Введение к работе
Актуальность научного исследования
Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее распространенных аллергических заболеваний у детей. По данным эпидемиологических исследований, она выявляется у 5—7% детского населения (Балаболкин И.И., 2000; Геп-пеН.А.,2001).
Отмеченный в последние годы рост заболеваемости БА и ее более тяжелое течение, особенно среди детского населения, нередкое возникновение угрожающих жизни осложнений — все это обуславливает высокую социально-медицинскую значимость данной патологии (Каганов С.Ю., 1999; Brug-man S.M., 1995; Postma D., Panhuysen С, 1995). Исходя из этого, выяснение патогенетической сущности персистенции БА у детей является одной из центральных проблем современной педиатрической пульмонологии.
В свете современных представлений определенное значение в патогенезе БА придают нарушениям функциональных свойств кровяных пластинок, в первую очередь гемостатических, адгезивно-агрегационных, поддержанию спазма поврежденных сосудов, поскольку наряду с тучными клетками, базофилами, эозинофилами они входят в систему «быстрого реагирования», осуществляющую местную регуляцию проходимости бронхов и гемодинамики легких (Татарский А.Р., 1995;ЧучалинА.Г., 1997).
Появились экспериментальные данные, убедительно свидетельствующие о непосредственном участии тромбоцитов в бронхоспазме атопического генеза, причем ведущую роль в этом процессе играет PAF-фактор, активирующий данные клетки крови (Каганов С.Ю., 1999; Шаповалова Т.Г., 2001; Peat J.K., 1991). До недавнего времени основное внимание исследователей было сконцентрировано на IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток и базофилов при бронхиальной астме. Обнаружение на мембране тромбоцитов специфических рецепторов в IgE (Татарский А.Р., 1995) заставило пересмотреть значимость этих клеток в патогенезе заболевания.
Практически неизученными остаются роль и место отклонений морфо-функциональных особенностей кровяных пластинок в механизмах персистенции аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. Отсутствуют также работы, раскрывающие взаимосвязи отдельных параметров физиологических характеристик тромбоцитов с уровнем нитрит-анионов, респираторной и метаболической активностью легких.
В связи с этим можно полагать, что предпринятое комплексное решение поставленных вопросов позволит не только раскрыть один из возможных путей пролонгирования аллергического воспаления в бронхолегочной системе, но и научно обосновать подходы к патогенетически направленной терапевтической коррекции выявленных отклонений, что будет способствовать снижению заболеваемости БА и улучшению ее прогноза у детей.
Цель научного исследования
Установить особенности изменений структурно-функциональных свойств тромбоцитов во взаимосвязи с показателями нитрит-ионов конденсата выдыхаемого воздуха и респираторной активностью легких у детей с атопическои бронхиальной астмой с тем, чтобы обосновать их значимость в механизмах персистенции аллергиического воспаления в бронхолегочной системе и построении комплекса корригирующих мероприятий.
Задачи научного исследования
1. Выявить отклонения количественных, морфометрических (средний объем, тромбокрит, анизоцитоз) и функциональных (агрегационная активность, внутриклеточный уровень нитрат-ионов, серотонина, катехоламинов, малонового диальдегида, липидов мембран) параметров тромбоцитов у детей с бронхиальной астмой в различные периоды патологического процесса.
2. Оценить вариабельность отдельных структурных, функциональных характеристик кровяных пластинок и концентрации нитрит-анионов у детей с бронхиальной астмой в зависимости от особенностей течения патологического процесса в различные периоды заболевания.
3. Сопоставить у больных динамику изменений тромбоцитарной активности, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса и респираторного влаговыделения с уровнем продукта окисления оксида азота конденсата выдыхаемого воздуха.
4. Определить роль и место отклонений структурно-функциональных свойств кровяных пластинок в механизмах персистенции атопическои бронхиальной астмы, их информативную и диагностическую значимость на различных этапах патологического процесса.
5. Обосновать необходимость включения в комплекс реабилитационных мероприятий средств фармакологической коррекции выявленных отклонений тромбоцитарных функций, изучить эффективность их применения при бронхиальной астме у детей.
Научная новизна исследования
1. Выявлены отчетливые отклонения морфометрических и функциональных параметров тромбоцитов в различные периоды БА и их зависимость от особенностей течения заболевания и активности воспалительного процесса.
2. Установлена взаимосвязь изменений показателей активности тромбоцитов с уровнем продукта окисления оксида азота, респираторной функцией легких, мукоцилиарным клиренсом в динамике заболевания.
3. Показана диагностическая значимость отклонений структурно-функциональных свойств кровяных пластинок и уточнена их роль в патогенетических механизмах хронического аллергического воспаления в бронхолегоч-ной системе.
4. Верифицировано корригирующее влияние дипиридамола на изменения изучаемых параметров тромбоцитов и научно обосновано включение его в комплекс терапевтических мероприятий при бронхиальной астме у детей.
Практическая значимость исследования
1. Количественные, морфометрические и биохимические характеристики кровяных пластинок при БА у детей объективно отражают активность хронического аллергического воспаления в бронхолегочной системе в каждую из фаз патологического процесса и могут быть использованы в практическом здравоохранении для комплексной оценки больного ребенка при лечении и диспансерном наблюдении.
2. Предложен диагностический алгоритм и формализованные таблицы для четкой верификации периодов бронхиальной астмы.
3. Обосновано включение в комплекс терапевтических мероприятий при бронхиальной астме у детей дипиридамола, определены оптимальный период и продолжительность его применения.
Положения, выносимые на защиту
Развитие бронхиальной астмы у детей сопровождается сопряженными изменениями показателей структурно-функциональных свойств тромбоцитов, концентрации нитрит-анионов, функции внешнего дыхания, мукоцилиарного клиренса и респираторного влаговыделения, которые детерминированы фазой и особенностями течения заболевания, что раскрывает один из патогенетических механизмов персистирующего характера аллергического воспаления в бронхолегочной системе и обосновывает необходимость включения в комплекс реабилитационных мероприятий препаратов, корригирующих тромбоцитарную активность.
Апробация работы
Результаты работы доложены на XII, XIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002; Санкт-Петербург, 2003); VIII, IX конгрессах педиатров России (Москва, 2003, 2004); II Всероссийских конгрессах по детской аллергологии (Москва, 2003); I, II Всероссийских конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002, 2003); научно-практических конференциях: молодых ученых ИвГМА «День науки» (Иваново, 2002, 2003); посвященной 100-летию со дня рождения Е.Я. Выренкова (Иваново, 2002); «Современные методы диагностики и лечения в пульмонологии детского возраста» (Иваново, 2002); посвященной 90-летию со дня рождения В.П. Бисяриной (Омск, 2002); II Международной конференции «Микроциркуляция, и ее возрастные изменения» (Киев, 2002); межрегиональной конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Ярославль, 2002).
Реализация результатов работы
По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, из них 6 журнальных статей.
Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, внедрены в практику работы детского пульмонологического отделения областной клинической больницы г. Иванова (рационализаторское предложение №2369 от 20.11.03 г.). Получена Приоритетная справка о положительном результате экспертизы о выдаче Патента Российской Федерации на изобретение «Способ диагностики степени тяжести периода обострения бронхиальной астмы у детей» от 14.10.2003г.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 40 рисунками и 1 схемой. Библиография включает 184 отечественных и 134 зарубежных источника.