Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность проблемы терапии бронхиальной астмы у детей определяется неуклонным ростом распространенности этого заболевания, увеличением количества больных с тяхехым упорно-ренидивируючим течением бронхиальной астмы и связанной с ней социальной дезадаптацией, инпалндизацней я летальностью (Баллболкин И.И.,1Я85.3исеяьсои А.Л.,1985,Barnes P.J.,1991,Phelan P.D.,1987, Hntnui Т.,Babe M..1990).При этом результаты лечения тяхелой, упорно-рецидивирующей бронхиальной астмы неудовлетворительны CRolamn 3. et al, 1988,Роагов Н. et al,1991),a длительное бесконтрольное применение различных лекарственных средств, в том числе бронхосплзмолитиков, полипрагмаэия, способствует разразвитию ятрогении (Вогпеп P.J.,1091). Лочоние упорно-рецидивирующей бронхиальной пстии (ПА) сегодня в основном ориентировано, хроме попыток злимннации аллергенов, на устранение воспалительного процесса, захватывающего слизистую оболочку дыхательных путей и поделнзистую ткань (стероидные противовоспалительные средства, простагландин К. блоклторы тучных клеток, нейропептиды) и на применение броихоспазмолитиков: препаратов теофиллина, высокосе-лпктипних t>-лдреномиметиков. М-холинолитиков.Тспох бронхоспазмоли-тичпекой терапии одновременно с уменьшением фармакологической нагрузки, возможен только при использовании максимально индивидуализированных подходоп к лечению: подбора терапии в процессе клиники фармакологических проб н хронокоррокции режимов применения препаратов:. Законы хронофармакотерапии были сформулиропаны J.Kililcr (1907.): - время воздействия деклр'гтненного препарата столь же важно, как и доза этого препарата; преии максимального стимулирующего эффекта лекарственного вещества должно совпадать со временем
-4-наксималыюго угнетения функции, на которую воздействует это
лекарство. Однако для выполнении этих условий в практической работе необходимо изучить хронобиологические особенности заболевания у каждого пациента. В настоящее время ухе существует небольшое количество работ по изучению хронохарактеристики тяжелой упорно- рецидивирующей БД, в некоторых из них представлены возможности хроиофарнакологического подхода к лечении БД. Тем не менее, дальнейиая разработка принципов хронофармакологии, в частности при использовании пренаратои теофиллина, представляется крайне актуальной, особенно для больных, получающих длительную Фармакотерапию.
Цель работы: Изучить у детей больных тяжелой упорно-рецидивирующей бронхиальной астмой, длительно получающих в качество противорецидивной терапии эуфиллии, эффективность препарата теопек при применении его с учетом и без учета хронобиологических особенностей .
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1.Изучение фармакокинетики препарата теопек у детей больных бронхиальной астмой.
2.Разработка методики замены приема быстровсасываюцихси препаратов теофиллина на прием препаратов теофиллина продленного действия. 3.Разработка методики хронокоррекции препаратами теофиллина продленного действия.
4.Изучение у детей с упорно-рецидивирующей БД динамики циркадного ритма проходимости бронхов и клинических проявлений заболевания под влиянием препаратов теофиллина продленного действия, используемых в различных режимах.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые у детей больных тяжелой ynopuo-рецидивирупщ. , бронхиальной
-s-
астмоЯ к длительно получающих п качество протнпорецмднвной терапии зуФиллнн всесторонне исследованы с использованием современных компьютерных програми особенности фармакокннетики и дозирования препарата теопек. Разработаны методики замены лечения эуфиллнном на лечение препаратами теофиллина продленного действия и хронокор-рекции приема препарата теопек. Показана более высокая протипоре-цидивмая активность препаратов теофиллина продленного действия при назначении их с учетом индивидуальных хронобиологических особенностей пациентов.
Апробация и внедрение результатов. Основныо положения работы представлены на II-м Всесоюзной конгроссо по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991), на lll-й Всесооной конференции по фармакоклнетнке (Москва, 1П91), но заседании Санкт-Петербургского общества аллергологов (1990) и на заседании Санкт-Петербургского общества Фармакологов (1992). По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы. Разработаны методические рекомендации по фармакотерапии при аллоргнчоскнх заболеваниях у детой. Результаты работы внедрены в практику оллоргологичоского отделения и диспансера детской городской больницы НІ и детской городской больницы Н2, в практику межрайонных аллергологичоских кабинетов Санкт-Петербурга. Основные теоретические положения, практические рекомендации н выводы использованы в учебном процессе при преподавании цикла клинической Фармакологии студентам 6 курса СПбПМН, а такхо при чтонин лекций слушателям ФУВ по датской аллергологии СПбПМН.
Основныо положения, выносимые на защиту. I. Г детой препараты теофиллина продленного действия обладают выраженными межперсонахьными особенностями Фармакокннетики, что необходимо учитывать при их назначении.
-e-
-
Назначение препаратов теофиллина продленного действия без учета хронобнодогических особенностей больных может привести к дестабилизации их состояния, связанной с дезорганизацией цнркадного ритма проходимости бронхов (развитие высокоамплитудных колебаний ПСвыд, появление флуктуирующего хронотипа).
-
Использование хронокоррекции при назначении препаратов теофиллина продленного действия позволяет значительно повысить их проти во рецид и иную активность и уменьнить фармакологическую нагрузку.
Объем и структура диссертации.
