраженный гиперагрегационный синдром у детей с нефритом Шенлейн-Геноха обусловлен глубокими повреждениями в стенке сосудов и является маркером степени эндотелиальных нарушений.
Установлено, достоверное угнетение фибринолитической активности крови и локального фибринолиза с длительным его сохранением при нефрите Шенлейн-Геноха. На основании динамических исследований показателей различных звеньев гемостаза обоснована необходимость длительной антикоагулянтной и антиагрегантной терапии у больных нефритом Шенлейн-Геноха. Практическая цепкость работы:
Установлены характерные для различных стадий нефрита Шенлейн-Геноха гемокоагуляционные, фибриполитические и тромбоцитариые изменения для диагностики внутрисосудистого свертывания крови.
Показана информативность исследования агрегационной способности тромбоцитов на индукторы -АДФ и коллаген, определение концентрации РФМК, ПДФ в плазме и определение активности факторов протромбинового комплекса, показателя ХПа-зависимого фибринолиза и фибринолитической активности мочи для определения тяжести и прогнозирования исхода почечного поражения при ГВ.
Динамическое исследование показателей гемостаза целесообразно для оценки эффективности терапии. Показана необходимость длительного применения антикоагулянтной И антиагрегантной терапии при нефрите Шенлейн-Геноха.
Основные положения диссертации, выносимые на зашиту: 1. Вовлечение почек в патологический процесс при геморрагическом васкулите сопровождается более глубокими изменениями в плазменном, клеточном.
противосвертывающем звеньях гемостаза, выраженность которых зависит от
тяжести нефрита. 2. Длительное сохранение и выраженность юменеїшй гемостаза
свидетельствует о хронизации и прогрессировашш нефрита. Прогностическое
значение имеют повышение активности факторов протромбинового
комплекса, РФМК, повышение агрегации тромбоцитов на коллаген и
депрессия фибринолиза. З.При поражении почек, связанном с геморрагическим васкулитом показана
длительная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия на фоне и после
иммуносупрессивной терапии.
Внедрения: Результаты исследования внедрены в нефрологическом отделении
РДКБ «Аксай» и гематологическом' отделеіши городской клинической
больницы №7 г.Алматы. Полученные сведения о состоянии гемостаза при
нефрите Шенлейн-Геноха используются в программе обучения студентов в
Казахском Государственном медицинском Университете. Получена
приоритетная справка по теме «Лечение нефрита Шенлейн-Геноха у детей» (№ гос.регистрации 970116.1 от 07.фев. 1997г.).
Апробация работы' Результаты работы обсуждались на врачебных конференциях в РДКБ «Аксай» (1995, 1996), на III нефрологическом семинаре в г.Санкт-Петербург (1995), I конгрессе педиатров-нефролов в г.Санкт-Петербурге (1996), на Всероссийской конференции нефрологов «Проблемы детской нефрологии» в г.Москве (1997).
Объем и структура диссертацнн. Диссертация изложена на ... страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследовшшя, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована ... таблицами, .!. рисунками. Библиографический указатель включает ... источников, из них ... на русском и... иностранном языках.
