Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют одну из актуальных проблем педиатрии. Среди первичных поражений сердца у новорождённых детей ведущее место принадлежит врождённым порокам (ВПС), частота которых очень высока и доходит до 8 на 1000 живорождённых детей (Nora J.J., 1971, Warkany J., 1971.Валкі G., 1980, Бураковский В.И., 1982). За последние 20 лет значительно возросла также распространённость диагностируемых в раннем возрасте миокардитов и кардиомиопатин (Greenwood RJD., 1976, WoodrufTJE., 1980, Goodwin JP., 1982, Белоконь НА., 1984, Yoshida М. et зі., 1995, Wigle E.D., 1995).
Хотя некоторые ВПС, по данным литературы, имеют наследственную природу и наблюдаются при определённых хромосомных и моногенных синдромах (Лазюк Г.И. и соавт., 1983), большинство из них связано с нарушением формирования сердца на 2 - 8-й неделе развития под влиянием различных тератогенных факторов, ведущее месго из которых, по-видимому, занимают вирусные инфекции (Бочаров Е.Ф., 1980. Moller 1., Neal W., 1981. Jaccoson JL. et a!., 1991, Цинзерлинг A.B. и соавт., 1992). По литературным данным, в качестве основных карднотропных вирусов, ответственных за развитие ВПС, рассматривают пикорнавирусы группы Коксаки (Braun G, Karunas R., 1972, Burch GE., 1972, Лозовская Л.С. и соавт., 1978, Королькова ЕЛ. и соавт., 1989, Наговицына Е.Б. и соавт., 1991). Установлена также этиологическая связь пороков сердца, диагностируемых у новорождённых детей, с врождённой краснухой (Cooper L., 1985, Чернова М.П. и соавт., 1987, Бахмут Е.В., 1990). С различными внутриутробными вирусными инфекциями (преимущественно с Коксаки-вирусной и гриппозной), перенесёнными в более поздние сроки гестации или непосредственно перед родами, могут быть связаны также миокардиты и другая врождённая патология сердца (Kibrick S., Benirschke К., 1956, 1958, Ритова В.В., 1967, Overall J., 1980, Cherry JX>., 1981, Наговицына Е.Б., 1991, HaddadJ, GutJP., 1993).
Следует подчеркнуть, что поражение сердца, как и других органов плода, может произойти в результате трансплацентарной передачи вирусов не только от матери, перенесшей острое вирусное заболевание во
время беременности, но и от матери с персистентной (хронической) формой вирусной инфекции (Лозовская Л.С. и соавт., 1985, Hanshaw JB., 1985, ХелленовЭА., 1988, Мишина Н.В., 1992).
В большинстве исследований для оценки роли определённых вирусных инфекций в формировании различной патологии у детей, в том числе пор-ажения сердца, используются результаты серологического и/или вирусологического обследования на определённую вирусную инфекцию, реже на ограниченную группу вирусов. Учитывая широкую распространённость различных вирусов в природе, а также возможность их длительной персистенции в организме человека, можно предположить одновременное или последовательное заражение плода на протяжении 40 недель гестации вирусами, принадлежащими к разным таксономическим группам.
В связи с этим, прелегавлясг интерес изучение вклада различных, в том числе смешанных вирусно-вирусных инфекций, в патологию сердечнососудистой системы плода и новорожденного, а также возможносін последующей псрсисіснцни вирусов в организме детей с врожденной патологией сердца.
Цель работы: усіановип» значение различных внутриутробных вирусных инфекций в згиопаїоіснсзе врожденных поражений сердечнососудистой системы, выявляемых у новорождённых и детей раннего возраста: обосновать применение противовирусных препаратов в терапии данного контингента детей.
Задачи исследования:
-
Определить этиологическую структуру вирусных инфекций у новорождённых детей и детей раннего возраста с врождённой патологией сердца.
-
Изучить связь диагностируемых у детей внутриутробных вирусных инфекций с показателями высокого риска вертикальной передачи вирусов, перси стирующих в организме матери, а также с трансплацентарной передачей вирусов от матери, перенесшей острую вирусную инфекцию вовремя беременности.
-
Изучить персистенцию кардиотропных вирусов в организме детей с врождённой патологией сердца при катамнестическом наблюдении.
4. Обосновать показания к применению противовирусной терапии в комплексном лечении детей с врождённым поражением сердца.
Научная новизна.
Впервые проведено параллельное вирусологическое обследование детей с врождённой патологией сердечно-сосудистой системы и их матерей на представительную группу широко распространённых вирусов 5-ти таксономических групп. Установлено, что подавляющее большинство новорождённых детей с патологией сердца имеет смешанігую вирусно-вирусную инфекцию. При этом у детей с тяжёлым, комбинированным поражением сердца выявляются наиболее сложные вирусно- вирусные ассоциации, представленные не менее чем тремя вирусами, а также наиболее высокий уровень активности вирусной инфекции.
Подтверждена ведущая роль энтеровирусов (Коксаки А и В, энтеро 68-71) в этиологии органических поражений сердца у детей (ВПС. кардиомиопатия, кардит). Впервые установлено участие энтеровирусной инфекции в формировании іипоксической кардиопатии (транзиторной дисфункции миокарда) у новорожденных. Показано, что вирусы краснухи, кори, цитомегалии. герпеса простого выявляются у дегей с патологией сердца, как правило, только в ассоциации с вирулентными вирусами, преимущественно с энтеровирусамн и, реже, с вирусами гриппа.
Доказана противовирусная эффективность высокоочищенного
иммуноглобулина и виферона при лечении детей с врождённой вирусной
инфекцией, сопровождающейся поражением сердца. Установлено, что
достоверное снижение активности вирусной инфекции наблюдается на
протяжении 1-го месяца после лечения этими препаратами, с последующим
восстановлением уровня активности. .
В процессе катамнестического наблюдения на протяжении первого года жизни установлена персистенция в организме детей с врождённой патологией сердечно- сосудистой системы большинства вирусов, обнаруженных у них в периоде новорождённости, в том числе кардиотропных вирусов Коксаки В типов 1-5 и Коксаки А 13. Показано, что у детей с врождённым поражением сердца и подтверждённой в неонатальном периоде внутриутробной вирусной инфекцией, как правило,
имеется сочетанная патология, включая поражение ЦНС и различные проявления соматических заболеваний.
Практическая значимость.
Полученные данные позволяют рекомендовать метод дифференциальной этиологической диагностики с использованием РНИФ для обследования всех детей с врождённой патологией сердца, а также их матерей на представительную группу вирусных инфекций.
На основании полученных результатов о роли внутриутробных
вирусных инфекций в патологии сердца у детей, а также о снижении их
активности на фоне лечения противовирусными препаратами, следует
считать теоретически обоснованным и практически целесообразным
применение иммуноглобулина и виферона в пред- и посчсопсрационном
периодах у дсісй с врождёнными пороками сердца, а также у да ей. не
нуждающихся в операции, но имеющих выраженные признаки сисісмной
?. - патолої ии с поражением ЦНС и других органов.
і-: Учтивая ;иінісльную персистеннию вирусов, а іакже наличие
і: различной сомаїичсской патологии и часп.іс инісркуррсніні.іс
инфекционные заболевания у дегей данной іруппьі. рекомендуется включение в их ісрапию поддерживающих курсов мсіаболичсских прспараюв (кокарбоксилаза. рибофлавин, пиридоксаль- фосфаі. липоевая кнслоіа. папіоіснаї кальция, лимонтар), а іакже вьісокоочніцснною иммуноьюбулнна по показаниям: при операционном вмспіаісльсівс и других сірессовьіх ситуациях.
Основные положения диссертации обсуждены на пленарном заседании педиатрической секции Московского общества детских врачей (Москва, 1997), научно- практических конференциях «Гипоксическис кардиопатии у новорождённых» (г. Москва, ноябрь 1995) и «Дискуссионные вопросы применения иммуноглобулинов у детей» (г. Москва, май 1996).
Апробированные методы диагностики и лечения детей с врождённой вирусной инфекцией и патологией сердца используются в работе отделений Городского перинатального кардиологического центра при 67 ГКБ (г. Москва), отделения новорождённых акушерско-
гинекологического корпуса ЦКБ Медицинского центра Управления делами Президента РФ.
Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 4&3 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6-ти глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего'W отечественных и -///иностранных источников, иллюстрирована 33 таблицами, /"рисунками, " выписками из историй болезни.